清除幽門螺桿菌對老年COPD患者肺功能檢測小氣道參數的影響

戈改真 王慧敏 趙子龍 孫建芳 王文梅 田 奔

(包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010)

清除幽門螺桿菌對老年COPD患者肺功能檢測小氣道參數的影響

戈改真 王慧敏 趙子龍 孫建芳 王文梅 田 奔

(包頭醫學院第一附屬醫院，內蒙古 包頭 014010)

目的探討清除幽門螺桿菌(Hp)對老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能檢測小氣道參數的影響。方法穩定期COPD患者行13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)檢測，選取40例13C-UBT陽性患者，即Hp感染的COPD病例為研究對象。再次進行肺功能檢查，測定小氣道參數〔最大呼氣中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%時流速(FEF50%)、FEF75%〕。所有患者均進行Hp的根除治療2 w。1個月后復查13C-UBT，剔除陽性病例，重新測定小氣道參數。比較治療前后患者小氣道參數的變化情況。結果40例患者Hp均根除成功，根除率為100.00%；根除Hp后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75分別為(2.68±0.71)ml、(72.52±22.52)%、(70.24±21.02)%、(67.74±20.08)%，均明顯高于根除Hp前(1.85±0.62)ml、(22.52±15.23)%、(22.31±14.98)%、(18.56±11.25)%(Plt;0.05)。結論清除Hp可顯著提高老年COPD患者小氣道參數，改善患者肺功能，促進患者身體恢復。

幽門螺桿菌；慢性阻塞性肺疾??；肺功能檢測；小氣道參數

幽門螺桿菌(Hp)感染主要發生于消化系統疾病中，但也可發生于胃腸外疾病〔1〕。近年來臨床研究發現，Hp感染與慢性阻塞性肺疾病(COPD)關系密切，且支氣管哮喘、肺結核及支氣管擴張癥等呼吸系統疾病的Hp感染率明顯增高〔2〕。相關研究表明〔3〕，Hp感染對COPD患者的肺功能具有一定影響，但臨床尚無Hp感染對COPD患者小氣道研究的報道。本研究旨在分析根治Hp是否會改善COPD患者小氣道功能。

1 資料與方法

1.1入選標準 納入標準：①對本研究知情，并自愿簽署同意書；②臨床資料完整；③依從性好，配合本次研究；④年齡60～80歲；⑤經《慢性阻塞性肺病診治指南》〔4〕確診為穩定期COPD者。排除標準:①不符合上述納入標準者；②精神異常者；③患有肺結核、支氣管擴張及肺癌者；④近半年內使用過茶堿、激素及支氣管舒張劑等藥物者；⑤合并有嚴重肝腎功能不全者。

1.2研究對象 于2016年2～12月從包頭醫學院第一附屬醫院內科門診根據吸煙史及患者癥狀初篩COPD患者，從中選取選取穩定期COPD患者。所有入選患者使用HeliFANplus碳13呼吸測定分析儀，精準進行13C-UBT檢測(檢測前停用抗生素2 w，停用抑酸劑1 w；根治檢測需停用抗生素1個月，抑酸劑1 w)，篩選出40例13C-UBT陽性患者，即Hp感染的COPD病例〔以DOB(Delta over baseline)值判斷是否存在Hp感染，DOB≥4為陽性，DOBlt;4為陰性〕，其中男22例，女18例；年齡61～76〔平均(67.63±2.25)〕歲；病程1～9年，平均(5.25±1.25)年。

1.3方法

1.3.1肺功能檢測 由具有20年經驗并經過專業培訓的肺功能技師行肺功能檢測，儀器為德國耶格公司Mater Screen Diffusion肺功能儀，檢查方法：患者取坐位，口咬口器且將舌置于口器下面，鼻子上鼻夾，確保口鼻均不漏氣，指導患者完全吸氣，然后快速、用力、完全呼氣，盡可能保持長時間呼氣，呼氣時間≥6 s，呼氣停止后立即快速完全吸氣。以上動作重復次數≥3次，每次間隔時間≥1 min。記錄最大呼氣中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%時流速(FEF)50、FEF25～75、FEF75。

1.3.2清除Hp 所有患者均接受常規COPD治療，同時行Hp的根除治療2 w：口服雷貝拉唑鈉(海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20133326)10 mg，2次/d；口服左氧氟沙星(南陽普康集團衡淯制藥有限責任公司，國藥準字H20010223)0.5 g，2次/d；口服阿莫西林(上海華源安徽仁濟制藥有限公司，國藥準字H34023715)1.0 g，2次/d。1個月后復查13C-UBT，為保證根除治療成功需要剔除陽性病例。

1.4統計學方法 應用SPSS20.0軟件行t檢驗。

2 結 果

40例患者Hp均根除成功，根除率為100.00%。與根除Hp前相比，治療后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75均明顯上升(Plt;0.01)。見表1。

表1 根除Hp前、后小氣道參數的比較

3 討 論

COPD是一種破壞性的肺部疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，伴肺泡及氣道對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒等所致慢性炎癥反應的增加，嚴重威脅人類健康。COPD的發病機制比較復雜，主要與蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應激、感染、自主神經功能失調、炎癥反應及營養不良等因素有關〔5〕。COPD患者的氣流受限通常表現為進行性發展，而肺功能相應的表現為進行性減退。與正常人群相比，COPD患者的呼吸道病毒感染更嚴重，并加重了病情〔6〕。分析原因為氣道上皮細胞存在許多防御機制以防止病毒等病原體的入侵，是肺的第一道防線，氣道上皮的屏障功能及黏膜纖毛運動可抵御病毒的入侵和黏附。而由于COPD患者氣道上皮的黏膜纖毛運動及屏障功能受損，不能抵御病毒的入侵及黏附，導致病毒感染氣道上皮細胞，造成天然免疫細胞與適應性免疫性細胞的不恰當激活與募集，增加病毒感染的易感性及加重病情〔7〕。

肺泡支氣管上皮的胚胎起源和胃黏膜上皮相同，且具有分泌部分胃腸激素的功能，而Hp可存在于胃食管反流物中〔8〕。由此可見，Hp感染可定植于肺泡支氣管上皮，并激活和釋放大量的毒性細胞因子，導致炎性反應的發生，從而造成呼吸系統病變。Hp感染是一種慢性持續性感染，持續感染可誘導免疫反應及慢性炎癥，局部感染可能引起系統性反應，導致原位和遠處損傷，同時可通過引起局部炎癥、誘導炎性因子增多、釋放毒素入血、形成交叉免疫反應及增加自由基生成等途徑而致病。小氣道直徑較小，容易受到各種致病因素的侵犯。由于COPD患者長期受到香煙煙霧等的刺激，導致小氣道鱗狀上皮化生、上皮杯狀細胞增生、氣道壁平滑肌增生促使氣管壁增厚，腔內炎癥細胞浸潤及黏液高分泌引起氣道周圍纖維化及管腔狹窄阻塞，增加小氣道阻力，成為氣流受限的主要部位〔9〕。此外，小氣道管腔扭曲和管壁增厚可導致肺泡支持結構喪失，并加重肺氣腫。清除Hp可顯著提高老年COPD患者小氣道參數，改善患者肺功能。分析原因可能為Hp感染可誘導慢性炎癥介質大量釋放，強毒株促進白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8等多種促炎細胞因子的釋放，而這些促炎細胞因子參與了COPD的發生、發展。清除Hp可促進這些細胞因子水平恢復正常，減輕炎癥反應，從而改善患者肺功能〔10〕。

1崔 巖，段金雨，蘇健坤，等.上消化道癥狀患者幽門螺桿菌感染檢測及藥敏試驗指導個體化治療〔J〕.中國老年學雜志，2016;36(22):5649-50.

2Dong F，Ji D，Huang R，etal.Multiple genetic analysis system-based antibiotic susceptibility testing in helicobacter pylori and high eradication rate with phenotypic resistance-guided quadruple therapy〔J〕.Medicine，2015;94(47):e2056.

3Roussos A，Philippou N，Krietsepi V，etal.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respir Med，2015;99(3):279-84.

4中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2013;36(4):255-64.

5Wang L,Guan Y,Li X，etal.Association between chronic respiratory diseases and helicobacter pylori:a meta-analysis〔J〕.Arch Bronconeumol，2015;51(6):273-8.

6Kwon YH，Kim N，Lee JY，etal.Comparison of the efficacy of culture-based tailored therapy for Helicobacter pylori eradication with that of the traditional second-line rescue therapy in Korean patients:a prospective single tertiary center study〔J〕.Scand J Gastroenterol，2016;51(3):270-6.

7齊 詠，劉青鋒，尚俊依，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌過氧化物酶體增生物激活受體γ輔激活因子-1α表達對線粒體合成的影響〔J〕.中華實驗外科雜志，2015;32(2):367-9.

8賈寶洋，關曉輝，楊志平，等.新序貫療法與三聯療法治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的臨床療效對比〔J〕.中國老年學雜志，2016;36(16):1386-7.

9Xiao Y，An TQ，Tian ZJ，etal.The gene expression profile of porcine alveolar macrophages infected with a highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome virus indicates overstimulation of the innate immune system by the virus〔J〕.Arch Virol，2015;160(3):649-62.

10Hernandez J,Segarra-Newanham M.Evaluation of eradication rates for macrolide-based treatment of helicobacter pylori infection in an era of increasing resistance〔J〕.Ann Pharmacother，2015;49(11):1265-6.

〔2017-05-02修回〕

(編輯 袁左鳴)

R56

A

1005-9202(2017)21-5359-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.064

內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院科學研究基金資助(No.BYJJ-QM2016113)

戈改真(1974-)，女，碩士，主任醫師，主要從事慢性氣道炎癥性疾病的發病機制研究。