高海拔地區中老年糖尿病患者認知功能損害的相關危險因素

米 娜 崇顯瑾 李永桂 王 葉 朱沁芳 李 正 李金娟 楊歷新

(青海省人民醫院，青海 西寧 810000)

高海拔地區中老年糖尿病患者認知功能損害的相關危險因素

米 娜 崇顯瑾 李永桂 王 葉 朱沁芳 李 正 李金娟 楊歷新

(青海省人民醫院，青海 西寧 810000)

目的觀察高海拔地區糖尿病(DM)患者認知功能損害特點及相關危險因素。方法3種病程DM患者194例行糖化血紅蛋白(HbA1c)、甲狀腺功能、同型半胱氨酸、認知功能評分〔簡易智力狀況檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)〕評估并觀察低血糖情況。結果DM病程越長，患者認知功能越差(Plt;0.05)。DM患者HbA1c水平與認知功能呈負相關。同型半胱氨酸是DM患者認知功能損害的危險因素。輕度甲狀腺功能減退可加重DM患者認知功能損害(Plt;0.05)。低血糖加重DM患者認知功能損害(Plt;0.05)。結論影響高海拔地區中老年DM患者認知功能的主要危險因素是HbA1c及同型半胱氨酸水平。

糖尿病；認知功能損害；阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(AD)與2型糖尿病(T2DM)風險增加相關，學者提出將AD稱作“3型DM”〔1，2〕。本研究通過觀察高海拔地區不同病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平的中老年DM患者認知功能，了解與DM患者認知功能有關的特殊危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年8月至2014年8月青海省人民醫院內分泌科收治的中老年DM患者194例。排除應激性高血糖患者，排除肝功能障礙、腎功能不全、急性并發癥患者。全部以1999年世界衛生組織(WHO)標準診斷DM。其中男104例，女90例；年齡45～79〔平均(62.4±7.9)〕歲；DM病史1～24〔平均(7.4±4.1)〕年；HbA1c：5.7%～16.3%〔平均(9.56±2.28)〕%；促甲狀腺激素(TSH)0.43～38.12〔平均(5.40±5.67)〕mIU/ml；腦卒中評分：10～14〔平均(12.4±0.98)〕分；同型半胱氨酸：4.68～30.6〔平均(16.3±5.0)〕pmol/L；簡易智力狀況調查量表(MMSE)：21～30〔平均(28.1±1.90)〕分；蒙特利爾認知評估量表(MoCA)：21～30〔平均(28.1±2.0)〕分；體重指數：19～34 kg/m2；腰臀比：0.57～1.28。

1.2觀察方法 患者完善頭顱CT，測定HbA1c、甲狀腺功能、同型半胱氨酸水平、由經過培訓的專人對患者進行認知功能評分(MMSE、MoCA)、記錄低血糖情況。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗，Logistic回歸分析。

2 結 果

DM病程、年齡、反復低血糖發作仍是患者認知功能損害的主要因素；HbA1c水平較高(gt;11%)患者的認知功能明顯較差；高同型半胱氨酸血癥與中老年DM患者認知功能下降有關；輕度的甲狀腺功能減退(TSHgt;10 mIU/ml)對中老年DM患者認知功能造成影響。見表1、2、3。

表1 不同認知功能者一般資料比較

表2 不同臨床特征者認知功能比較(n)

表3 不同性別、年齡、TSH、腦卒中評分、同型半胱氨酸、文化程度的Logistic回歸分析結果

3 討 論

1922年Miles和Root首次提出DM患者存在記憶功能、計算、思維能力減退，由此，DM患者的認知功能引起關注〔3〕。Whitmer〔4〕研究顯示T2DM增加AD的發病風險。Roussel等〔5,6〕研究認為DM很可能是AD的獨立危險因素。

目前研究認為，認知功能障礙的主要危險因素包括人口社會因素(年齡、性別、種族、受教育程度等)、血管危險因素(高血壓、DM、心臟病、房顫、腦卒中、高膽固醇血癥、代謝綜合征、吸煙等)、遺傳因素、腦損害(重要位置梗死、無癥狀性腦卒中、白質病變)和其他(肥胖、高同型半胱氨酸血癥)等〔7，8〕。本研究結果與既往報道〔9，10〕相同。

隨著HbA1c升高，DM患者認知功能遞減，且與空腹血糖濃度無關〔7，11〕。慢性高血糖的認知損害機制可能為糖基化終末產物對神經元的直接損傷，也可能是微血管大血管的動脈粥樣硬化間接損傷神經元〔8〕。HbA1c反映2～3個月前平均血糖水平，穩定性較好，被認為是了解DM發生、發展、治療效果的一項指標。有研究發現HbA1c與認知功能測試分值間呈負相關，HbA1c在7.5%～11.0%每升高1%，MMSE測試分值下降0.2%〔10〕。本次觀察表明，HbA1c越高，患者認知功能越差，獨立于病程等因素以外，尤其當HbA1cgt;11%時，上述現象更加明顯。

Gregg等〔12〕研究表明，DM病程越長，患者認知功能下降越明顯。病史5～10年更易出現認知功能損害，病程15年以上的患者認知功能受損發病率及認知能力下降分別為非DM患者的1.4～3.2倍及1.6～2.1倍。本次觀察與其他〔13〕報道相同，DM病程與認知功能之間存在負相關。若同時合并高HbA1C水平，患者認知功能障礙越重。針對高同型半胱氨酸血癥患者在神經心理的評分有不同程度認知受損的表現〔14〕亦有報道，本研究與多數〔15，16〕研究結果一致，提示高同型半胱氨酸血癥是DM患者認知功能障礙的危險因素之一。

輕度甲狀腺功能減退可引起并加重認知功能損害。提示在認知功能障礙患者中應篩查甲狀腺功能，對于亞臨床甲減合并認知功能障礙者是否需要給予甲狀腺激素治療需進一步進行探討〔17〕。以上均提示腦保護應成為DM治療的重要方向之一，針對多種危險因素進行管理，個體化治療，制定合理的血糖控制目標并長期保持穩定。

1Gispen WH，Biessels GJ.Cognition and synaptic plasticity in diabetes mellitus〔J〕.Trends Neurosic，2000；23：542-9.

2Sasaki N，Toki S，Chowei H，etal.Immunohistochemical distribution of the receptor for advanced glycation end products in neurons and astrocytes in Alzheimer′s disease〔J〕.Brain Res，2001；12:256-12.

3韓恩吉,王翠蘭.實用癡呆學〔M〕.濟南：山東科學技術出版社，2011：832.

4Whitmer RA.Type 2 diabetes and risk of cognitive impairment and dementia〔J〕.Curr Neurol Neurosci Rep，2007；7(5)：373-80.

5Roussel S，Reboux G，Dalphin JC，etal.Evaluation of salting as a hay preservative against farmer's lung disease agents〔J〕.Ann Agric Environ Med，2005；12(2)：217-21.

6Poulsen KB，Nielsen HW.Healthproblems among persons exposed to graindust〔J〕.Ugeskr Laeger，1991；153(28)：1986-90.

7Cukierman-Yaffe T，Gerstein HC，Williamson JD，etal.Relationship between baseline glycemic control and cognitive function in individuals with type 2 diabetes and other cardiovascular risk factors：the action to control cardiovascular risk in diabetes-memory in diabetes(ACCORD-MIND) trial〔J〕.Diabetes Care，2009；32：221-6.

8Yan SD，Chen X，Fu J，etal.RAGE and amyloid-beta peptide neurotoxicity in Alzheimer s diesease〔J〕.Nature J，1996;382:685-91.

9O′Brien JT.Vascular cognitive impairment〔J〕.Am J Gerialr Psychiatry,2006;14：724-33.

10Launer LJ，Miller ME，Williamson JD，etal.Effects of intensive glucose lowering on brain structure and function in people with type 2 diabetes(ACCORD MIND)：a randomized openlabel substudy〔J〕.Lancet Neurol，2011；10(11)：969-77.

11Jacobson AM，Musen G，Ryan CM，etal.Long-termeffect of diabetes and its treatment on cognitive function〔J〕.N Engl J Med，2007；356：1842-52.

12Gregg EW，Yaffe K，Cauley JA，etal.Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women Study of Osteoporotic Fractures Research Group〔J〕.Arch Intern Med，2000;160(2):174-80.

13Gorgone G，Ursini F，Altmura C，etal.A correlation study in patients with cognitive impairment〔J〕.Atherosclerosis，2009；206(1)：309-13.

14Tay SY，Ampil ER,Chen CP，etal.The relationship between homocysteine，cognition and stroke subtypes in acute stroke〔J〕.Neurol Sci，2006;250(1-2)：58-61.

15Clarke R， Smith AD,Jobst K,etal.Folate vitamin B12,and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer′s disease〔J〕.Arch Neurol,1998;55(11):1449-55.

16徐安平，李 璐，李衛寧,等.阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平變化〔J〕.循環醫學雜志，2012;22(1):52-3.

17王春玉，錢采韻，方瑩瑩.Alzheimer病血清膽固醇、血脂、葉酸、VB12及甲狀腺激素變化的臨床研究〔J〕.中國老年學雜志，2006;26(7):87.

〔2016-04-15修回〕

(編輯 苑云杰/杜 娟)

R587.1

A

1005-9202(2017)21-5439-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.099

青海省衛生計生委資助項目〔青衛科(2013)3號〕

米 娜(1974-)，女，副主任醫師，主要從事甲狀腺疾病、糖尿病研究。