羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變的療效及對(duì)血清IGF-1和VEGF水平的影響

喻 巍 林柏松 馬淑鳳 張巍巍 吳慶蓮

(大慶龍南醫(yī)院 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第五醫(yī)院眼科，黑龍江 大慶 163453)

羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變的療效及對(duì)血清IGF-1和VEGF水平的影響

喻 巍 林柏松 馬淑鳳 張巍巍 吳慶蓮

(大慶龍南醫(yī)院 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第五醫(yī)院眼科，黑龍江 大慶 163453)

目的探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)患者的療效及對(duì)血清中胰島素樣生長因子(IGF)-1和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)水平的影響。方法DR患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各34例，對(duì)照組給予羥苯磺酸鈣治療，研究組給予羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療，兩組均治療3個(gè)月。對(duì)比兩組治療3個(gè)月后的臨床總有效率，對(duì)比治療前、治療3個(gè)月后兩組出血斑點(diǎn)面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量、VEGF、IGF-1、舒張末期血流速度(EDV)及收縮期峰值血流速度(PSV)。結(jié)果治療3個(gè)月后研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(Plt;0.05)。治療3個(gè)月后兩組出血斑點(diǎn)面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量、VEGF和IGF-1較治療前均顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，EDV和PSV顯著升高，且研究組高于對(duì)照組(均Plt;0.05)。結(jié)論與單用羥苯磺酸鈣治療早期DR相比，羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療具有更好的臨床療效，可以更明顯地降低患者出血斑點(diǎn)面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量及VEGF、IGF-1水平，并提高EDV和PSV。

復(fù)方血栓通膠囊；羥苯磺酸鈣；糖尿病性視網(wǎng)膜病變；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子；胰島素樣生長因子-1

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是一種特異性改變的眼底病變，主要臨床癥狀表現(xiàn)為出現(xiàn)靜脈串珠狀、出血斑點(diǎn)、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、黃斑水腫等，病情若不加以控制易導(dǎo)致患者失明〔1〕。在臨床上常用羥苯磺酸鈣治療早期DR患者，其主要通過抑制血管活性物質(zhì)引發(fā)的高通透作用，改善微血管循環(huán)，但臨床療效還有待進(jìn)一步提高〔2〕。復(fù)方血栓通膠囊為純中藥制劑，以黃芪、丹參、三七和玄參為主要成分，具有活血化瘀的功效〔3〕。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)是一種能促進(jìn)新生血管生成的因子，可誘導(dǎo)眼部新生血管的生成〔4〕。胰島素樣生長因子(IGF)-1是一種結(jié)構(gòu)上和胰島素相似的多肽蛋白物質(zhì)。相關(guān)研究表明〔5〕，IGF-1在DR患者中異常表達(dá)，可能參與了DR的發(fā)生、發(fā)展。本研究旨在探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊對(duì)早期DR患者的治療效果及其對(duì)血清中VEGF和IGF-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取大慶龍南醫(yī)院2015年2月至2016年11月收治的早期DR患者68例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)會(huì)眼底病學(xué)組在2014年制定的DR臨床診療指南〔6〕；②患者均為早期DR(Ⅰ期～Ⅲ期)；③均無其他眼科疾病；④對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過敏者；②妊娠期婦女；③合并有嚴(yán)重肝、腎系統(tǒng)疾病者；④既往做過眼科手術(shù)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各34例，研究組男19例，女15例，年齡42～77〔平均(57.4±8.3)〕歲，Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例，病程13～57個(gè)月，平均(33.6±2.7)個(gè)月。對(duì)照組男17例，女17例，年齡42～78〔平均(58.1±7.9)〕歲，Ⅰ期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，病程13～57個(gè)月，平均(33.8±2.6)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，存在可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予羥苯磺酸鈣膠囊(上海朝暉藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 g，國藥準(zhǔn)字H20030088)口服，3次/d，1粒/次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每粒裝0.5 g，國藥準(zhǔn)字Z20030017)口服，3次/d，1粒/次。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3療效判定〔7〕在治療3個(gè)月后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行判定，顯效：眼底出血癥狀明顯減輕，視力提升≥3行，大部分眼底水腫病變消失；有效：眼底出血癥狀減輕，視力提升1～2行，部分眼底水腫病變消失；無效：眼底出血癥狀、視力無改善甚至加重，眼底水腫病變無變化。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4檢測指標(biāo) 于治療前和治療3個(gè)月后抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血6 ml，室溫中靜置2 h后以3 500 r/min離心10 min，取其上層血清檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中VEGF、IGF-1水平，VEGF、IGF-1試劑盒購于北京華科泰生物技術(shù)公司，由專業(yè)檢測人員進(jìn)行檢測，所有步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。在治療前、治療3個(gè)月后檢測DR相關(guān)臨床指標(biāo)，采用Octopus電腦視野計(jì)檢測患者視野灰度值，采用OCT檢查測量黃斑厚度，采用眼底熒光造影檢查微血管瘤數(shù)量和出血斑點(diǎn)面積，同時(shí)采用彩色多普勒超聲儀檢測視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈相關(guān)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括舒張末期血流速度(EDV)及峰值血流速度(PSV)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前、治療3個(gè)月后相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組出血斑點(diǎn)面積、黃斑厚度、視野灰度值和微血管瘤數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療3個(gè)月后兩組均顯著降低，且研究組較對(duì)照組顯著降低(Plt;0.05)。見表1。

2.2兩組臨床療效對(duì)比 治療3個(gè)月后研究組臨床總有效率為94.12%(32/34，顯效22例，有效10例，無效2例)，顯著高于對(duì)照組的76.47%(26/34，顯效15例，有效11例，無效8例；χ2=4.221,P=0.040)。

2.3兩組治療前、治療3個(gè)月后VEGF、IGF-1、EDV、PSV對(duì)比 治療前兩組VEGF、IGF-1、EDV、PSV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療3個(gè)月后兩組血清中VEGF和IGF-1水平較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，EDV和PSV較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組(均Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組治療前、治療3個(gè)月后相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比

與治療前比較:1)Plt;0.05；與對(duì)照組比較:2)Plt;0.05；下表同

表2 兩組患者治療前、治療3個(gè)月后血清中VEGF和IGF-1水平及EDV、PSV對(duì)比

3 討 論

DR是導(dǎo)致成年人失明的主要疾病之一，相關(guān)報(bào)道指出〔6〕，我國DR的總體發(fā)病率約為1.4%，糖尿病患者DR的患病率約為25.8%。DR的主要危險(xiǎn)因素有糖尿病病程、血糖水平和血壓水平，糖尿病患者應(yīng)時(shí)常測量自身血糖和血壓，如果出現(xiàn)持續(xù)過高的情況需及時(shí)就醫(yī)〔8〕。DR能對(duì)眼部造成持續(xù)性傷害，即使血糖得到穩(wěn)定控制，視網(wǎng)膜依然會(huì)繼續(xù)受到損害，且患者因DR而失明后病情不可逆轉(zhuǎn)，因此對(duì)早期DR患者進(jìn)行及時(shí)有效的治療顯得尤為重要。目前對(duì)于早期DR患者主要是用藥物進(jìn)行治療，羥苯磺酸鈣可通過降低毛細(xì)血管通透性來調(diào)節(jié)眼部血管微循環(huán)，從而起到治療DR的效果，且患者用藥后并發(fā)癥少，安全性較好〔9〕。隨著近年來中西醫(yī)結(jié)合的興起，臨床上使用復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR，效果令人滿意。相關(guān)研究結(jié)果顯示〔10〕，復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR具有較高的臨床有效率，可達(dá)97.06%。VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，是目前發(fā)現(xiàn)最為高效的血管生成因子。研究表明〔11〕，在正常人眼部組織中VEGF呈現(xiàn)低表達(dá)，而在DR患者中表達(dá)顯著上升，VEGF的高表達(dá)是導(dǎo)致眼底出血、視網(wǎng)膜血管出血等病理活動(dòng)的主要因素之一。DR患者眼玻璃球體中的IGF-1通過促進(jìn)視網(wǎng)膜膠原酶生成來溶解視網(wǎng)膜膠原和血管基底膜，同時(shí)IGF-1能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂，從而導(dǎo)致纖維組織增生〔12〕。

本研究結(jié)果說明兩種治療方案均能降低DR相關(guān)臨床指標(biāo)和患者血清中VEGF和IGF-1水平，提升EDV和PSV，但復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療效果更為顯著，臨床有效率更高，和相關(guān)研究結(jié)果一致〔13〕。究其原因，羥苯磺酸鈣可以降低毛細(xì)血管的通透性，對(duì)還原酶和山梨醇有抑制作用，能有效降低內(nèi)皮細(xì)胞的滲透性，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能；同時(shí)通過降低血漿黏稠度和血小板活性來減少血栓形成，改善視網(wǎng)膜血管滲透性和血液循環(huán)，從而減輕視網(wǎng)膜出血、眼底出血等病理現(xiàn)象。同時(shí)羥苯磺酸鈣有抗氧化效果，能加強(qiáng)動(dòng)脈舒張作用及內(nèi)皮依賴性，改善眼部微血管循環(huán)，從而起到治療DR的作用〔14〕。復(fù)方血栓通膠囊主要成分為三七、丹參、黃芪、玄參，可有效減少凝血酶原時(shí)間，對(duì)血小板聚集、血栓形成起到抑制作用，同時(shí)能降低血管通透性，減少視網(wǎng)膜微血管壁細(xì)胞喪失，抑制微血管基底膜增厚，從而改善視網(wǎng)膜缺血狀況〔15〕。兩種藥物協(xié)同作用，能更好地改善DR患者眼部微血管循環(huán)，從根本上治療DR，從而使得相關(guān)臨床癥狀得到緩解，降低VEGF和IGF-1水平，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療早期DR患者具有較高的臨床療效，能顯著降低患者出血斑點(diǎn)面積、黃斑厚度、視野灰度值、微血管瘤數(shù)量、VEGF和IGF-1，提高EDV和PSV，較單用羥苯磺酸鈣治療優(yōu)勢(shì)明顯。

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〔2017-03-26修回〕

(編輯 袁左鳴)

R587

A

1005-9202(2017)21-5311-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.041

喻 巍(1976-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事眼底病、青光眼研究。