乳腺Rosai-Dor fman病臨床病理學分析

王穎，孫鶴慶，陳飛

（揚州大學附屬揚州市第一人民醫院乳腺外科，江蘇 揚州 225001）

乳腺Rosai-Dor fman病臨床病理學分析

王穎，孫鶴慶，陳飛

（揚州大學附屬揚州市第一人民醫院乳腺外科，江蘇 揚州 225001）

目的 探討乳腺Rosai-Dor fman病的臨床病理學特征。方法 本院收治1例乳腺Rosai-Dor fman病患者，通過進行病理學的HE染色及免疫組化，觀察其組織學特征及免疫表型，并結合文獻資料分析和探討。結果 該病在臨床上及病理大標本上與乳腺癌極其類似，但鏡下可見深藍染區與淡粉染區相間，淡粉染區內見組織細胞增生，并形成泡沫細胞和竇組織細胞，深藍染區內見大量淋巴細胞、漿細胞浸潤，灶性淋巴細胞伴有異型。結論 乳腺Rosai-Dor fman病及其罕見，屬結外Rosai-Dor fman病的一種，易與乳腺癌、各種慢性炎癥性疾病等混淆，在病理學上找到特征性的竇組織細胞及淋巴細胞伸入現象，可協助診斷，避免誤診的發生。

乳腺；Rosai-Dor fman病；診斷；免疫組化

乳腺Rosai-Dor fman病（Rosai Dor fman disease，RDD）在臨床上非常罕見，是RDD在淋巴結外的一種表現，不被廣大乳腺外科醫生所認識，就是對于乳腺病理科的醫師，乳腺RDD的診斷也有相當難度，因此，本文通過分享本院的1例乳腺RDD，并結合國內外的文獻資料和個案報道進行分析，以提高臨床醫生對該病的認識和診斷水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院于2017年1月收治1名60歲女性患者，主訴：“發現左乳腫塊1個月余”，無任何伴隨癥狀，入院前行乳腺彩超示：左乳實質性占位病變，35mm×30mm，邊界欠清晰，內部回聲欠均勻，左腋下淋巴結腫大。行乳腺鉬靶示：左乳外上卵圓形腫塊，BI-RADS 4B類。自患病以來，患者無發熱、乏力、關節疼痛、出血等。既往曾于三十余年前行“右乳良性腫塊切除術”，否認結核等傳染病病史，否認高血壓、糖尿病病史，無藥物過敏史，已絕經9年，個人史無特殊。家族史：其哥哥患“胃癌”。

1.2 體格檢查 患者生命體征平穩，系統檢查未見異常。乳腺專科檢查：雙乳外觀正常，大小對稱，無橘皮征，雙乳頭凹陷及溢液。可于左乳外上象限距乳頭3 cm處觸及一約3.5mm×3.0mm腫塊，質地硬，無壓痛，邊界不清，活動差，與周圍組織無粘連。右乳未觸及明顯腫塊。可于左腋窩觸及腫大淋巴結，約1.5mm×1.0mm，質韌，邊界清，無壓痛，活動好。右腋窩及雙鎖骨上下未及腫大淋巴結。

1.3 輔助檢查 血、糞常規未見明顯異常；肝腎功能、電解質正常；心電圖正常；本院復查乳腺彩超示：左側乳腺低回聲腫塊，Ca可能，BI-RADS 5c類，左側腋窩淋巴結增大。頭胸腹CT未見遠處轉移等征象。

根據患者的病史、體格檢查及輔助檢查，臨床診斷高度懷疑乳腺癌，遂患者于2017年1月7日在全麻下行左乳腫塊切除術，術中快速病理示：（左乳）炎性病變，不典型增生，待常規及免疫組化進一步診斷。因術前高度懷疑乳腺癌，且術前發現左腋窩淋巴結腫大，遂術中進一步取左腋下腫大淋巴結，行快速病理示：（左腋下淋巴結）慢性炎（2枚）。術中與患者家屬再次溝通，告知病情，但其強烈要求行乳房切除術，遂繼續行左乳單純乳房切除術。

2 結果

左乳腫塊肉眼觀：見腫塊大小4 cm×3 cm×3 cm，切面灰白、質硬。

鏡下觀：HE染色后低倍見深藍染區與淡粉染區相間（見圖1），淡粉染區內見組織細胞增生，并形成泡沫細胞和竇組織細胞。竇組織細胞細胞體積大，形態不規則，細胞核呈圓形或卵圓形，呈空泡狀，可見清楚的中位核仁，胞質豐富，嗜酸性，有的可見胞質內空泡。伸入的淋巴細胞常為淋巴細胞，也可見漿細胞、紅細胞、核碎片等（見圖2、圖3）。深藍染區內見大量淋巴細胞、漿細胞浸潤，灶性淋巴細胞伴有異型（見圖4）。

免疫組化結果示：S-100(+)（見圖 5），CD163(+)（見圖6）,CD20(+),CD68(+),CD38(+),CD35(+),CD15(-)。

左乳腫塊結合HE切片及免疫組化結果，診斷為：乳腺Rosai-Dor fman病。

3 討論

Rosai-Dor fman病是在1969年首先被Rosai和Dor fman描述并報道，因此而命名，又稱為伴巨大淋巴結病竇組織細胞增生癥[1]。最初報道的病例均發生在淋巴結，典型的臨床表現是頸部無痛淋巴結腫大，并伴有低熱、血沉增快、白細胞計數升高，組織病理學可見腫大淋巴結內竇組織細胞增生，胞質內含有完整的淋巴細胞。此病逐漸被認識后，發現發生在淋巴結的病例只占62.5%，有37.5%發生在結外組織。其中，后者最常見于面部皮膚和鼻部，其次為骨骼。發生在乳腺組織的RDD非常罕見，國內僅報道16例[2-3]，在檢索出的病例中，其中3例發生在乳房皮膚，因臨床表現與乳腺腫塊類似而被報道[4-6]。

圖1 鏡下見深藍染區與淡粉染區相間（HE染色，×100）圖2 竇組織細胞內可見數個淋巴細胞伸入（箭頭所示）（淡染區，×400）Figure1 the structurewith lightand dark appearanceunderm icroscope(HE stain,×100)Figure2 Several lymphocytesemperipolesis in histocytes(lightarea,×400)

圖3 左側箭頭示伸入的漿細胞，右邊箭頭示伸入的淋巴細胞（淡染區2，×400）圖4 見大量淋巴細胞、漿細胞浸潤（深染區，×400）Figure3 The leftarrow mark:plasmocytesemperipolesis;the right arrow mark:lymphocytesemperipolesis(lightarea2×400)Figure4 A largenumberof lymphocytesand plasmocytes(dark area,×400)

圖5 組織細胞胞漿陽性（S-100，×400）圖6 組織細胞胞膜陽性（CD163，×400）Figure5 Cytoplasm positiveof histocytes(S-100,×400)Figure6 Cytomembrane positiveof histocytes(CD163,×400)

乳腺Rosai-Dor fman病可以是原發于結外的獨立病變，也可伴有淋巴結腫大。上述檢索出的患者中，有3例除了乳腺組織內腫塊外，同時有同側腋窩淋巴結腫大[7-9]。本病好發于女性，個別發生于男性[10-11]，年齡約在40～60歲，大多數患者的發病年齡高于原發于淋巴結的RDD。本文報道的病例即發生在60歲的老年女性，以乳腺組織內腫塊為原發，雖然伴有同側腋窩淋巴結腫大，但僅在乳腺腫塊內診斷為Rosai-Dor fman病，淋巴結病理為慢性炎癥。

臨床上乳腺RDD常表現為局部緩慢生長的無痛性腫塊，病程長短不一，部分可持續多年，腫塊質地硬，邊界可清楚或不清，腫塊表面皮膚多正常，也有與皮膚粘連固定的病例。部分患者可在乳腺腫塊切除術后數月出現原部位復發。在臨床表現及影像學表現上不易與乳腺癌等其他良惡性腫瘤鑒別，常被誤診為乳腺癌、各種慢性炎性疾病（如肉芽腫性乳腺炎、漿細胞乳腺炎）、惡性纖維組織細胞瘤、朗格漢斯細胞組織細胞增生癥、淋巴瘤等，最終確診需行病理組織活檢。

病理上乳腺RDD腫塊標本肉眼觀，常質地硬，邊界不清，剖面呈灰白色或灰黃色，與乳腺癌腫塊的標本相類似，不能分辨。在低倍鏡下，可見病變由淡染區與深染區交錯組成，深染區主要由增生的淋巴細胞、彌漫或散在的漿細胞組成，可有淋巴濾泡形成。淡染區可見成片的梭形細胞及多邊形組織細胞，形成模糊的席紋狀排列。最典型的特征是許多增生的組織細胞胞質中可見完整的淋巴細胞，并可有漿細胞等，淋巴細胞較多時會沿著胞質周邊分布，呈淋巴細胞的伸入運動或被吞噬現象。這個特征具有很大的診斷價值。但部分報道顯示，在乳腺RDD中，這種特征性的現象并不多見[3]。因此，當乳腺RDD標本的組織學形態不典型（如特征性的組織細胞和淋巴細胞伸入現象不明顯）、出現纖維化、細胞異型性明顯時，應多切片、多點取材，仔細觀察和尋找特征性的伸入現象，以防誤診為乳腺癌等其他疾病。在低倍鏡下，深淺相間的組織學特征以及不規則的結節狀分布特點，也是診斷的重要線索。另外，免疫組化中，大多數組織細胞S-100蛋白表達強陽性，CD68也呈陽性，不表達CD1a，這都有助于明確診斷[10-11]。

目前，乳腺RDD與其他結外RDD一樣，具體病因尚不清楚。有學者認為，第一，可能與特殊病毒感染有關（如EB病毒、人皰疹病毒6等）；第二，可能與患者自身免疫系統功能失調有關。但均尚未得到證實。近年來，有越來越多的報道提示RDD可能與自身免疫性疾病有關，其中，2012年報道的2例乳腺RDD同時伴有IgG4相關硬化性疾病[12-13]，作者認為，兩種疾病在形態學上有重疊，但兩者之見存在怎樣的聯系，還需進一步研究。

在治療上，對于孤立型的乳腺RDD，多主張手術切除，既能明確診斷又能切除病變。但部分病例具有侵襲性，術后易出現復發，單純腫塊切除可能并不能完全控制疾病的發展，本病因患者家屬的要求做了單純乳房切除術，手術范圍較大，臨床上可結合患者具體情況作為參考，但并不推薦。對于伴有其他系統疾病的RDD，可采用手術、免疫調節、激素、抗生素、化療以及放療等綜合治療[2]。但化療對乳腺RDD的效果不如對淋巴結RDD那樣顯著。有使用干擾素治療乳腺RDD的報道，但其效果仍需進一步研究。總之，由于RDD的發病機制目前尚不明確，對于可切除病灶的患者，仍主張采用以外科手術為主的綜合治療。為探尋該病的病因，尋求更佳的治療方案，我們仍需繼續隨訪，并積累更多的臨床資料，以待進一步研究。

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The clinicalpathology analysisof RosaiDorfman disease of breast

Wang Ying,Sun He-qing,Chen Fei
(Departmentof Breast,A ffiliated Hospitalof Yangzhou University,Yangzhou FirstPeople’s Hospital,Yangzhou,Jiangsu,225001,China)

Objective To investigate the clinicopathological feature of RosaiDorfman disease of breast.Methods One case of RosaiDorfman disease of the breastwas analyzed using hematoxylin-eosin stain and immunohistochemicalstaining.Themorphological featuresand immunophenotypewere observed by lightmicrocscopy,accompanied with a review of the literature.Results This disease isanalogous to breast cancer in clinical and pathological feature.Butwe can see the structurewith light and dark appearance underm icroscope.The histocytes hyperplasia in the light area and then become to foam cellsand sinushistiocytes.In the dark area,thereare a largenumber of lymphocytesand plasmocytes,severalatypical lymphocytesmay be seen.Conclusion RosaiDorfman diseaseof breastis very rare,it isbelonged to extranodalRDD.Itmay be confused by breastcancer and several kinds of inflammatory diseases of breast.The characteristic histocytes and emperipolesis could be seen undermicroscope,this is the importantclue in diagnosisof RosaiDorfman disease in breast,then help us to avoidmisdiagnosis.

Breast;Rosai-Dorfman disease;Diagnosis;Immunohistochem istry

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.010