應用TCD評價經典雙抗治療對急性腦梗死患者腦血管儲備功能的影響

賈小影 李 淞 李 麗 陳 維

(吉林省人民醫院神經內科，吉林 長春 130021)

應用TCD評價經典雙抗治療對急性腦梗死患者腦血管儲備功能的影響

賈小影 李 淞 李 麗 陳 維1

(吉林省人民醫院神經內科，吉林 長春 130021)

目的探討阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療對急性腦梗死患者神經功能缺損及腦血管反應性的影響。方法觀察130例發病24 h內急性腦梗死患者，分為觀察組和對照組，觀察組給予阿司匹林聯合氯吡格雷，對照組給予阿司匹林，分別于治療前，治療后3、6、12個月進行神經功能缺損程度評分，并于治療前，治療后12個月進行腦血管反應性檢測。結果觀察組腦梗死患者較對照組3個月神經缺損評分改善(Plt;0.05)；6、12個月相比無明顯差異(Pgt;0.05)。觀察組進展性腦卒中患者3、6、12個月神經功能缺損評分均較對照組明顯改善(Plt;0.05)。治療12個月后觀察組腦血管反應性均較對照組明顯改善(Plt;0.05)。結論阿司匹林聯合氯吡格雷雙重抗血小板治療可有效改善腦梗死患者神經功能缺損程度，且能夠有效改變其腦血管反應性，從而有效預防腦卒中的再次發生。

腦梗死；雙抗治療；腦血管儲備功能；腦血管反應性

腦血管儲備功能降低是缺血性腦卒中的有效預警信號〔1,2〕。腦血管反應性是評估腦血管儲備功能的有效方法。目前腦血管病二級預防中已經明確了阿司匹林的經典作用，但對于阿司匹林聯合氯吡格雷經典雙抗治療尚有一定爭議。本研究擬探討阿司匹林聯合氯吡格雷治療對急性腦梗死患者神經功能缺損程度及腦血管反應性的影響。

1 資料和方法

1.1研究對象 選取 2011年1月至2015年12月吉林省人民醫院神經內科的急性腦梗死患者，入選標準：(1)發病24 h之內，(2)經頭部CT或磁共振成像(MRI)確診為腦梗死，(3)1 d內發生兩次以上短暫性腦缺血發作(TIA)。排除標準：①心源性腦栓死患者；②活動性潰瘍或近期內臟出血者；③入院前1 w內服用抗凝藥物、血小板減少者、合并凝血功能障礙或出凝血疾??；④近3個月內大手術、創傷；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥對阿司匹林和(或)氯吡格雷過敏者；⑦可行溶栓治療者；⑧顳窗穿透不良者。脫落標準：①不能耐受藥物副作用者；②對藥物極度敏感，用藥后第2天復查血常規、凝血功能明顯改變者；③觀察及隨訪期間死亡者。利用隨機數字表分為觀察組和對照組。觀察組：首劑給予阿司匹林(德國拜爾公司生產)200 mg+氯吡格雷(波立維：賽諾菲-安萬特醫藥公司生產)75 mg負荷量，之后每天給予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，連續給藥3個月；然后停用氯吡格雷，繼續口服阿司匹林至1年。對照組：首劑給予阿司匹林200 mg單一負荷量，繼之每天給予阿司匹林100 mg，連續給藥1年。入院抗血小板治療第2天復查血細胞比容(HCT)，其他治療包括腦保護劑、康復治療等；并在組內依據病程分為腦梗死、進展性腦卒中2個亞組。

1.2觀察指標

1.2.1腦血管反應性檢測 分別于治療前及治療后12個月進行檢測。使用Spencer頭架將2個雙深度2 MHz探頭同時固定于受檢者雙側顳窗，于大腦中動脈(MCA)55～65 mm深度檢測雙側MCA 的血流速度和頻譜形態，待受檢者心率、血壓、呼吸頻率及血氧飽和度等參數相對穩定后記錄MCA頻譜，隨機自動顯示、打印所得頻譜，采集動脈平均峰值流速(Vm)及搏動指數(PI)等原始數據。隨后進行屏氣試驗：囑受檢者正常呼吸后盡可能屏氣(屏氣時間gt;20 s)，最后將氣體一次快速呼出。受檢者在屏氣過程中，監測其MCA頻譜，直到屏氣結束后6 s，記錄屏氣時最高Vm、PI及屏氣時間；休息5 min，重復前次試驗。結果取2次Vm、PI的平均值。屏氣指數(BHI)=(屏氣末Vm-平靜時Vm)×100/(平靜時Vm×屏氣時間)。

1.2.2采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分 分別于治療后3、6、12個月進行神經功能缺損評分。

1.3統計學方法 應用SPSS15.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1治療后各組神經功能缺損程度評分比較 見表1。腦梗

表1 治療后各組神經功能缺損程度評分比較分)

與對照組的腦梗死組比較：1)Plt;0.05；與觀察組的進展性腦卒中組比較：2)Plt;0.01,3)Plt;0.05

死組治療3個月后，觀察組較對照組神經缺損評分改善(P=0.02)，6、12個月兩組無明顯差異(Pgt;0.05)。進展性腦卒中組3、6、12個月神經功能缺損評分觀察組均較對照組明顯改善(P=0.001，0.04，0.04)。

2.2各組腦血管反應性改善程度的變化情況 觀察組中腦梗死組與進展性腦卒中組腦血管反應性(0.85±0.21，0.82±0.20)均較對照組(0.73±0.21，0.69±0.15)明顯改善(Plt;0.05)。

3 討 論

無論是在腦卒中急性期治療還是二級預防中，抗血小板治療都是重要組成部分。阿司匹林、氯吡格雷是最為常用的兩種抗血小板藥物〔3〕。經典的阿司匹林聯合氯吡格雷治療在一級預防中并無更大獲益，且大大增加了出血風險，但事后分析提示，對于特殊的人群來說，這種雙重抗血小板治療可能獲益〔4〕。而一項針對中國人進行的研究得出了相反的結論，表明在急性輕型缺血性腦卒中或TIA患者發病24 h內給予阿司匹林聯合氯吡格雷應用，連續應用21 d，與單用阿司匹林相比，可明顯降低發病 90 d內的腦卒中再發率〔5〕。腦血管反應性是腦卒中預警的有效指標，本研究結果提示阿司匹林聯合氯吡格雷可有效改善急性腦梗死患者的神經功能缺損程度，尤其是對進展性腦卒中患者，雙抗治療可有效改善腦梗死患者的腦血管儲備功能，降低腦卒中患者腦梗死的再發概率。

1Silvestrini M，Vemieri F,Pasgualetti P,etal.Impaired cerebral vasoreactivity and risk of stroke in patients with asymptomatic carotid artery stenosis〔J〕.JAMA，2000；283：2122-7.

2Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，etal.Transcranial Doppler hemodynamic parameters and risk of stroke：the Rotterdam Study〔J〕.Stroke，2007；38(9)：2453-8.

3Holmes DR Jr，Kereialakes DJ，Kleiman NS，etal.Combining antiplatelet and anticoagulant therapies〔J〕.J Am Coll Cardiol，2009；54：95-109.

4Dasgupta A，Steinhubl SR，Bhatt DL，etal.Clinical outcomes of patients with diabetic nephropathy randomized to clopidogrel plus aspirin versus aspifin alone (a post hoc analysis of the clopidogrel for high atherothrombotic risk and ischemic stabilization,management,and avoidance〔CHARISMA〕 trail)〔J〕.Am J Cardiol,2009；103(10)：1359-63.

5Wang Y，Wang Y，Zhao X，etal.Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack〔J〕.N Engl J Med，2013；369(1)：11-9.

〔2017-01-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

R743.33

A

1005-9202(2017)21-5287-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.030

吉林省衛生廳課題(No.20122C014)

1 吉林大學中日聯誼醫院神經內科

陳 維(1964-)，男，主任醫師，主要從事腦血管疾病臨床研究。

賈小影(1978-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事腦血管病與神經電生理研究。