原發性高血壓患者24小時尿鈉鉀排泄比與左心室質量指數的相關性研究

李 瑜，王 紅，孫曉靖

·論著·

原發性高血壓患者24小時尿鈉鉀排泄比與左心室質量指數的相關性研究

李 瑜1，王 紅1，孫曉靖2*

目的探討原發性高血壓患者24 h尿鈉、尿鉀和24 h尿鈉鉀排泄比與左心室質量指數(LVMI)的關系。方法選取2015—2016年新疆醫科大學第一附屬醫院心血管內科住院的原發性高血壓患者293例，留取其24 h尿標本，檢測24 h尿鈉、尿鉀水平和24 h尿鈉鉀排泄比。依據24 h尿鈉水平將患者分為：A組(尿鈉≤100 mmol/24 h)，B組(100 mmol/24 h<尿鈉≤200 mmol/24 h)和C組(尿鈉>200 mmol/24 h)。進行心臟超聲心動圖檢測，記錄左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室射血分數(LVEF)及LVMI。結果3組患者IVST、LVPWT比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中C組IVST大于A組和B組，C組LVPWT大于A組(P<0.05)。Spearman相關分析結果顯示，LVMI與24 h尿鈉鉀排泄比呈正相關(rs=0.119，P<0.05)，與24 h尿鈉、尿鉀無直線相關性(rs=0.139、0.087，P>0.05)。多元線性回歸分析結果顯示，24 h尿鈉鉀排泄比是LVMI的影響因素〔β(95%CI)=1.287(0.116,2.457),P<0.05〕，24 h尿鈉〔β(95%CI)=-0.011(-0.050,0.027)〕和24 h尿鉀〔β(95%CI)=0.071(-0.096,0.237)〕與LVMI無明顯相關性(P>0.05)。結論高血壓患者24 h尿鈉鉀排泄比與LVMI相關，獨立于血壓。

高血壓；尿鈉；尿鉀；尿鈉鉀排泄比；左心室質量指數

高血壓是心腦血管疾病重要的危險因素，而左心室肥厚是高血壓常見的靶器官損害。大量研究已證實高鹽低鉀膳食與血壓水平呈正相關[1]，亦有研究顯示高鹽攝入獨立于血壓，負性作用于心肌結構[2-3]。24 h尿鈉、鉀排泄可準確評估鈉、鉀的攝入情況[4]。Framingham Heart研究顯示正常人尿鈉排泄與左心室肥厚無明顯相關性[5]。TOHP研究顯示24 h尿鈉、鉀排泄與心血管事件的發生無明顯相關性，而24 h尿鈉鉀排泄比與心血管事件的發生呈正相關[6]。然而，24 h尿鈉鉀排泄比與高血壓靶器官左心室肥厚的關系尚不十分清楚。因此，本研究擬探討高血壓患者24 h尿鈉、鉀排泄及24 h尿鈉鉀排泄比與左心室質量指數(LVMI)的關系，以期為后續研究提供借鑒。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015—2016年新疆醫科大學第一附屬醫院心血管內科住院的高血壓患者293例。入選標準：符合《中國高血壓防治指南2010》[7]高血壓診斷標準；近4周停用/未服用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，近6周停用/未服用利尿劑的降壓藥物。依據病史、查體及實驗室檢查排除繼發性高血壓、肝功能異常、血肌酐>133 μmol/L、醛固酮/腎素比值(ARR)≥20、可疑原發性醛固酮增多癥。本研究經新疆醫科大學第一附屬醫院倫理委員會批準，同時患者均簽署知情同意書。

1.2 分組 依據《中國高血壓防治指南2010》建議每日鹽攝入量不超過6 g[7]，而在INTERMAP研究的結果中顯示中國北方人群每日鹽攝入量>12 g[8]。6 g鹽攝入量相當于尿鈉100 mmol/24 h，12 g鹽攝入量相當于尿鈉200 mmol/24 h[9]，按照此標準，把患者依據24 h尿鈉水平分為：A組(尿鈉≤100 mmol/24 h)，B組(100 mmol/24 h<尿鈉≤200 mmol/24 h)和C組(尿鈉>200 mmol/24 h)。

1.3 24 h尿標本留取 常規飲食下，患者8：00排空膀胱，從此時開始計時，把24 h所排出的尿液全部貯存，包括第2天8：00排出的尿液。若留尿時間<24 h或患者敘述有尿液丟失或24 h總尿量<500 ml均剔除。于檢驗科采用日立7600全自動生化分析儀檢測24 h尿鈉、尿鉀。

1.4 血生化指標測定 留取24 h尿標本的同一天留取2 ml全血標本，于檢驗科采用日立7600全自動生化分析儀檢測血鈉、血鉀、空腹血糖、腎功能、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油等血液指標。

1.5 腎素和醛固酮檢測方法 患者空腹并臥位至少4 h，于9：30后由專業護士抽取靜脈全血1 ml。在2 h內送往檢驗科統一檢測，應用血管緊張素放射免疫分析試劑盒檢測腎素水平，碘(125I)醛固酮放射免疫試劑盒檢測醛固酮水平，計算ARR。

1.6 心臟超聲心動圖檢測 采用Philips iE33彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測，探頭頻率為5 MHz。由有>5年工作經驗的心臟超聲室技師進行測量，參數包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)與左心室射血分數(LVEF)。按照Devereux校正公式計算左心室心肌質量(LVM)、體表面積、LVMI。LVM=0.80×1.04×〔(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3〕+0.60，體表面積=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體質量(kg)-0.152 9，LVMI(g/m2)=LVM/體表面積。

2 結果

2.1 一般資料 3組患者性別、吸煙、飲酒、收縮壓、血鈉、血鉀、空腹血糖、尿素氮、肌酐、總膽固醇、HDL-C、三酰甘油、腎素和醛固酮比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；3組患者年齡、體質指數(BMI)、舒張壓、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀排泄比、LDL-C和ARR比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中B組年齡、ARR低于A組，24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀排泄比、LDL-C高于A組；C組年齡、ARR低于A組，BMI、舒張壓、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀排泄比、LDL-C高于A組，舒張壓、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀排泄比高于B組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 3組心臟超聲指標比較 3組患者LVEDD、LVESD、LVEF、LVMI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；3組患者IVST、LVPWT比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；其中C組IVST大于A組和B組，C組LVPWT大于A組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 24 h尿電解質與LVMI相關性分析 LVMI與24 h尿鈉鉀排泄比呈正相關(rs=0.119，P<0.05)，與24 h尿鈉、尿鉀無直線相關性(rs=0.139、0.087，P>0.05)。

2.4 多元線性回歸分析 以LVMI為因變量，以性別(賦值：男=0，女=1)、年齡、BMI、吸煙(賦值：否=0，是=1)、飲酒(賦值：否=0，是=1)、收縮壓、舒張壓、24 h尿鈉、24 h尿鉀、24 h尿鈉鉀排泄比、血鈉、血鉀、空腹血糖、尿素氮、肌酐、總膽固醇、HDL-C、

LDL-C、三酰甘油、腎素、醛固酮和ARR為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，24 h尿鈉鉀排泄比是LVMI的影響因素(P<0.05，見表3)。

組別例數LVEDD(mm)LVESD(mm)IVST(mm)LVPWT(mm)LVEF(%)LVMI(g/m2)A組2347 2±4 824 8±3 310 2±1 49 7±1 060 4±3 793 5±21 5B組13247 0±3 424 5±2 910 4±1 110 1±0 860 6±6 593 3±17 9C組13847 7±3 825 0±2 910 7±1 2ab10 2±1 0a59 8±4 494 6±18 9F值1 1140 6783 2053 0490 8300 159P值0 3290 5080 0420 0490 4370 853

注：與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，IVST=室間隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度，LVEF=左心室射血分數，LVMI=左心室質量指數

表3 高血壓患者LVMI影響因素的多元線性回歸分析
Table3 Multiple linear regression analysis on influencing factors for LVMI in essential hypertensive patients

自變量β95%CISEt值P值24h尿鈉-0 011(-0 050，0 027)0 020-0 5890 55724h尿鉀0 071(-0 096，0 237)0 0840 8360 40424h尿鈉鉀排泄比1 287(0 116，2 457)0 5942 1650 031

表1 3組患者一般資料比較Table 1 Comparison of baseline characteristics among the three groups of patients

注：A組為尿鈉≤100 mmol/24 h，B組為100 mmol/24 h<尿鈉≤200 mmol/24 h，C組為尿鈉>200 mmol/24 h，BMI=體質指數，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，ARR=醛固酮/腎素比值；與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05；c為χ2值，d為H值，余檢驗統計量值為F值

3 討論

眾所周知，鈉鹽攝入量與血壓水平、高血壓患病率呈正相關，而鉀鹽攝入量與血壓水平呈負相關。我國大部分地區人均每日鹽攝入量為12～15 g。依據《中國高血壓防治指南2010》，如果每日膳食鈉鹽攝入量平均增加2 g，收縮壓和舒張壓將分別增加2.0 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和1.2 mm Hg[7]。高鹽低鉀膳食是高血壓患者發病主要的危險因素之一。近來研究表明：膳食中鈉鹽和鉀鹽的含量不僅與血壓關系密切，而且與眾多心腦血管危險因素密切相關[10-12]。另有研究顯示高鹽和低鉀在高血壓及其后遺癥中起關鍵作用[13-14]。左心室肥厚是高血壓最常見的靶器官損害。目前文獻報道24 h尿電解質可準確評估鈉鉀的攝入情況[4]。因此，本研究探索高血壓患者24 h尿鈉鉀排泄比與LVMI的關系。

既往研究顯示攝入高鹽是左心室肥厚發生的影響因素[15-16]，分析其可能的原因為：(1)攝入高鹽可以增加心臟局部醛固酮水平，繼而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統；(2)通過血管緊張素Ⅱ增加心肌蛋白的合成；(3)交感神經興奮；(4)血容量增加。攝入鉀缺乏產生血管毒性作用，可出現細胞內缺鉀，同時觸發細胞內攝取鈉，以保持細胞的張力和容積而引發血壓升高，長期的血壓升高引起腎臟功能損害，加速血管動脈粥樣硬化[2]。另外，亦有研究顯示攝入鉀缺乏會刺激交感神經，并使腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性增強，出現高腎素表現，血管緊張素對微動脈的收縮作用及升壓作用可進一步造成腎臟功能損害[2]。本研究Spearman相關分析結果顯示，LVMI與24 h尿鈉、尿鉀無明顯相關性。多元線性回歸分析在校正性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、血鈉、血鉀、空腹血糖、尿素氮、肌酐、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、三酰甘油、腎素、醛固酮、ARR等因素后，24 h尿鈉、尿鉀與LVMI無明顯相關性，與Framingham Heart研究[5]結果一致。參考TOHP研究結果，24 h尿鈉鉀排泄比與血壓的相關性可能更強[6]。在鹽與血壓的國際協作研究中，我國人群24 h尿鈉鉀排泄比>6[7]，而本研究結果顯示，24 h尿鈉鉀排泄比均值為5.3。既往研究表明24 h尿鈉鉀排泄比一般以1.5為適宜[7]，世界衛生組織(WHO)推薦的攝入標準為氯化鈉4～6 g/d，鉀4.7 g/d，尿鈉鉀排泄比接近于1，可以極大降低心血管疾病的患病率[7]。因此，24 h尿鈉鉀排泄比與血壓的關系可能較單純高24 h尿鈉排泄或單純24 h低鉀更重要。因此，本研究進一步分析了高血壓患者24 h尿鈉鉀排泄比與LVMI的關系，Spearman相關分析結果顯示LVMI與24 h尿鈉鉀排泄比呈正相關，多元線性回歸分析亦顯示，24 h尿鈉鉀排泄比是LVMI的影響因素，與TOHP研究結果[6]相似。

大量研究表明減少鈉鹽攝入和增加鉀鹽攝入，改善生活方式是高血壓非藥物治療的重要組成部分。本研究反映24 h尿鈉鉀排泄比與LVMI密切相關，其相關性獨立于血壓。提醒廣大高血壓患者及臨床醫師，在血壓控制滿意的情況下，仍需要調節膳食中的鈉鉀攝入，從而防止高血壓靶器官左心室肥厚的發生。

作者貢獻：李瑜、王紅進行文章的構思與設計、論文的修訂；王紅進行研究的實施與可行性分析；李瑜進行數據收集、數據整理、統計學處理、結果的分析與解釋、撰寫論文；孫曉靖負責文章的質量控制及審校、對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

[1]ELLIOTT P,STAMLER J,NICHOLS R,et al.Intersalt revisited:further analyses of 24 hour sodium excretion and blood pressure within and across populations.Intersalt Cooperative Research Group[J].BMJ,1996,312(7041):1249-1253.

[2]DU CAILAR G,RIBSTEIN J,MIMRAN A.Dietary sodium and target organ damage in essential hypertension[J].Am J Hypertens,2002,15(3):222-229.

[3]TITZE J,RITZ E.Salt and its effect on blood pressure and target organ damage:new pieces in an old puzzle[J].J Nephrol,2009,22(2):177-189.

[4]HUANG Y,VAN HORN L,TINKER L F,et al.Measurement error corrected sodium and potassium intake estimation using 24-hour urinary excretion[J].Hypertension,2014,63(2):238-244.DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02218.

[5]DHINGRA R,PENCINA M J,BENJAMIN E J,et al.Cross-sectional relations of urinary sodium excretion to cardiac structure and hypertrophy.The Framingham Heart Study[J].Am J Hypertens,2004,17(10):891-896.DOI:10.1016/j.amjhyper.2004.06.008.

[6]COOK N R,OBARZANEK E,CUTLER J A,et al.Joint effects of sodium and potassium intake on subsequent cardiovascular disease:the Trials of Hypertension Prevention follow-up study[J].Arch Intern Med,2009,169(1):32-40.DOI:10.1001/archinternmed.2008.523.

[7]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.07.002.

Writing Group of 2010 Chinese Guidelines for the Management of Hypertension.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension[J].Chinese Journal of Cardiology,2011,39(7):579-616.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2011.07.002.

[8]OKUDA N,STAMLER J,BROWN I J,et al.Individual efforts to reduce salt intake in China,Japan,UK,USA:what did people achieve?The INTERMAP Population Study[J].J Hypertens,2014,32(12):2385-2392.DOI:10.1097/HJH.0000000000000341.

[9]韓偉中，孫寧玲.高血壓人群中24 h尿鈉鉀水平與血壓和動脈僵硬度的關系[J].中華高血壓雜志,2012,20(8):55-60.

HAN W Z,SUN N L.Relationship of 24-hour urinary sodium-to-potassium excretion with blood pressure and arterial stiffness in hypertensive patients[J].Chinese Journal of Hypertension,2012,20(8):55-60.

[10]EILAT-ADAR S,SINAI T,YOSEFY C,et al.Nutritional recommendations for cardiovascular disease prevention[J].Nutrients,2013,5(9):3646-3683.DOI:10.3390/nu5093646.

[11]ADLER A J,TAYLOR F,MARTIN N,et al.Reduced dietary salt for the prevention of cardiovascular disease[J].Sao Paulo Med J,2015,133(3):280-281.DOI:10.1590/1516-3180.20151333T2.

[12]OKAYAMA A,OKUDA N,MIURA K,et al.Dietary sodium-to-potassium ratio as a risk factor for stroke,cardiovascular disease and all-cause mortality in Japan:the NIPPON DATA80 cohort study[J].BMJ Open,2016,6(7):e011632.DOI:10.1136/bmjopen-2016-011632.

[13]HOLLENBERG N K.Dietary sodium and target organ damage in essential hypertension[J].Curr Hypertens Rep,2003,5(1):8.

[14]洪忠新,丁冰杰.平衡膳食是防治原發性高血壓病的基石[J].中國全科醫學,2017,20(3):283-289.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.03.005.

HONG Z X,DING B J.A balanced diet as the cornerstone of prevention and treatment of primary hypertension[J].Chinese General Practice，2017,20(3):283-289.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.03.005.

[15]CHEN X Y,YAN Y F,QIN F,et al.Epidemiology of community pre-hypertensive patients and related risk factors in Chengdu city[J].Fam Med Community Health,2014,1(3):27-32.DOI:https://doi.org/10.15212/FMCH.2013.0306.

[16]OKIN P M,KJELDSEN S E,LINDHOLM L H,et al.The relationship of electrocardiographic left ventricular hypertrophy to decreased serum potassium[J].Blood Press,2012,21(3):146-152.DOI:10.3109/08037051.2011.649537.

2017-06-09；

2017-08-02)

(本文編輯：賈萌萌)

Relationshipof24-hourUrinarySodium-to-potassiumExcretionRatiowithLeftVentricularMassIndexinEssentialHypertensivePatients

LIYu1,WANGHong1,SUNXiao-jing2*

1.DepartmentofGeriatrics,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China2.ICU,theSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

ObjectiveTo explore the relationship of 24-hour urinary sodium,urinary potassium and urinary sodium-to-potassium excretion ratio with left ventricular mass index(LVMI) in essential hypertensive patients.MethodsThe enrolled participants were 293 consecutive patients with essential hypertension who

inpatient treatment in Department of Cardiovascular,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from 2015 to 2016.24-hour urine specimens were collected to detect the level of 24-hour urinary sodium and urinary potassium and urinary sodium-to-potassium excretion ratio was calculated.According to the concentrations of 24-hour urinary sodium,the patients were divided into three groups:group A(urinary sodium≤100 mmol/24 h),group B(100 mmol/24 h 200 mmol/24 h).Echocardiography was performed in all participants,and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end-systolic diameter(LVESD),interventricular septal thickness (IVST),left ventricular posterior wall thickness (LVPWT),left ventricular ejection fraction (LVEF) and LVMI were recorded.ResultsThe values of IVST and LVPWT differed significantly between the three groups(P<0.05).Specifically,group C had higher value of IVST than the other groups(P<0.05),and it had higher value of LVPWT than group A(P<0.05).Spearman correlation analysis showed that LVMI was positively correlated with 24-hour urinary sodium-to-potassium excretion ratio(rs=0.119,P<0.05),but it did not correlate with the level of 24-hour urinary sodium and urinary potassium (rs=0.139，0.087，P>0.05).Multiple linear regression analysis showed that 24-hour urinary sodium-to-potassium excretion ratio was positively correlated with LVMI〔β(95%CI)=1.287(0.116,2.457),P<0.05〕,while the concentrations of 24-hour urinary sodium〔β(95%CI)=-0.011(-0.050,0.027)，P>0.05〕 and 24-hour urinary potassium〔β(95%CI)=0.071(-0.096,0.237)，P>0.05〕 were not associated with LVMI.ConclusionThe 24-hour urinary sodium-to-potassium extraction ratio is associated with LVMI,which is independent of blood pressure.

Hypertension;Urinary sodium;Urinary potassium;Urinary sodium-to-potassium extraction ratio;Left ventricular mass index

新疆維吾爾自治區自然科學基金資助項目(2016D01C211)

1.830054 新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院老年病科

2.830054 新疆烏魯木齊市，新疆醫科大學第二附屬醫院重癥醫學科

*通信作者：孫曉靖，副主任醫師；E-mail：yiheng0105@126.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.044

李瑜，王紅，孫曉靖.原發性高血壓患者24小時尿鈉鉀排泄比與左心室質量指數的相關性研究[J].中國全科醫學，2017，20(32)：4013-4017.[www.chinagp.net]

LI Y,WANG H,SUN X J.Relationship of 24-hour urinary sodium-to-potassium excretion ratio with left ventricular mass index in essential hypertensive patients[J].Chinese General Practice,2017，20(32)：4013-4017.

*Correspondingauthor:SUNXiao-jing,Associatechiefphysician;E-mail：yiheng0105@126.com