前列康片聯合鹽酸坦索羅辛對老年慢性前列腺炎患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響

萬 波 王建喜 周毅波 譚 碩

(中南大學湘雅三醫院泌尿外科，湖南 長沙 410013)

前列康片聯合鹽酸坦索羅辛對老年慢性前列腺炎患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響

萬 波 王建喜1周毅波1譚 碩1

(中南大學湘雅三醫院泌尿外科，湖南 長沙 410013)

目的探討前列康片與鹽酸坦索羅辛聯合使用治療老年慢性前列腺炎患者的療效及其對患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響。方法將老年慢性前列腺炎患者116例按隨機數字表法分為對照組和觀察組各58例。其中對照組口服鹽酸坦索羅辛膠囊，觀察組接受前列康片聯合鹽酸坦索羅辛膠囊治療，兩組均治療3個月，對比治療前后患者前列腺炎癥評分(NIH-CP SI)和總有效率，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定治療前后患者前列腺液中白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，并對比兩組治療前后免疫細胞亞群的含量及不良反應發生率。結果觀察組總有效率顯著高于對照組(Plt;0.05)。治療3個月后觀察組NIH-CPSI總評分顯著低于對照組(Plt;0.05)。治療前兩組免疫細胞亞群的含量無明顯差異(Pgt;0.05)，治療3個月后兩組CD4+/CD8+比值均有回升，且觀察組顯著高于對照組(均Plt;0.05)。治療3個月后兩組炎癥因子水平均顯著降低，且觀察組低于對照組(均Plt;0.05)。兩組總不良反應發生率比較無統計學差異(Pgt;0.05)。結論采用前列康片聯合鹽酸坦索羅辛膠囊治療老年慢性前列腺炎患者安全有效，并且可提高老年患者的免疫功能，降低前列腺液中炎癥因子的水平。

前列康片；鹽酸坦索羅辛膠囊；慢性前列腺炎；炎癥因子；免疫功能

慢性前列腺炎主要病因是前列腺及其周圍組織器官感染，炎性因子分泌增多，進而引發一系列炎癥反應〔1〕。有研究指出〔2〕，慢性前列腺炎患者前列腺液中部分白細胞介素(IL)和腫瘤壞死因子(TNF)-α表達異常，可能與疾病的發生、發展有關。對于慢性前列腺炎，目前臨床上尚無統一的治療標準，但聯合用藥在臨床上得到廣泛認可，其主要原因在于單一藥物的治療方法不能取得滿意的臨床效果且復發率高。前列康片是中藥制劑，也是花粉制劑，可顯著改善尿道黏膜及周圍組織水腫〔3〕；鹽酸坦索羅辛膠囊屬于α受體阻滯劑，可選擇性的作用于α1A受體，松弛前列腺平滑肌，從而改善患者排尿困難的癥狀〔4〕。本研究旨在探討兩種藥物聯合治療對老年慢性前列腺炎患者的療效及其對患者前列腺液中炎性因子及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6～12月在中南大學湘雅三醫院接受治療的老年慢性前列腺炎患者116例，納入標準：(1)均符合慢性前列腺炎診斷標準，且經病理學檢驗確診；(2)病程達3個月以上；(3)年齡gt;65歲；(4)均簽署知情同意書。排除標準：(1)患有其他前列腺疾病者；(2)對本研究使用藥品過敏者；(3)近期有服用影響免疫功能藥物者；(4) 患有精神疾病或依從性較差者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組各58例。對照組年齡65～79〔平均(68.1±1.8)〕歲；病程12～43個月，平均(28.7±8.3)個月；觀察組年齡66～78〔平均(67.9±2.3)〕歲；病程11～45個月，平均(23.9±3.1)個月。兩組臨床資料無統計學差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者均給予常規的解痙止痛治療，每晚熱水浴，忌煙酒。對照組口服鹽酸坦索羅辛膠囊〔安斯泰來制藥(中國)有限公司；規格：0.2 mg/粒；國藥準字H20000681〕，1粒/次，1次/d，晚上服用，用藥3個月。觀察組口服鹽酸坦索羅辛膠囊，1粒/次，1次/d，晚上服用；加用前列康片(康恩貝股份公司；規格：60片/瓶；國藥準字Z33020303)口服，4片/次，3次/d，口服；用藥3個月。若患者出現不可耐受藥物不良反應時，給予停藥處理。

1.3觀察指標 于治療前、治療3個月后取患者靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃環境中保存待測。單克隆抗體及流式細胞儀分析法測定免疫細胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的含量。使用前列腺按摩法取前列腺液，保證無菌條件。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定治療前、治療3個月后患者前列腺液中IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒均購自賽默飛世爾科技有限公司，所有操作嚴格遵循試劑盒說明書進行，同時記錄治療過程中不良反應情況。

1.4療效評價標準 采用慢性前列腺炎癥狀評分(NIH-CPSI)〔4〕評價患者的臨床療效，內容包括疼痛不適評分、排尿癥狀評分、生活質量評分，并計算總分值，分值越低表明臨床治療效果越好。

療效分為〔5〕治愈：臨床癥狀完全消失，NIH-CP SI評分為0分，前列腺液檢測無異常；顯效：臨床癥狀消失，NIH-CPSI評分降低25%，前列腺液檢測白細胞降低25%；有效：臨床癥狀減輕，NIH-CP SI評分降低25%，前列腺液檢測伴或不伴白細胞降低；無效：臨床癥狀未減輕或加重，NIH-CPSI評分降低lt;25%，前列腺液檢測白細胞降低lt;25%。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效 觀察組總有效率為86.21%(治愈20例，顯效19例，有效11例，無效8例)，顯著高于對照組的67.24%(治愈11例，顯效15例，有效13例，無效19例；χ2=5.841,P=0.016)。

2.2NIH-CPSI評分 治療前，兩組NIH-CPSI各項評分及總分比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組排尿癥狀、生活質量、疼痛不適及總評分較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表1。

2.3免疫功能指標 治療前兩組各型免疫細胞亞群的含量差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組CD4+/CD8+和CD4+較治療前均顯著升高，CD8+顯著降低，且觀察組CD4+/CD8+比值高于對照組(均Plt;0.05)。見表2。

2.4炎癥因子水平 治療前兩組IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，治療后兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較分，n=58)

與治療前比較：1)Plt;0.05；與對照組比較：2)Plt;0.05,下表同

表2 兩組治療前后各型免疫細胞亞群含量及炎癥因子水平比較

2.5不良反應情況比較 觀察組治療過程中出現頭疼2例，胃疼2例，面部潮紅2例，總不良反應率10.34%(6/58)；對照組發生頭疼1例，胃疼2例，面部潮紅1例，總不良反應率6.90%(4/58)，兩組不良反應發生率比較無統計學差異(χ2=0.438，P=0.508)。

3 討 論

慢性前列腺炎在臨床上的表現較為頑固，治療效果不理想且易復發〔6〕。研究發現，這種情況的發生與患者前列腺管口的炎癥反應密切相關，前列腺管口因發生炎癥粘連造成堵塞，從而導致前列腺液在腺管內積聚〔7〕；此外，慢性前列腺炎的治療效果受到生活方式的影響。慢性前列腺炎的發病機制尚未明確，但免疫因素在其中的作用越來越受到重視。前列康片是中藥制劑，為花粉制劑，可顯著改善尿道黏膜及周圍組織水腫；而鹽酸坦索羅辛膠囊屬于α受體阻滯劑，可選擇性地作用于α1A受體，起到防止前列腺內尿液返流的作用。本研究結果提示兩者聯用比單用鹽酸坦索羅辛膠囊治療的臨床療效更好。此外，聯合用藥和單用鹽酸坦索羅辛膠囊治療均可顯著改善患者的生活質量，且聯合用藥可進一步增加患者的臨床獲益，在聯合用藥的方案中，前列康片可改善尿道黏膜及周圍組織水腫的情況，而鹽酸坦索羅辛膠囊可改善患者的排尿困難的癥狀，兩者聯合用藥進一步改善患者的臨床癥狀，緩解疼痛，從而降低NIH-CPSI評分。

免疫功能主要是指機體對疾病的防御能力，主要包括免疫防御、免疫穩定及免疫監視的作用，若在疾病治療后患者的免疫功能恢復良好，可有助于患者的恢復，提高機體的耐受性，降低復發風險。CD4+/CD8+比值是反映機體免疫功能的一項重要指標，正常值在1.4～2.0的范圍內，若超出此范圍，表明機體的免疫功能出現異?！?〕。本研究結果說明，在治療后，患者的免疫功能有所恢復，且聯合用藥的恢復效果更佳，這可能與前列康片具有調節患者免疫功能的作用有關。IL-2是由活化的T淋巴細胞產生的細胞因子，與免疫應答密切相關。研究發現，慢性前列腺炎的發病與IL-2介導的細胞免疫有所關聯〔9〕。IL-6可通過調控促炎因子的合成，促進炎癥反應的發生。同樣，IL-8也是一種促炎因子，可促進炎性反應的發生，在感染的局部發揮作用。TNF-α是一種重要的致炎細胞因子，可促進前列腺素E的大量合成，進而激發炎癥反應〔10〕。而研究表明〔11〕，以上各型炎性因子與慢性前列腺炎的發生產生關聯，并產生疼痛等自覺癥狀。前列康片對雄性激素具有抑制作用，可改善膀胱的收縮力和尿道肌松弛，并可緩解尿道黏膜及其周圍組織水腫，縮小前列腺體積，進而改善患者尿不盡、尿無力等癥狀，及時排除尿量，進而減輕炎癥反應，提高患者免疫力〔12〕。鹽酸坦索羅辛膠囊是一種腎上腺素受體抑制劑，可對前列腺中的α1A腎上腺素受體進行選擇性的抑制，使得前列腺平滑肌變松弛，從而改善患者排尿困難等癥狀，減少炎癥的發生〔13〕。兩種藥物作用機制不同，聯合用藥可從兩個不同的方向來改善患者的各項癥狀，具有相互促進的作用，從而起到更好的治療效果。本研究還說明聯合用藥不會增加患者的不良反應發生風險，其安全性較好。

1宮滿成，董文靜，丘少鵬，等.超聲電導靶向導入頭孢菌素治療慢性前列腺炎80例的臨床分析〔J〕.現代生物醫學進展，2016；16(5)：864-7.

2Castiglione R，Salemi M，Vicari LO，etal.Relationship of semen hyperviscosity with IL-6，TNF-α，IL-10 and ROS production in seminal plasma of infertile patients with prostatitis and prostato-vesiculitis〔J〕.Andrologia，2014；46(10)：1148-55.

3陸 海.鹽酸坦洛新緩釋片聯合前列康片治療Ⅲ型前列腺炎的療效觀察〔J〕.泌尿外科雜志(電子版)，2016；8(1)：44-6，23.

4李 鑫，宋 波，韓 曉，等.前列舒樂膠囊聯合龍金通淋膠囊治療慢性前列腺炎的療效觀察〔J〕.現代藥物與臨床，2016；31(6)：890-2.

5曾永威，鄧學斌，盧桂堯，等.坦索羅辛及前列通片聯合非那雄胺治療老年ⅢB型前列腺炎的臨床觀察〔J〕.浙江中醫藥大學學報，2012；36(4)：382-5.

6Magri V，Marras E，Restelli A，etal.Multimodal therapy for category III chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in UPOINTS phenotyped patients〔J〕.Exp Ther Med，2015；9(3)：658-66.

7劉 敏，朱同玉，顏 偉，等.地奧斯明對老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液內免疫介導因子的影響及臨床療效研究〔J〕.中國生化藥物雜志，2015；36(6)：121-3，126.

8顧佳穎，胡春梅，石 光，等.CD4+、CD8+細胞水平變化與惡性腫瘤療效的關系〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(22)：6454-5.

9Murphy SF，Schaeffer AJ，Done J，etal.IL17 Mediates Pelvic Pain in Experimental Autoimmune Prostatitis (EAP)〔J〕.PLoS One，2015；10(5)：e0125623.

10張 暢，李 琳，陳 波，等.自擬濕熱消湯治療ⅢA型慢性前列腺炎的臨床療效觀察及對前列腺液炎性因子的影響〔J〕.中國中醫藥科技，2015；22(2)：139-40，181.

11張陽陽，梁朝朝，陳先國，等.慢性前列腺炎癥與前列腺癌關系的研究進展〔J〕.現代泌尿外科雜志，2015；20(3)：207-10.

12楊非衡，肖 飛，姚 雯，等.前列康片治療Ⅲ型前列腺炎的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志，2014；30(9)：765-6.

13徐紅亮.鹽酸坦索羅辛膠囊在慢性非細菌性前列腺炎中的應用〔J〕.中國醫藥導報，2015；12(6)：99-102.

〔2017-05-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R69

A

1005-9202(2017)21-5399-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.081

1 長沙市第三醫院泌尿外科

萬 波(1975-)，男，碩士，主治醫師，主要從事小兒泌尿外科及損傷研究。