大黃?蟲丸聯合復方醋酸棉酚片對子宮內膜異位癥腹腔鏡術后患者血清學的影響

武彥舒，劉繼梅

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大黃?蟲丸聯合復方醋酸棉酚片對子宮內膜異位癥腹腔鏡術后患者血清學的影響

武彥舒，劉繼梅

榆林市第二醫院，陜西榆林 719000

探討大黃?蟲丸聯合復方醋酸棉酚片對子宮內膜異位癥（EM）患者腹腔鏡術后臨床療效，觀察患者血清學指標變化。98例EM腹腔鏡術后患者隨機分為對照組和觀察組各49例。所有患者腹腔鏡術后均常規抗感染、抗炎、營養支持、維持電解質及酸堿平衡，連續治療14 d。對照組術后1 d予復方醋酸棉酚片，每次1片，每日1次，晚餐后口服；觀察組在對照組基礎上予大黃?蟲丸，每次2丸，每日2次，口服。均治療6個月。觀察2組臨床療效及癥狀評分，檢測治療前后血清基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、糖類抗原125（CA-125）、抗子宮內膜抗體（EMAb）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）及黃體生成素（LH）水平。觀察2組不良反應。觀察組總有效率為87.7%（43/49），對照組為73.4%（36/49），2組比較差異有統計學意義（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后各項癥狀評分均下降（＜0.05），觀察組治療后各項癥狀評分低于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組MMP-3、CA-125、EMAb、FSH、E2及LH水平下降（＜0.05）；觀察組治療后MMP-3、CA-125、EMAb、FSH、E2及LH水平低于對照組（＜0.05）。所有患者均未發生嚴重不良反應。大黃?蟲丸聯合復方醋酸棉酚片治療EM腹腔鏡術后患者臨床療效顯著，可降低患者血清MMP-3、CA-125、EMAb及雌激素水平。

大黃?蟲丸；復方醋酸棉酚片；子宮內膜異位癥

子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）主要表現為性交痛、大便墜脹、痛經、月經過多、不孕及盆腔疼痛等。腹腔鏡手術是目前最主要的治療方法之一，但存在術后復發率較高及難以清除所有病灶等問題，故術后采用合理藥物輔助治療對該病的恢復尤為重要[1-2]。研究表明，中西醫結合用于EM術后常較單一西藥療效更佳[3]。大黃?蟲丸能通經消痞、活血破瘀，對于EM、繼發性不孕癥及盆腔包塊等婦科疾病具有較好療效[4]。本研究采用大黃?蟲丸聯合復方醋酸棉酚片用于EM腹腔鏡術后，觀察血清基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、糖類抗原125（CA-125）及抗子宮內膜抗體（EMAb）等EM發病過程中的重要血清學指標，以期為該病治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月－2016年1月本院98例EM腹腔鏡術后患者，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各49例。2組患者年齡、術前囊腫直徑、美國生育學會（r-AFS）分期、術前月經周期及術前月經天數比較差異無統計學意義，具有可比性（＞0.05），見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 一般資料2組比較

1.2 西醫診斷標準

根據《子宮內膜異位癥的診斷與治療規范》[5]標準制定。①癥狀主要包括性交痛、慢性盆腔痛及漸進性痛經；②體征：直腸子宮或宮骶韌帶陷凹，后穹窿觸痛且有結節，典型患者的子宮多活動度較差且為后位，還可同時存在不活動包塊及附件囊性；③典型超聲影像包括患者附件區無回聲包塊，內有強光點。

1.3 中醫辨證標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]制定氣滯血瘀證辨證標準。主癥：經行腹痛；次癥：經血量少、色黯紫且行而不暢、多夾有血塊，胸悶不舒、乳房脹痛，瘀塊排除或痛減，舌邊尖有瘀斑，舌紫黯，苔薄白，脈弦。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準者；②完成腹腔鏡手術且未出現嚴重并發癥者；③年齡18～45歲，已婚或已有性生活者；④本人及其直系親屬均同意參與，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①合并晚期肝癌及嚴重心、腦、肝、腎疾病者；②合并盆腔感染、子宮腺肌癥等其他婦科疾病者；③治療期間存在生育需求者；④對本研究所用藥物過敏或過敏體質者。

1.6 治療方法

所有患者均行腹腔鏡手術，術后采用生理鹽水反復沖洗腹腔8～10次，并將防粘液抹至盆腔創面，抗感染、抗炎、營養支持、維持電解質及酸堿平衡，加強術后專科護理，治療14 d。對照組術后1 d予復方醋酸棉酚片（陜西盤龍藥業集團股份有限公司，批號2014110923，20 mg/片），每次1片，每日1次，晚餐后口服。觀察組在對照組基礎上予大黃?蟲丸（江蘇頤海藥業有限責任公司，批號2014121209，0.45 g/丸），每次2丸，每日2次，口服。均治療6個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 癥狀評分 治療前后采用B＆B多維量表[7]，記錄2組患者性交困難、痛經、盆腔壓痛及非經期盆腔痛癥狀評分。按癥狀無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。

1.7.2 血清學指標 分別于治療前后月經來潮第3日抽取患者靜脈血5 mL，分離血清，采用ELISA檢測MMP-3、EMAb水平，化學發光法檢測CA-125水平，雙抗體夾心法檢測卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）及黃體生成素（LH）水平。

1.7.3 不良反應 觀察2組患者肝腎功能、血常規及胃腸道癥狀等。

1.8 療效標準

參照文獻[8]制定療效標準。治愈：無盆腔包塊，且臨床癥狀消失；改善：無盆腔包塊，且臨床癥狀減輕或部分消失；復發：影像學檢查顯示術后再次出現盆腔包塊，且臨床癥狀復發。總有效率（%）＝（治愈例數＋改善例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為87.7%（43/49），對照組為73.4%（36/49），2組比較差異有統計學意義（2＝3.982＝0.041）。見表2。

表2 2組EM腹腔鏡術后患者臨床療效比較（例）

2.2 2組癥狀評分比較

治療前2組患者性交困難、痛經、盆腔壓痛及非經期盆腔痛評分比較，差異無統計學意義（＞0.05）。與本組治療前比較，2組患者治療后上述癥狀評分均下降，觀察組治療后明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表3。

表3 EM腹腔鏡術后患者癥狀評分治療前后2組比較（±s，分）

2.3 2組血清學指標比較

治療前，2組MMP-3、CA-125、EMAb及性激素（FSH、E2、LH）水平比較差異無統計學意義（＞0.05）。與治療前比較，2組治療后上述指標水平均降低，觀察組治療后明顯低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。見表4。

表4 EM腹腔鏡術后患者血清學指標治療前后2組比較（±s）

2.4 2組不良反應比較

觀察組腹瀉2例，乏力1例，皮疹2例；對照組腹瀉2例，皮疹2例。均自行恢復。觀察組與對照組不良反應發生率分別為10.2%、8.2%，2組比較差異無統計學意義（2＝1.731，＝0.201）。均自行恢復。

3 討論

EM是臨床常見的病理學良性疾病，但同時具有復發、浸潤及轉移等惡性生物學行為，約1%的病灶發生癌變，可誘發卵巢子宮內膜樣癌及卵巢透明細胞癌[9]。目前，臨床首選腹腔鏡手術治療，但由于該病復發率較高，若術后未進行任何藥物治療，5年復發率高達36%，重度EM復發率甚至超過70%[10]。

中醫學認為，氣滯血瘀是EM常見的中醫證型[11]，主要病機為瘀血阻滯胞宮、沖任，瘀血致胞脈失養，沖任血行瘀阻而氣血不足，終致血不歸經，治療以活血化瘀為主。大黃?蟲丸為《金匱要略》活血破瘀方，主要由?蟲、虻蟲、熟大黃、炒苦杏仁、桃仁、干漆、水蛭及蠐螬等組成，具有通經、消癥瘕及活血破瘀之功。方中熟大黃活血化瘀、涼血清熱；?蟲入血分，通絡破堅；水蛭、蠐螬、虻蟲搜剔經絡、破血逐瘀；炒苦杏仁、桃仁及干漆行氣止痛。諸藥共奏止痛化瘀、通經消痞之效。復方醋酸棉酚片為醋酸棉酚、維生素B1、維生素B6及氯化鉀組成的復方制劑，可抑制子宮內膜、卵巢甾體激素受體，最終使子宮內膜及肌層明顯變薄，月經量降低，常用于EM、子宮肌瘤并月經過多及子宮功能性出血的治療[12]。

本研究顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且觀察組性交困難、痛經、盆腔壓痛及非經期盆腔痛評分均明顯低于對照組，提示大黃?蟲丸可有效提高EM患者術后療效，緩解臨床癥狀。EMAb是人體中以子宮內膜為主要靶抗原的自身性抗體，其產生與EM患者異位子宮內膜對機體免疫系統的作用密切相關[13]；CA-125是細胞表面糖蛋白，主要存在于胚胎體腔上皮中，在EM患者血清中有較高表達，是臨床輔助診斷EM的常用方法[14]；MMP-3為鋅依賴性蛋白水解酶，在促進子宮內膜組織的重建、機體血管生成等過程中發揮重要作用[15]。本研究表明，治療后觀察組EMAb、CA-125及MMP-3水平均明顯低于對照組，提示大黃?蟲丸對于促進EM患者恢復、損傷子宮內膜組織的修復等均有一定作用。本研究聯合用藥療效較好的理論基礎可能在于復方醋酸棉酚片能夠直接有效抑制卵巢及子宮內膜的甾體激素受體，快速改善患者癥狀，屬“治標”；大黃?蟲丸通經、消癥瘕、活血破瘀之效可改善患者瘀血阻滯胞宮所致胞脈失養及氣血不足，緩解其血不歸經，屬“治本”。

綜上所述，大黃?蟲丸聯合復方醋酸棉酚片治療EM腹腔鏡術后療效顯著，安全性較高，且能夠有效降低患者血清EMAb、CA125、MMP-3及雌激素水平。但本研究樣本量較小，其具體機制有待進一步探究。

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Influence ofPills Combined with Compound Gosspol Acetate Tablets on Serum Markers of Endometriosis Patiens After Operation with Laparoscopy

WU Yan-shu, LIU Ji-mei

To explore the clinical efficacy ofPills combined with compound gosspol acetate tablets for endometriosis (EM) after operation with laparoscopy; To observe changes in serum markers.Totally98 EM patients after operation with laparoscopy were divided into the control group (49 cases) and observation group (49 cases). All patients had laparoscopic conventional anti-infective, anti-inflammatory, nutritional support, maintenance of electrolyte and acid-base balance, for 14 d. The control group treated with compound gosspol acetate tablets, one tablet each time, once a day, orally after dinner; the observation group was givenPills on the basis of control group, two pills per time, twice a day, orally. The treatment course was 6 months. The clinical efficacy and symptom scores were evaluated in the two groups. The levels of MMP-3, CA-125, EMAb, IgG, FSH, E2and LH were detected before and after treatment in the two groups. The adverse reaction was observed during the treatment.After the treatment, the total effective rate was 87.7% (43/49) in observation group, and 73.4% (36/49) in control group, with statistical significance (<0.05). After the treatment, the symptom scores were significantly lower in both groups, and the observation group was lower than the control group (<0.05). After the treatment, the levels of MMP-3, CA-125, EMAb, FSH, E2and LH decreased in both groups (<0.05). The levels of MMP-3, CA-125, EMAb, FSH, E2and LH in the observation group were lower than the control group (<0.05). There were no serious adverse reactions in the two groups during the treatment period.Pills combined with compound gosspol acetate tablets in the treatment of EM after operation with laparoscopy has a good clinical curative effect and can decrease the levels of MMP-3, CA-125, EMAb and estrogen levels.

Pills; compound gosspol acetate tablets; endometriosis

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.007

R271.91

A

1005-5304(2017)12-0026-04

（2017-05-24）

（2017-06-08；編輯：季巍巍）

劉繼梅，E-mail：550804971@qq.com