住院患者多種慢性疾病與骨質疏松癥的偏相關分析

趙蕾　劉學員　陳日超

[摘要] 目的 探討老年人骨質疏松癥與多種慢性疾病的相關性。 方法 選取2013年4月～2016年9月于解放軍第一八一醫院老年科住院患者373例，其中，60歲以上老年患者323例，在入院24 h內調查患者年齡、性別、身高、體重指數（BMI），根據既往病史及入院后檢查了解其是否合并2型糖尿病、高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、腦卒中、慢性腎臟疾病、白內障、脊椎退變、泌尿系結石、膽道結石等常見慢性疾病，同時測量L2～L4以及雙側股骨頸、粗隆及Ward's三角區骨密度（BMD），取T-score低值，分別對全部患者及60歲以上老年患者進行偏相關分析。 結果 偏相關分析結果顯示，全部患者中BMD與性別、年齡、BMI、2型糖尿病、腦卒中、白內障、胸椎退行性病變、膝關節退行性病變、膽道結石相關（P < 0.05），60歲以上老年患者BMD與性別、BMI、2型糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、膝關節退行性病變、膽道結石有關（P < 0.05）。 結論 BMD與性別、BMI、2型糖尿病、腦卒中、膝關節退行性病變及膽道結石等因素相關，而老年患者BMD同時與高血壓等相關，提示治療和預防上述慢性疾病可能有助于骨質疏松的防治。

[關鍵詞] 骨質疏松癥；慢性疾病；偏相關分析

[中圖分類號] R681 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）10（a）-0053-04

[Abstract] Objective To discuss the correlation between osteoporosis and various chronic diseases in the elderly. Methods 373 patients in Geriatrics Department of 181th Hospital of PLA from April 2013 to September 2016 were selected as the whole patients， in which the elderly patients over 60 years old were selected as the elderly. Within 24 hours of admission， age， sex ， height and BMI， at the same time， according their anamnesis and hospital examination， whether suffered from common chronic diseases such as type-2 diabetes， hypertension， coronary heart disease， COPD， cerebral apoplexy， malnutrition， chronic kidney disease， cataract， spinal degeneration， urinary tract stones and biliary calculi of these patients were investigated. The BMD of L2-L4， bilateral collum femoris， oblique eminence of cuboid bone and Ward′s triangle were measured， the low values of T-scores were taken. Then the relation between the foregoing investigation′s data and BMD in all patients and the elderly were analyzed by partial correlation analysis. Results Partial correlation analysis showed that in all patients BMD was related with sex， age， BMI， type-2 diabetes， stroke， cataracts， thoracic vertebra degeneration， knee-joint degeneration， biliary calculi （P < 0.05）. But in the elderly， the BMD was related with sex， BMI， type-2 diabetes， hypertension， coronary heart disease， cerebral apoplexy， knee-joint degeneration， biliary calculi （P < 0.05）. Conclusion BMD is related with multiple factors and various chronic diseases such as gender， BMI， type-2 diabetes， stroke ， knee-joint degeneration， biliary calculi and so on， meanwhile， BMD in the elderly is related to hypertension and others， which prompts that prevention and treatment of these chronic diseases may contribute to osteoporosis.

[Key words] Osteoporosis； Chronic diseases； Partial-correlation analysisendprint

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量減少、骨結構微破壞、骨脆性增加、容易發生骨折為特征的骨骼疾病。隨著人口老齡化的到來，OP發生率逐漸升高，對人體特別是老年人群造成的危害受到越來越多的關注。已有研究報道，OP與單個慢性疾病，如2型糖尿病、腦卒中、冠心病具有相關性[1-4]。本文通過對住院患者特別是老年患者多種常見慢性疾病與骨密度（BMD）值進行偏相關分析，以期為OP的防治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2016年9月于解放軍第一八一醫院老年科住院患者373例，其中年齡≥60歲的老年患者323例。排除標準：近期生命體征不平穩的危重癥患者；合并甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、慢性肝病、腎上腺疾病等影響激素代謝類疾病患者；長期服用影響骨代謝藥物的患者。

1.2 方法

所有患者均由經治醫師對其一般情況及合并癥進行調查。

1.2.1 一般情況 記錄性別（男性記1分、女性記2分）、年齡、身高、體重等患者一般情況。

1.2.2 合并慢性疾病情況 記錄2型糖尿病（有記1分、無記0分），冠心病（有記1分，無記0分），高血壓（按分級分別記為1～3分，無記0分），慢性心力衰竭（按心功能不全1～4級分別記為1～4分，無記0分），慢性阻塞性肺疾病（COPD）（有記1分，無記0分），腦卒中（腔隙性梗死記1分，有急性定位體征記2分，后遺癥記3分），慢性腎臟疾病（有腎臟疾病計1分，并發腎衰按氮質血癥期、尿毒癥期、終末期分別計2～4分，無計0分），白內障（有記1分，無記0分），頸椎、胸椎、腰骶椎退行性病變（有分別記1分，無記0分），膝關節退行性病變（有記1分，無記0分），泌尿系結石（有記1分，無記0分），膽道系統結石（有記1分，無記0分）情況。

1.2.3 骨密度測定 采用美國生產的DPX-NT雙能X骨密度儀，每天測量前對儀器進行檢測校正，測量部位為L2～L4、雙側股骨頸、粗隆及Ward′s 三角區，單位為g/cm2。BMD取股骨或腰椎兩個部位的低值。T-score（T值）是受檢者BMD值與同一性別、同種族健康成人的平均值（即骨峰值）和標準差進行比較所得。診斷標準：T值≥1.0為骨量正常，-2.5

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，影響因素分析采用偏相關分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。。

2 結果

2.1 一般情況

住院患者373例，平均年齡（75.8±12.8）歲，其中，≥60歲老年患者323例，平均年齡（80.0±8.5）歲，患者T-score平均值為-1.72±1.65。

2.2 偏相關分析

結果顯示，全部患者BMD與性別、年齡、體重指數（BMI）、2型糖尿病、白內障、腦卒中、胸椎退行性病變、膝關節退行性病變及膽道結石相關（P < 0.05）；老年患者BMD與性別、BMI、2型糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、膝關節退行性病變、膽道結石相關（P < 0.05）。見表1。

3 討論

OP是一種危害中老年人健康的重要疾病，其嚴重后果為骨折及其各種并發癥所致的老年失能甚至死亡，是一種嚴重的公關衛生事件[1]。本研究偏相關分析結果顯示，全部患者BMD與性別、年齡、BMI、2型糖尿病、白內障、腦卒中、胸椎退行性改變、膝關節退行性病變及膽道結石相關（P < 0.05）；而老年患者的BMD與性別、BMI、2型糖尿病、高血壓、冠心病、腦卒中、膝關節退行性病變、膽道結石相關（P < 0.05），與年齡、頸椎退行性疾病、胸椎退行性病變、白內障、慢腎臟疾病等無關。

3.1 2型糖尿病

在全部及老年患者中2型糖尿病均與BMD相關，這與以往研究報道一致[2-4]。原因可能與糖尿病患者體內高胰島素、高血糖、氧化應激狀態[2-4]及炎癥細胞等多因素影響導致成骨細胞數量及功能相對減少、破骨細胞能力增強有關[5]。

3.2 性別及BMI

在全部及老年患者中均顯示，低BMI、女性患者BMD偏低，OP發生率較高，這與張海林等[6]的報道一致。雷映紅等[7]研究中指出，肥胖與BMD呈正相關。機制可能與女性絕經期后雌激素減少，而低體重者甲狀旁腺激素（PTH）激活，25-羥維生素D濃度下降等有關[8]。

3.3 高血壓

全部患者中高血壓與BMD不相關，在老年患者中其相關性差異有統計學意義（P < 0.05），提示老年患者更應關注這類疾病。關于原發性高血壓病與OP相關性研究已有諸多報道，賀琳等[9]發現高血壓病患者Ward′s三角區BMD較非高血壓者明顯降低。劉穎等[10]指出老年高血壓患者OP發生率高于對照組，且BMD與高血壓分級相關。這些結果與本研究一致。Nakagami等[11]在研究中指出，高血壓患者尿鈣排泄增加，激發甲狀旁腺功能亢進，從而誘發血鈣增加而骨鈣丟失，可能是其并發OP的原因之一；同時已經證實腎素血管緊張素系統參與了OP的發生，AT-Ⅱ顯著增加成骨細胞上NFκ-B受體活化因子配體（RANKL）的表達，激活破骨細胞從而導致OP。有研究報道，治療高血壓藥物噻嗪類利尿劑同時有助于防治OP[10]。

3.4 膝關節退行性病變

在全部及老年患者中膝關節退行性病變均與BMD顯著相關，這與劉康妍等[12]的報道一致。筆者考慮可能與膝關節退變導致運動能力下降從而加重OP有關。李麗輝等[13]通過對大鼠模型的研究進一步證實可以通過調節破骨細胞分化傳導及基因表達，改善去卵巢大鼠的骨質疏松及關節退變。近年來對這兩類疾病的相關性還有一定爭議，一部分學者認為膝關節退行性病變與OP沒有必然聯系，而大多數學者仍認為膝關節退行性病變與OP可相互促進，但具體機制仍不十分明確，有待進一步研究。

3.5 腦卒中

在全部及老年患者中腦卒中均與BMD有關。賈曉靜等[14]報道腦卒中3個月后即可出現BMD的改變進而發生OP，分析可能與腦卒中后肌力減退、運動減少有關，而且腦卒中導致癱瘓的患者，BMD下降幅度更加明顯。同時有研究報道，腦卒中后血清鈣、鎂濃度降低刺激PTH分泌，從而促進骨破壞，誘發OP[15]。

3.6 白內障

在全部患者中白內障與BMD相關，但老年患者中白內障卻與BMD無關。作為導致中老年日常能力喪失、嚴重影響生活質量的兩類主要疾病，其相關性及機制仍不明確，國內尚無此類報道。筆者認為其相關機制可能與促進及加速白內障發生發展的因素：內環境的改變、激素的影響[16]以及氧化應激反應的激發[17]與OP發生發展的因素相似有關。

3.7 脊椎退行性病變

在全部患者中，胸椎退變與BMD相關，而與頸椎及腰骶椎退變不相關，而老年患者中，BMD與所有椎體退變均不相關。具體機制仍需進一步探討。

3.8 膽道結石

在全部及老年患者中膽道結石均與BMD相關。膽道結石與OP相關性的文獻不多，Klahan等[18]報道，在中國臺灣地區OP與膽道結石相關，可能與骨橋蛋白等促炎性因子的表達有關，與本文結論一致。

3.9 泌尿系結石

全部及老年患者中泌尿系結石與BMD均不相關。Shavit等[19]對57例腎結石患者和57例健康人群研究發現，腎結石患者椎體BMD明顯降低，與本研究不同。他們同時指出，骨脫鈣現象在鈣腎結石患者中更為突出，其內在機制仍需進一步研究明確。本研究中泌尿系結石與BMD不相關，可能與結石性質為非鈣性結石有關。

3.10 COPD

全部及老年患者中COPD與BMD均無相關性，這與以往報道不同[20-21]。Clancy等[21]在其報道中指出，36%～60%的COPD患者合并有OP，其機制可能為吸煙、25-羥維生素D缺乏、炎癥因子釋放、PTH激素的改變以及COPD患者長期服用激素等。筆者考慮本研究未顯示相關性可能與所選COPD患者基本未使用激素、大多數戒煙等因素有關。

3.11 冠心病

在全部患者中冠心病與BMD不相關，而老年患者冠心病與BMD相關，與鄭婧等[22]的報道不同。考慮可能與老年冠心病患者長期服用他汀類藥物，而許多研究證實，他汀類藥物除預防心血管事件外能同時改善患者的BMD并預防骨折的發生[23-29]，而這也為老年OP的預防及治療提供了一條新的途徑及方法。當然有關他汀類藥物對冠心病患者OP及骨折危險性的影響仍需進一步大型前瞻性隨機臨床研究證實。

綜上所述，BMD與性別、BMI、2型糖尿病、腦卒中、膝關節退變及膽道結石等因素相關，而老年患者BMD同時還與高血壓等相關，提示治療和預防上述慢性疾病有助于OP的防治。

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（收稿日期：2017-05-25 本文編輯：程 銘）endprint