丁苯酞對急性腦血栓形成患者血漿溶血磷脂酸水平和臨床療效的影響

宋天琦 白 洋 王 策

(北華大學附屬醫院神經內科，吉林 吉林 132001)

丁苯酞對急性腦血栓形成患者血漿溶血磷脂酸水平和臨床療效的影響

宋天琦 白 洋1王 策2

(北華大學附屬醫院神經內科，吉林 吉林 132001)

目的觀察丁苯酞對急性腦血栓形成患者血漿溶血磷脂酸(LPA)水平及臨床療效的影響。方法急性腦血栓形成患者96例，隨機分為添加丁苯酞治療組(丁苯酞組48例)和不添加丁苯酞治療組(常規治療組48例);同時選擇門診體檢者為正常對照組(48例)。分別測定入院時和治療后3 d，7 d，14 d血漿LPA水平，采用美國國立衛生研究所腦卒中量表進行評估臨床病情嚴重程度和治療效果，治療前及治療14 d后采用Barthel 指數(BI)、焦慮量表(SAS)和抑郁量表(SDS) 等測試。結果兩組急性腦血栓形成患者血漿LPA水平均較正常對照組明顯增高(Plt;0.01);丁苯酞組和常規治療組血漿LPA水平在治療后3 d和7 d逐漸下降，14 d基本降至正常水平，兩組治療后神經功能缺損程度均有改善，日常生活能力均有提高，但丁苯酞組優于常規治療組(Plt;0.01)。與治療前及與常規治療比較，丁苯酞組治療14 d后SAS、SDS評分明顯降低(Plt;0.05)。結論在急性腦血栓形成患者治療中添加丁苯酞可顯著降低血漿LPA水平，降低神經功能缺損評分，提高日常生活能力，減輕焦慮、抑郁癥狀，有效提高患者生存質量。

溶血磷脂酸(LPA)；丁苯酞注射液；腦血栓形成；日常生活能力；焦慮；抑郁

腦梗死發生時，腦組織缺血、缺氧性壞死，從而引發相應神經功能缺損〔1〕。腦梗死后患者可出現頭疼、頭暈、偏癱、偏身感覺障礙、失語、視力障礙、平衡障礙等臨床表現。近年來心理情緒障礙亦越來越引起臨床醫生的高度重視〔2〕。腦梗死后心理情緒障礙發生率也很高，對患者的生活、工作、社交能力有很大影響，對患者神經功能的恢復及遠期結局影響明顯〔3，4〕。因此腦梗死治療的最終目標是盡可能減少患者神經功能缺失、發揮患者殘存功能，提高日常生活能力(ADL)和生活質量〔5〕。多種因素可以引起血小板的活化和聚集，從而進一步引發血栓性事件，這是急性腦梗死的重要發病機制之一。血漿溶血磷脂酸(LPA)在缺血性腦血管病的發生、發展中起重要作用，LPA與血小板的活化及血小板的聚集關系最密切。研究發現，急性腦梗死患者的血液中，LPA明顯增高，并且患者LPA的增高與疾病嚴重程度及腦梗死體積呈正相關〔1〕。腦梗死可分為腦血栓形成、腦栓塞及腔隙性腦梗死，這三種類型相比較，腦血栓形成的發生率較高且臨床癥狀明顯，對患者生活可造成較大影響，因此本研究觀察丁苯酞對急性腦血栓形成患者血漿LPA水平及臨床療效的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取北華大學附屬醫院2014年4月至2015年4月收治96例急性腦血栓形成住院患者及48例該院門診體檢正常者為研究對象。急性腦血栓形成患者均符合第4屆全國腦血管病會議所制訂的急性腦梗死的臨床診斷標準〔6〕，且為首次發病，根據臨床癥狀、體征及頭部MRI檢查證實為頸內動脈系統腦梗死。神志清楚，無明顯語言理解及表達障礙，無智能障礙，能基本配合完成各種量表評定。患者在發病后24 h之內住院，依照美國國立衛生研究所腦卒中量表(NIHSS)〔7〕對患者進行神經功能缺損評分，選取5～25分患者入組。排除顱內出血、短暫性腦缺血發作、心源性腦栓塞、腫瘤或自身免疫性疾病引起的腦卒中；排除嚴重心臟、肺、肝臟、腎等疾病患者及急慢性炎癥、手術、腫瘤、顱腦外傷的患者；排除精神類疾病患者；排除有丁苯酞藥物過敏史的患者或發病前1個月之內曾有過丁苯酞使用經歷患者。所有體檢者無嚴重的肝、腎疾病史，近1個月無短暫性腦缺血發作史，近期無明顯感染性疾病史和無重大手術、外傷史。腦血栓形成患者隨機分為添加丁苯酞注射液治療組(丁苯酞組)及不添加丁苯酞注射液治療組(常規治療組)。丁苯酞組48例，男27例，女21例，年齡51～81〔平均(62.4±8.5)〕歲。常規治療組48例，男25例，女23例，年齡47～79〔平均(59.8±9.4)〕歲。正常對照組48例，男26例，女22例，年齡45～78〔平均(59.6±8.3)〕歲。

1.2治療方法 兩治療組均給予每日2次奧扎格雷鈉80 mg靜點治療，丁苯酞組在靜點奧扎格雷鈉80 mg基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液100 ml(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字 H20100041)，每日2次靜點，共14 d。

1.3LPA檢測 正常對照組體檢日進行LPA檢測；兩治療組在入院時及治療后第3天、第7天、第14天進行LPA檢測。檢測日清晨抽取空腹靜脈血4 ml，以無機磷定量法測定。北京泰福仕科技開發公司提供LPA試劑盒。

1.4神經功能缺損評分 兩治療組均在入院時和入院后第3天、第7天、第14天，采用NIHSS量表進行神經功能缺損評分。

1.5日常生活能力評定及焦慮、抑郁狀態評分 分別于治療前和治療14 d后對兩組患者進行各項指標評定。采用 Barthel 指數(BI)計分法來評定日常生活能力；采用焦慮量表(SAS)和抑郁量表(SDS)來評定患者的焦慮、抑郁性障礙狀態。

1.6統計學方法 采用SPSS18.0軟件行方差分析、t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組血漿LPA水平比較 腦血栓形成患者血漿LPA水平較正常對照組LPA水平〔(0.81±0.16)μmol/L〕明顯增高(Plt;0.01)；兩組腦血栓形成患者治療前血漿LPA水平無明顯差異(Pgt;0.05)，但治療后血漿LPA水平都逐漸下降(Plt;0.01)；14 d時血漿LPA水平基本恢復至正常，但丁苯酞組血漿LPA水平在治療后3 d和7 d下降更為顯著(Plt;0.01)。見表1。

2.2兩組腦血栓形成患者NIHSS比較 兩組腦血栓形成患者治療后NIHSS評分均明顯降低，丁苯酞組治療后3 d起NIHSS明顯下降，常規治療組7 d起NIHSS有明顯下降(Plt;0.01)。兩組間3 d，7 d和14 d NIHSS均有顯著差異(Plt;0.01)。見表2。

表1 腦血栓形成患者治療前后LPA水平比較

與本組前一時間點比較：1)Plt;0.01；與常規治療組同時間點比較：2)Plt;0.01，表2同

表2 腦血栓形成患者治療前后NIHSS比較分,n=48)

2.3兩組腦血栓形成患者治療前后BI評分比較 丁苯肽組與常規治療組治療前BI(45.6±12.5，43.6±14.7)無統計學差異(Pgt;0.05)。在治療14 d后，兩組均顯著增加(Plt;0.05)，且丁苯酞組BI(66.9±13.2)顯著高于常規治療組(54.6±14.9，Plt;0.05)。

2.4兩組腦血栓形成患者治療前后SAS、SDS評分比較 兩組腦血栓形成患者治療前SAS、SDS 評分比較無統計學差異(Pgt;0.05)。治療14 d后，兩組SAS、SDS評分均明顯降低(Plt;0.05)，且丁苯酞組顯著低于常規治療組(Plt;0.05)。見表3。

表3 兩組腦血栓形成患者治療前后SAS、SDS 評分比較分)

與本組治療前比較:1)Plt;0.05；與常規治療組同時間點比較：2)Plt;0.05

3 討 論

LPA是目前已知的結構最為簡單的甘油磷脂，是磷脂生物合成早期階段的關鍵性前體。血小板激活是體內合成LPA的主要途徑，當血小板被激活后，磷脂被磷脂酶A2(PLA2)、磷脂酶D(PLD)水解成磷脂酸或溶血性磷脂，并通過脫酰基作用生成LPA。在正常人的血漿中，LPA水平很低，幾乎檢測不到，但在經過凝血、血塊退縮過程后生成的血清中LPA濃度較高，可以達到5～20 μmol/L。LPA可通過與血小板膜上的G蛋白耦聯受體結合進一步激活血小板〔8〕。LPA的主要作用體現在兩方面：其一是促進血小板的凝聚，其二是能夠促進產生更多LPA、加重血栓程度〔9〕。并且LPA同時促進釋放內皮素，進而引起血管發生收縮改變。LPA作為激活血小板的脂類，在動脈粥樣硬化斑塊中積累。近年研究發現，在人頸動脈粥樣硬化斑塊中，LPA在其脂質的中心內含量最高，這種結構是最強的導致血栓產生的易脫落的部分。國內病例觀察發現斑塊越不穩定，LPA水平越高〔10〕。動脈粥樣硬化斑塊中LPA的產生一種途徑是存在于人類的斑塊中的促炎性細胞因子通過激活細胞進而分泌一種磷脂酶，這種磷脂酶水解脂蛋白或膜磷脂，最終產生LPA；另一種途徑是血小板通過與動脈粥樣硬化斑塊結合被激活，從而產生LPA并進一步發揮其作用。LPA作為血栓形成最早期所產生和釋放的代謝產物，它被認定為血栓形成啟動的分子標志物，可以標示血小板等細胞的活化，并且進一步預警血栓形成的危險性〔11〕。本研究顯示，在急性腦血栓形成這一疾病發生后，LPA的水平明顯升高。因此降低LPA水平可以作為治療急性腦血栓形成的一個目標，同時也可以把降低LPA水平作為評價藥物作用效果的客觀指標〔12〕。

丁苯酞的結構與從芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同，是左旋芹菜甲素人工合成的消旋體。研究表明丁苯酞具有通過影響花生四烯酸代謝，解除微血管痙攣，抑制血小板聚集，抑制血栓烷(TX)A2的合成，清除自由基作用〔13〕；保護血管的結構完整，增加缺血區周圍的微血管數量，增加缺血區的血流量〔14〕。丁苯酞還可以影響血管內皮細胞中一氧化氮合成酶(NOS)及一氧化氮(NO)水平，維持線粒體結構的完整〔15〕及通過JNK途徑抗細胞凋亡起保護神經細胞的作用〔16〕。應用丁苯肽能明顯縮小腦梗死范圍，減輕腦水腫，是治療缺血性腦卒中的有效藥物〔17〕。

腦梗死患者發病后的心理情緒障礙可表現為抑郁或焦慮，其中抑郁的特征性癥狀表現為心情不好、心境悲觀，睡眠障礙，食欲減退，興趣和愉快感喪失，自責自罪，體重迅速下降，性欲低下。焦慮的特征性癥狀為持續性緊張不安和憂慮；心理癥狀，如注意力不集中、記憶力下降；軀體癥狀，包括交感神經興奮出現血壓升高、心跳加快、胸悶、呼吸加快、煩躁和副交感神經興奮出現多尿、胃腸活動增加而致腹瀉。焦慮及抑郁的出現不僅影響患者的情緒，還可以影響患者的感知、思維及行為，嚴重影響患者對治療的依從性，不利于生活質量及神經功能的改善〔18〕。

目前，腦梗死后心理情緒障礙的發生機制尚未完全明確，分析可能的原因包括: ①因局部腦組織出現血液循環障礙，產生缺血缺氧情況，進一步發生變性壞死，進而出現精神障礙；②由于疾病挫折對患者心理的打擊，產生精神障礙；③心理、社會和遺傳因素。本研究結果顯示，腦血栓形成發病早期應用丁苯酞治療能促進神經功能恢復、提高患者日常生活的能力，并且有利于改善患者的焦慮、抑郁癥狀。

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〔2016-10-17修回〕

(編輯 曹夢園)

R743

A

1005-9202(2017)21-5294-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.034

吉林市科技計劃項目(201437003)

1 吉林大學第一醫院超聲科 2 吉林省職業病防治醫院

宋天琦(1979-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腦血管病臨床與基礎研究。