華佗再造丸聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的臨床效果

楊 駿 闞 魯

(南京中醫藥大學附屬如皋市中醫院藥劑科，江蘇 如臬 226500)

華佗再造丸聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的臨床效果

楊 駿 闞 魯1

(南京中醫藥大學附屬如皋市中醫院藥劑科，江蘇 如臬 226500)

目的探討華佗再造丸聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的臨床效果及作用機制。方法118例缺血性腦卒中患者隨機分為兩組各59例。對照組應用阿司匹林治療，實驗組在對照組基礎上應用華佗再造丸治療。比較兩組治療前后臨床癥狀、血脂水平〔總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的變化情況，并評價兩組臨床療效。結果實驗組總有效率明顯高于對照組(Plt;0.05)；與治療前比較，實驗組治療后中醫癥候積分、TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平上升(Plt;0.05)，而ox-LDL、8-iso-PGF2α在治療后均未見明顯變化(Pgt;0.05)。結論采用華佗再造丸聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中具有抗脂質過氧化作用，可有效緩解臨床癥狀，提高療效，促進患者身體恢復。

華佗再造丸；阿司匹林；缺血性腦卒中；抗脂質過氧化作用

腦梗死又稱缺血性腦卒中，多發于50～60歲以上的中老年人群。缺血性腦卒中的發病機制比較復雜，根據發病機制可分為動脈硬化性血栓形成性腦梗死、腔隙性腦梗死及腦栓塞，其中動脈硬化性血栓形成性腦梗死最為常見〔1，2〕。動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中常見病因，而脂質過氧化、氧化應激、脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化發生、發展密切相關〔3〕。本研究旨在探討華佗再造丸聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的抗脂質過氧化作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取如臬市中醫院于2014年2月至2016年1月收治的118例缺血性腦卒中患者，其中男64例，女54例；年齡60～76〔平均(65.57±2.41)〕歲；病程5～65 d，平均(37.58±2.47)d。將患者隨機分為兩組各59例。對照組男30例，女29例；年齡60～76〔平均(65.24±2.33)〕歲；病程5～62 d，平均(37.65±2.59)d。實驗組男34例，女25例；年齡62～74〔平均(66.74±2.78)〕歲；病程8～65 d，平均(37.24±1.92)d。納入標準：(1)年齡60～80歲；(2)病程≤65 d；(3)臨床資料完整；(4)符合缺血性腦卒中診斷標準。排除標準：(1)依從性差，不配合本次研究者；(2)精神異常者；(3)患有嚴重傳染性疾病者；(4)對本研究所用藥物過敏者；(5)合并有肝、腎、代謝系統疾病患者；(6)自身免疫性疾病患者；(7)心源性栓塞患者；(8)腫瘤患者。本研究通過本院倫理委員會批準，患者均知情同意書。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準 參考中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》〔4〕：(1)癥狀或體征持續時間不限，或持續時間超過24 h；(2)局灶神經功能缺損，少數為全面神經功能缺損；(3)腦CT/磁共振成像(MRI)排除腦出血；(4)排除非血管性病因。

1.2.2中醫診斷標準 參考國家中醫藥管理局制定的《中醫病癥診斷療效標準》〔5〕，結合患者常見臨床表現，擬制定中醫癥候標準：(1)主癥?？谏嗤嵝?、神識昏蒙、言語蹇澀或不語、半身不遂、偏身感覺異常。(2)次癥。眩暈、目偏不瞬、共濟失調、飲水發嗆、頭痛、瞳神變化。(3)發病年齡及方式。大部分患者急性起病，發病前多有誘因，常有先兆癥狀。符合2個主癥及以上，或1個主癥2個次癥。

1.3方法 對照組口服阿司匹林(永信藥品工業(昆山)有限公司，國藥準字H19990212)，100 mg/次，1次/d，連續應用3個月。實驗組在對照組基礎上口服華佗再造丸(廣州白云山奇星藥業有限公司，國藥準字Z44020748)，4 g/次，2次/d，連續治療3個月。

1.4評價指標 觀察兩組治療前后臨床癥狀、血脂水平、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、8-異前列腺素(8-iso-PG)F2α的變化情況，并評價兩組臨床療效。(1)臨床癥狀：對上述中醫癥候進行積分，所得分值越高表明臨床癥狀越嚴重。(2)血脂水平：甘油三酯(TG)應用酶分析法測定，總膽固醇(TC)采用化學試劑比色法測定，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)應用直接一步法測定，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用免疫化學比色法測定。(3)ox-LDL、8-iso-PGF2α水平采用酶聯免疫吸附測定法測定。(4)臨床療效。治愈：臨床癥狀、體征消失，中醫癥候積分減少gt;85%；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉，中醫癥候積分減少gt;55%；有效：臨床癥狀、體征有所好轉，中醫癥候積分減少gt;35%；無效：臨床癥狀、體征無變化或加重，中醫癥候積分減少≤35%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件對數據的組間比較進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 對照組臨床療效明顯低于實驗組(χ2=6.186,P=0.013)。見表1。

2.2兩組治療前后中醫癥候積分比較 治療前實驗組中醫癥

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=59〕

與對照組比較：1)Plt;0.05

候積分與對照組比較〔(18.18±3.10)分、(18.07±3.01)分〕差異無統計學意義(t=1.941，P=0.057)；與治療前比較，兩組治療后均降低，且實驗組〔(9.74±1.99)分〕降低幅度顯著高于對照組〔(13.32±1.32)分〕(Plt;0.05)。

2.3兩組血脂水平比較 治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平無統計學差異(Pgt;0.05)；治療后兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，而HDL-C水平顯著上升(Plt;0.05)；且實驗組TC、TG、LDL-C顯著低于對照組，HDL-C顯著高于對照組(Plt;0.05)。見表2。

2.4兩組ox-LDL、8-iso-PGF2α比較 治療前兩組ox-LDL、8-iso-PGF2α差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后實驗組未見明顯變化(Pgt;0.05)，對照組均顯著上升(Plt;0.05)；且實驗組均顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表3。

2.5安全性評價 治療過程中，兩組均未出現不良反應。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

與治療前比較：1)Plt;0.05

表3 兩組治療前后ox-LDL、8-iso-PGF2α水平比較

3 討 論

相關研究表明〔6〕，由自由基誘導的脂質過氧化及氧化應激在多種中樞神經系統疾病的發生、發展中起到重要作用。大部分缺血性腦卒中的發生是因腦血栓、動脈粥樣硬化所致。氧自由基參與脂紋形成、斑塊進展及粥樣斑塊破裂，而氧自由基主要來自黃嘌呤氧化酶、髓過氧化物酶、一氧化氮合酶及脂肪氧化酶等。在缺血性腦卒中發生之前，機體內自由基處于較低水平，且還存在過氧化氫酶、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶等一些抗氧化劑，故此時脂質過氧化水平較低；當本病發生后，自由基水平不斷上升，降低抗氧化劑活性，使脂質過氧化水平出現一定程度的升高，且脂質過氧化物的毒性相對較強，加重再灌注損傷，損傷患者神經功能〔7〕。由此可見，減少脂質過氧化可有效提高治療缺血性腦卒中的療效，促進患者身體恢復。

大部分缺血性腦卒中患者存在脂質代謝紊亂。脂質代謝紊亂是脂質、脂蛋白及類脂的量與質發生異常。目前，臨床對于脂質代謝紊亂在缺血性腦卒中的發病機制的作用尚不明了。相關研究表明〔8〕，動脈粥樣硬化的始動因素為血管內皮損傷，因血壓、血糖等多種因素對血管內皮功能進行損傷，導致氧化應激及炎癥反應的發生，誘發血管細胞黏附分子、單核巨噬細胞趨化蛋白-1等炎性因子的分泌，從而造成動脈粥樣硬化的發生及發展。炎癥反應與氧化應激相互作用，加重血管內皮功能的損傷，氧自由基對LDL進行攻擊修飾，成為ox-LDL。炎性因子及ox-LDL將單核細胞激活為巨噬細胞，其大量吞噬ox-LDL，導致泡沫細胞的形成且不斷堆積成脂核，從而造成動脈粥樣硬化斑塊的形成〔9〕。8-iso-PGF2α是花生四烯酸被自由基催化后裂解所形成的前列腺素衍生物，是目前公認的評價脂質過氧化指標之一。相關研究表明〔10〕，8-iso-PGF2α在缺血性腦卒中的發生起到重要作用，其促進本病發展的可能機制：(1)促使血管平滑肌增殖；(2)激活血小板，促進凝血；(3)促使血管收縮，加重腦組織缺血缺氧程度；(4)激活血栓素A2受體，加重血管炎性損害；(5)促使單核巨噬細胞黏附于血管內皮細胞，介導炎癥反應；(6)增強清道夫受體A1的表達，誘導泡沫細胞的形成；(7)誘導內皮素釋放。本研究證實了華佗再造丸聯合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中具有抗脂質過氧化作用。

中醫認為，中風是由于勞倦內傷、正氣虧虛、飲食不節、情志不舒等導致的氣血逆亂，產生風、火、痰、瘀，造成血溢腦脈之外及腦脈痹阻。因此，本病治療應以活血化瘀為主。華佗再造丸是用于痰瘀阻絡之中風恢復期和后遺癥的一種純中藥制劑，主要由川芎、吳茱萸、冰片等組成。川芎味辛、性溫，入肝、膽經，具有行氣開郁、法風燥濕、活血止痛等功效；吳茱萸味辛、苦，性熱，歸肝、脾、胃、腎經，可散寒止痛、降逆止嘔、助陽止瀉；冰片味辛、苦，微寒，歸心、肝、肺經，可開竅醒神、清熱散毒、明目退翳?，F代藥理研究表明〔11〕，華佗再造丸可增加腦部血流量，減輕體外血栓形成，抑制血小板凝集，提高機體免疫功能。

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3于芳蘋，趙迎春，顧 彬，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成嚴重程度與血脂水平的關系〔J〕.腦與神經疾病雜志，2014；22(5)：363-7.

4中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010〔J〕.中華醫學信息導報，2010；25(14)：16-9.

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7劉志勇，陳 英.自由基清除劑與亞低溫治療急性腦梗死的療效分析〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2013；16(21)：13-4.

8Ma L，Guo XB，Chen W.Inhibitory effects of oleoylethanolamide(OEA)on H2O2-induced human umbilical vein endothelial cell(HUVEC)injury and apolipoprotein E knockout(ApoE-/-)atherosclerotic mice〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015；8(6)：6301-11.

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11鄭詠秋，李 磊，劉建勛，等.華佗再造浸膏對大鼠局灶性腦缺血/再灌注神經發生作用及機制研究〔J〕.中國中藥雜志，2014；39(5)：891-5.

〔2017-01-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R74

A

1005-9202(2017)21-5307-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.039

1 如皋市中醫院內科

闞 魯(1962-)，男，主任中醫師，主要從事老年病學研究。

楊 駿(1977-)，男，副主任藥師，主要從事藥學研究。