老年心房顫動患者外周血血管性血友病因子、E-選擇素、細胞間黏附分子-1和血管細胞間黏附分子-1的水平變化

葛衛力 米亞非 朱 敏 陸抑非 李 濤 江建軍

(溫州醫科大學附屬臺州醫院心內科，浙江 臺州 317000)

老年心房顫動患者外周血血管性血友病因子、E-選擇素、細胞間黏附分子-1和血管細胞間黏附分子-1的水平變化

葛衛力 米亞非 朱 敏1陸抑非 李 濤 江建軍

(溫州醫科大學附屬臺州醫院心內科，浙江 臺州 317000)

目的探討老年心房顫動患者外周血血管性血友病因子(vWF)、E-選擇素、細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞間黏附分子(VCAM)-1的水平。方法選擇老年心房顫動患者238例(研究組)，其中陣發性心房顫動組119例與持續性心房顫動組119例。另選老年健康體檢者100例為對照組。所有研究對象于清晨空腹采集外周靜脈血，分離血漿，采用酶聯免疫吸附法測定vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平。結果研究組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平明顯高于對照組(Plt;0.05)；持續性心房顫動組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1含量明顯高于陣發性心房顫動組(Plt;0.05)；心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯合診斷靈敏度和特異度均明顯高于單項指標。結論老年心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1血漿水平明顯升高，聯合診斷具有較高的靈敏度和特異度。

心房顫動；血管性血友病因子；E-選擇素；細胞間黏附分子；血管細胞間黏附分子

1 資料與方法

2 結 果

2.2心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯合診斷靈敏度和特異度 陣發性心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯合診斷靈敏度和特異度均明顯高于單項指標靈敏度和特異度，見表2。vWF曲線下面積0.797，E-選擇素曲線下面積0.669，ICAM-1曲線下面積0.667，VCAM-1曲線下面積0.623，聯合診斷曲線下面積0.843，見圖1。持續性心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯合診斷靈敏度和特異度均明顯高于單項指標靈敏度和特異度，見表2。vWF曲線下面積0.774，E-選擇素曲線下面積0.640，ICAM-1曲線下面積0.741，VCAM-1曲線下面積0.694，聯合診斷曲線下面積0.897，見圖2。

表2 心房顫動患者各指標診斷靈敏度和特異度(%)

圖1 陣發性心房顫動患者各指標聯合診斷ROC曲線

圖2 持續性心房顫動患者各指標聯合診斷ROC曲線

3 討 論

心房顫動是以快速、紊亂的心房電活動為特點的一種心律失常，一定程度上使心輸出量下降，使心力衰竭風險明顯上升〔7，8〕。心房顫動發病影響因素眾多，機制復雜，心房顫動患者同時伴多種心血管病危險因素，如冠心病、2型糖尿病、心力衰竭、高齡老年、高血壓及瓣膜性心臟病等不同程度參與心房顫動發生、發展，且與心房顫動預后相關〔9～12〕。

近年來認為炎癥可能參與心房顫動的發生〔13〕。細胞黏附分子、E-選擇素和vWF是血管內皮細胞和血細胞膜受損后釋放的一系列糖蛋白分子，在維持正常內皮細胞結構、凝血與血小板形成、免疫應答及炎癥反應等方面具有重要作用。細胞黏附分子一部分進入血漿中成為可溶性細胞因子，一部分進入組織內，是反映內皮功能的指標。研究表明，內皮功能不全人群心房顫動發生率高，內皮系統功能改善可以預防心房顫動發作〔14〕。在正常情況下，內皮細胞很少脫落到血液中。當內皮受到損傷時，內皮細胞脫落下來，血液中循環內皮細胞數量增多。vWF是重要的一種內皮下黏附蛋白，一般在正常的血液循環中，vWF不具有活性，僅在血管壁受損，vWF的結構在血管內皮下膠原暴露時才發安生變化且具有結合血小板的功能，從而形成富含血小板的血栓，vWF的合成在血管內皮細胞受損時增加且大量釋放入血液中，是血管內皮功能紊亂和內皮細胞受損的一種主要標志物。有研究顯示，vWF在心房顫動患者左心耳表達水平升高〔15〕。E-選擇素在正常狀態下少有表達，但在內毒素和多種細胞因子作用下，E-選擇素在激活的內皮細胞表面表達，且從細胞膜表面脫落，在血漿中能夠以可溶性的形式在生理病理下檢測到。機體在進一步受到損傷打擊、毒素或者細菌后造成炎癥細胞大量激活及炎癥介質過量釋放，且進入血循環，從而產生全身性的炎癥瀑布樣反應，進一步致使可溶性E-選擇性表達上升〔16〕。ICAM-1和VCAM-1是重要的兩種黏附分子，同屬黏附分子的免疫球蛋白超家族。ICAM-1主要存在于血管內皮細胞和外周白細胞，為90～115 kU單鏈跨膜糖蛋白，ICAM-1正常情況下低表達，某些炎癥刺激后ICAM-1表達顯著上升。VCAM-1主要存在于血管內皮細胞膜上，又為可誘導性細胞黏附分子，分子量100～110 kU，受致炎因子刺激時表達升高，參與造血細胞的生長發育和淋巴細胞的活化、遷移，且在腫瘤轉移、炎癥等病理過程中起重要作用〔17，18〕。本文研究結果表明，老年心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平明顯升高，聯合診斷具有較高的靈敏度和特異度。

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9Halperin JL，Hankey GJ，Wojdyla DM，etal.Efficacy and safety of rivaroxaban compared with warfarin among elderly patients with nonvalvular atrial fibrillation in the rivaroxaban once daily，oral，direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism 〔J〕.Circulation，2014;130(2)：138.

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14Roldán V，Marín F，Muia B，etal.Plasma von Willebrand factor levels are an independent risk factor for adverse events including mortality and major bleeding in anticoagulated atrial fibrillation patients〔J〕.J Am Coll Cardiol，2011;57(25)：2496-504.

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〔2016-07-30修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R541.7

A

1005-9202(2017)21-5297-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.035

心房顫動使腦卒中的危險增加4～5倍、總死亡率增加40%～90%〔1〕。多數心房顫動在早期階段呈陣發性，以后發作越來越頻繁，最后轉為持續性心房顫動，病情進展幾乎不可避免〔2〕。老年人心房顫動具有較高的發病率、致殘率和致死率，嚴重威脅生命安全和身心健康〔3，4〕。近年研究表明，心房顫動發生、發展與炎性因子密切相關〔5，6〕。而臨床上尚無有關老年心房顫動患者與血管性血友病因子(vWF)、E-選擇素、細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞間黏附分子(VCAM)-1相關性研究。本文探討老年心房顫動患者外周血vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1的水平。

1.1臨床資料 選擇溫州醫科大學附屬臺州醫院2013年12月至2014年12月收治的老年心房顫動患者238例(研究組)。入組標準：①經心電圖明確診斷；②年齡70～90歲；③簽訂知情同意書者。排除標準：①存在心臟瓣膜手術史或者心臟瓣膜疾病者；②合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；③精神疾病者。陣發性心房顫動組119例，男84例，女35例，年齡70～87〔平均(78.93±5.41)〕歲，平均體質量指數(BMI,25.37±3.81)kg/m2；持續性心房顫動組119例，男86例,女33例，年齡71～89〔平均(79.36±5.23)〕歲，平均BMI(25.68±4.13)kg/m2。另選擇同期老年健康體檢者100例為對照組，男71例，女29例，年齡70～90〔平均(78.84±4.98)〕歲，平均BMI(25.24±4.01)kg/m2。各組一般資料具有可比性。

1.2主要儀器、試劑 美國Bioradcode全自動酶免分析儀。人vWF、ICAM-1、VCAM-1試劑盒(上海廣銳生物科技有限公司)。

1.3觀察指標及檢測 所有研究對象于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，置于-20℃下保存。采用酶聯免疫吸附法測定vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平，嚴格按照試劑盒說明書標準測定。觀察心房顫動患者vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1聯合診斷靈敏度和特異度。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2.1各組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平比較 見表1。研究組和持續性房顫組血漿vWF、E-選擇素、ICAM-1和VCAM-1水平分別明顯高于對照組和陣發性心房顫動組(Plt;0.05)。

組別nvWF(U/L)E-選擇素(ng/ml)ICAM-1(ng/ml)VCAM-1(ng/ml)研究組238447.91±86.5237.94±10.32579.49±49.711084.21±219.37對照組100241.38±41.465.38±1.47197.46±13.24461.22±98.42陣發性心房顫動組119375.46±76.4126.71±9.08484.15±34.52742.73±174.29持續性心房顫動組119518.30±93.2148.86±14.62658.09±61.321297.74±243.16t/P值1)22.7826/lt;0.0531.3905/lt;0.0575.6725/lt;0.0527.2520/lt;0.05t/P值2)12.9283/lt;0.0514.0398/lt;0.0526.9645/lt;0.0520.2373/lt;0.05

1)研究組與對照組比較；2)陣發性心房顫動組與持續性心房顫動組比較

1 溫州醫科大學附屬臺州醫院醫學研究中心

江建軍(1965-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事冠心病介入治療研究。

葛衛力(1981-)，男，主治醫師，碩士，主要從事心房顫動導管消融、發病機制研究。