頭孢他啶聯合阿米卡星對銅綠假單胞菌感染的藥學干預分析

曾 菁，肖 瑤 ，奉川程，周理國

（重慶市綦江區人民醫院，重慶 401420）

頭孢他啶聯合阿米卡星對銅綠假單胞菌感染的藥學干預分析

曾 菁，肖 瑤 ，奉川程，周理國

（重慶市綦江區人民醫院，重慶 401420）

目的 探討對銅綠假單胞菌（PA）感染患者行藥學干預的臨床療效及安全性。方法 選取醫院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例，依據初始給藥方案有無優化（采用頭孢他啶聯合阿米卡星治療少于3次／日）來確定是否進行干預，觀察組（44例）為已經優化或接受干預患者，對照組（40例）為拒絕干預患者；記錄兩組患者治療前的臨床資料及病情分布情況。結果 觀察組患者的療程、住院時間、體溫恢復時間均短于對照組，治療好轉例數及細菌清除率均高于對照組（P＜0.05）；治療3 d后，兩組患者白細胞（WBC）、中性粒細胞（NEUT）恢復正常比例差異無統計學意義（P＞0.05），治療7 d后，觀察組患者 WBC和NEUT恢復正常比例高于對照組（P＜0.05）；治療過程中，觀察組有1例、對照組有2例患者因使用頭孢哌酮舒巴坦而出現輕度過敏反應，臨床表現為全身性皮疹，及時停藥并進行抗過敏治療后均明顯好轉。結論 對PA感染患者進行給藥方案干預，可明顯提升臨床療效，且安全性較好，值得臨床推廣。

頭孢他啶；阿米卡星；銅綠假單胞菌感染；藥學干預；臨床療效

相關研究顯示，細菌在自然環境中不但能互相競爭，還能完成重要信號分子的傳導[1－2]。而銅綠假單胞菌（PA）感染最嚴重，因為PA基因的可塑性（可變性與適應性）較強，可通過水平傳播獲取額外耐藥基因來豐富其基因組，進一步對抗菌藥物產生耐藥性，使臨床治療失效，故優化抗PA治療方法很重要。當前，抗PA藥物主要是β－內酰胺類的抗菌藥物，但臨床使用β－內酰胺類藥物對PA感染進行治療時存在療法不夠優化狀況[3－4]。本研究中觀察了對PA感染患者的給藥方案進行藥學干預的效果，為臨床治療提供新的思路。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～75歲；體溫高于37.7℃，降鈣素原及C反應蛋白水平上升，中性粒細胞（NEUT）計數高于 75% 或白細胞（WBC）計數高于 9.5 ×109／L；痰培養分離出PA。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署知情同意書。

排除標準：細菌性腦膜炎；檢測出至少3種病原菌；特定感染需長時間抗菌治療，包括膿胸或肺膿腫、感染性心內膜炎、結核分枝桿菌感染、肝膿腫及慢性前列腺炎等；痰標本不合格（WBC＜10×109／L或脂蛋白a＞25 mmol／L）；妊娠或哺乳期婦女；伴腎功能不全、心力衰竭；外周血內中性粒細胞的絕對計數低于0.5×109／L。

病例選擇與分組：選擇醫院2015年8月至2017年5月收治的PA感染患者84例，依據初始給藥方案是否優化（采用頭孢他啶聯合阿米卡星治療低于3次／日）來確定是否進行干預，觀察組44例為已經優化或接受干預患者，對照組40例為拒絕干預患者。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1和表2。

1.2 干預方法

對初始給藥方案的給藥次數不高于3次／日的PA感染患者，根據藥代動力學／藥物效應學（PK／PD）和藥物敏感性試驗結果來進行藥學干預，包含初始給藥方案的制訂、抗菌藥物的選擇、抗菌藥物的給藥方式及劑量、依據PK／PD結果對抗菌藥物的給藥次數進行調整，對出現的不良反應給予治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的療效，觀察指標包括治療時間、住院時間、體溫恢復時間、治療好轉比例及細菌清除率等；比較兩組患者治療3，7 d后血常規轉歸（即WBC及NEUT恢復正常水平）情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表3和表4。治療中，觀察組有1例、對照組有2例患者因使用頭孢他啶出現輕度過敏反應，臨床表現為全身性皮疹，及時停藥并進行抗過敏治療后均明顯好轉。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者病情分布比較[例（%）]

表3 兩組患者臨床療效比較

表4 治療3 d和7 d時兩組患者血常規轉歸狀況比較(例)

3 討論

PA為非發酵革蘭陰性桿菌，在機體內易引發廣泛的急慢性感染病，其感染部位主要分布在傷口、呼吸道、腹部與泌尿道，還能從上述部位侵入血液系統，造成全身感染，PA一直為醫院內主要的獲得性致病菌，特別是長期住院與免疫力較低人群更易感染[5－8]。一般用β－內酰胺類藥物，包括頭孢菌素類、單環β－內酰胺類、碳青霉烯類、青霉素類或喹諾酮類及氨基苷類等治療，由于PA易出現耐藥性和具有較復雜的耐藥機制特征，故優化治療方案顯得非常重要[9－12]。

本研究中以PK／PD理論對患者進行優化，即將PK和PD聯合起來考慮病原體、人體及藥物三者間的聯系。本研究結果顯示，觀察組患者住院時間和療程均明顯短于對照組，很大程度上減輕了患者的痛苦，并降低了住院費用，提升了患者的生活質量。NEUT及WBC為感染性疾病常見炎性指標，可判斷疾病進展、轉歸及嚴重程度，炎性指標降低可看成是控制感染最早的生物指標，進而可用來評估患者抗菌治療的療效及療程，可避免長時間使用抗菌藥物而產生耐藥性或過早停止使用而貽誤治療[13－15]。兩組患者治療后期NEUT及WBC均有下降趨勢，且觀察組患者優化給藥方案效果更佳，治療7 d后與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），說明觀察組在進行抗菌治療后可更好地控制感染，降低體內炎性反應，同時減少炎性因子所產生的損害，患者轉歸時間明顯縮短，觀察組1日多次的給藥方案比1日不超過2次的給藥方案療效更好。兩組不良反應均較少，說明給藥頻率增加后不良反應并未隨之增加。

綜上所述，對PA感染患者進行給藥方案干預，可明顯提升其臨床療效，且安全性較好。

[1]石 建，杭永付，高 杰，等.老年人銅綠假單胞菌感染中比阿培南給藥方案的優化[J].中國醫院藥學雜志，2017，37（2）：161－163.

[2]李 怡，宋香清，桂萬弟.T＞MIC%指導優化的哌拉西林／他唑巴坦抗菌方案對59例銅綠假單胞菌感染患者的臨床觀察[J].藥學實踐雜志，2017，35（3）：262 － 266.

[3]Somayaji R，Parkins MD.Tobramycin inhalation powder：an efficient and efficacious therapy for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis[J].Therapeutic Delivery，2015，6（2）：121 － 137.

[4]楊 虹.銅綠假單胞菌感染患者治療方案的優化與藥學干預研究[D].太原：山西醫科大學，2016.

[5]池慧瓊.基于決策樹模型的耐多藥銅綠假單胞菌感染治療的成本效果分析[J].海峽藥學，2017，29（4）：234 － 237.

[6]Abdul－ Aziz MH，Lipman J，Mouton JW，et al.Applying pharmacokinetic ／pharmacodynamic principles in critically ill patients：optimizing efficacy and reducing resistance development[J].SeminarsinRespiratoryCriticalCareMedicine，2015，36（1）：136 －139.

[7]符 玨.藥動學／藥效學預測參數的定量分析在評價與優化哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗銅綠假單胞菌感染方案中的作用[J].中國藥房，2016，27（6）：777 － 780.

[8]姚欣凱，李萇清，吳亞陵，等.應用PK／PD模型和蒙特卡洛模擬優化ICU中銅綠假單胞菌感染的初始給藥方案[J].中國藥房，2015，26（8）：1060 －1063.

[9]Cotrina－ Luque J，Gil－ Navarro MV，Acosta－ García H，et al.Continuous versus intermittent piperacillin／tazobactam infusion in infection due to or suspected pseudomonas aeruginosa[J].International Journal of Clinical Pharmacy，2015，38（1）：1 － 10.

[10]王 仙，徐傳新.銅綠假單胞菌致肺部感染合并血液感染患者的藥學監護[J].醫藥導報，2017，36（2）：220 －222.

[11]彭從逸.我院銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥性分析[J].海峽藥學，2016，28（11）：222 － 225.

[12]Sahota JS，Smith CM，Radhakrishnan P，et al.Bacteriophage Delivery by Nebulization and Efficacy Against Phenotypically Diverse Pseudomonas aeruginosa from Cystic Fibrosis Patients[J].J Aerosol Med Pulm Drug Deliv，2015，28（5）：353 － 360.

[13]陳芳輝.臨床藥師參與慢性腎衰竭合并多重耐藥銅綠假單胞菌感染的藥學實踐[J].今日藥學，2016，83（9）：669 －671.

[14]張 偉，李擎擎.藥學干預對臨床合理應用喹諾酮類藥物的效果評估[J].安徽醫學，2015，12（3）：301 － 303.

[15]吳柳婷，黃艷芳，羅潔麗.1例多重耐藥銅綠假單胞菌椎間隙感染患者的藥學監護[J].中國藥師，2017，20（4）：694 －696.

Pharmaceutical Intervention of Ceftazidime Combined with Amikacin in Treating of Pseudomonas Aeruginosa Infection

Zeng Jing，Xiao Yao，Feng Chuancheng，Zhou Liguo
（ Chongqing Qijiang People′s Hospital， Chongqing， China 401420）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of pharmaceutical intervention on Pseudomonas aeruginosa （PA）infection.Methods Totally 84 patients with PA infection admitted to our hospital from August 2015 to May 2017 were selected，whether the intervention was played or not according to whether the initial dosing regimen was optimized or not（with ceftazidime combined with amikacin therapy less than 3 times ／day）.The observation group （44 cases） had been optimized or accepted the intervention，and the control group （40 cases） was refused intervention.The clinical data and the distribution of the disease before and after treatment were recorded in the two groups.Results The course of treatment，hospitalization time and recovery time of body temperature of the observation group were lower than those of the control group，and the cases of improved patients and bacterial clearance rate were higher than those of the control group （P ＜ 0.05）.After 3 d of treatment，the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the two groups was not statistically significant （ P ＞ 0.05）.After 7 d of treatment，the proportion of WBC and NEUT returned to normal in the observation group was higher than that in the control group （P ＜ 0.05）.In the treatment，there were 1 case with mild allergic reactions due to the use of cefoperazone sulbactam in the observation group，and 2 cases in the control group，the clinical manifestation was systemic rash，and the symptoms were obviously improved after the drug withdrawal and giving anti－ allergy treatment in time.Conclusion The intervention of PA infection can significantly improve the clinical efficacy，and has good safety，which is worthy of clinical promotion.

ceftazidime；amikacin；Pseudomonas aeruginosa infection；pharmaceutical intervention；clinical effect

R969.3；R978.1

A

1006－4931(2017)22－0086－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.029

曾菁（1970－），女，主管藥師，研究方向為醫院藥學，（電子信箱）3120927695＠qq.com。

肖瑤（1982－），女，主管藥師，研究方向為醫院藥學，（電子信箱）31757489＠qq.com。

2017－07－05；

2017－08－19)