粗葉懸鉤子化學成分和藥理作用研究概況

廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001

粗葉懸鉤子化學成分和藥理作用研究概況

韋一飛甄漢深*甄丹丹

廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001

粗葉懸鉤子為我國民間傳統用藥，其具有活血祛瘀、清熱止痛之功效，民間常用其治療急慢性肝炎、乳腺炎、口腔炎和外傷出血等。近年來，有關粗葉懸鉤子化學成分和藥理作用的研究已有一定的公開報道。對其在化學成分和藥理作用方面近年來的研究進行綜述，以期為今后進一步利用和提升粗葉懸鉤子的藥用價值提供參考。

粗葉懸鉤子；化學成分；藥理作用

粗葉懸鉤子來源于薔薇科植物粗葉懸鉤子(RubusalceaefoliusPoir.)，別名大葉蛇泡簕、大破布刺、老虎泡、九月泡、八月泡、牛尾泡、大簕壇，藥用主要用根和葉。主要分布廣西、廣東、福建、湖南、貴州、江西、云南等地。根、莖、葉治肝炎、肝脾腫大、口腔炎、乳腺炎、天皰瘡、胃痛、腹瀉、痢疾、跌打、行軍性血藥蛋白尿、鹽菌食物中毒；莖，葉有止血、駁骨的功效，治疥瘡、外傷出血、骨折[1]。筆者對其化學成分和藥理作用研究進展進行綜述，報道如下。

1 化學成分

1.1 三萜類化合物 通過色譜等方法，對粗葉懸鉤子的根和葉部位進行分離純化，鑒定出16種三萜類化合物，推測出2種三萜類化合物結構。見表1。

1.2 多酚類化合物 通過色譜和光譜法從粗葉懸鉤子葉成分進行分析中，分離鑒定出12種多酚類化合物，并推測出10種多酚類化合物。見表2。

表1 粗葉懸鉤子中三萜類化合物

注：“*”為推測出的化合物

表2 粗葉懸鉤子中多酚類化合物

注：“*”為推測出的化合物

1.3 蒽醌類化合物 徐丹丹等[2]對粗葉懸鉤子石油醚部位分離鑒定出蒽醌類化合物：大黃素甲醚。諶攀等[3]對粗葉懸鉤子石油醚部位分離鑒定出蒽醌類化合物：大黃酚和大黃素甲醚。

1.4 苯丙胺類生物堿 諶攀等[3]從粗葉懸鉤子石油醚分離鑒定出2個苯丙胺類生物堿：N-benzoylphenylalaninyl-N-benzoylphenylalaninate和橙酰胺乙酸酯。

1.5 其他化合物 徐丹丹等[2]對粗葉懸鉤子石油醚部位分離鑒定出飽和脂肪酸類化合物：肉豆蔻酸，甾醇類化合物[2-3]：β-谷甾醇。

2 藥理作用

2.1 抗肝損傷

2.1.1 降酶作用 粗葉懸鉤子根部粗提物和總生物堿可顯著降低急性肝損傷大鼠血清中異常增高的ALT、AST、GST含量，具有良好的細胞膜保護作用，減輕肝細胞受損程度[10-15]。粗葉懸鉤子總生物堿各不同極性提取物也可降低急性肝損傷大鼠血清中異常增高的ALT、AST含量，通過修復損傷的肝細胞，從而對肝損傷起到保護作用[16]。

2.1.2 改變肝藥物代謝 酶粗葉懸鉤子粗多糖提取物可不同程度增高肝藥物代謝CYP450 含量及活性, 降低CYP2E1 含量及活性，表明粗葉懸鉤子粗多糖提取物可以通過改變肝藥物代謝酶，從而減輕肝細胞的受損程度[12]。洪振豐等[13]通過檢測，顯示粗葉懸鉤子總生物堿可顯著降低肝組織中肝藥代謝酶CYP2E1與CYP3A1的mRNA表達，實驗表明粗葉懸鉤子總生物堿能夠促進修復損傷的肝細胞，并且具有較好的保肝降酶的作用。

2.1.3 抑制脂質過氧化 粗葉懸鉤子根部總生物堿和粗提物能夠顯著降低急性肝損傷大鼠血清中肝組織中MDA含量，提高肝組織中SOD活性，且抑制NO的過量產生，從而減輕大鼠肝細胞壞死程度，表明粗葉懸鉤子根部總生物堿可通過修復損傷的肝細胞，提高機體的抗氧化活性，抑制肝內脂質過氧化反應，從而對肝損傷起保護作用[11，14，15，17]。粗葉懸鉤子各不同極性提取物也可提高SOD活性并且抑制NO的過量產生,表明其可加速自由基清除，抑制脂質過氧化反應，保持抗氧化活性，并且抑制NO的細胞毒效應，從而起到保護肝臟的作用[16]。

2.1.4 抑制炎性細胞因子 粗葉懸鉤子多糖提取物能明顯降低急性肝損傷大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量，減少炎癥因子，減輕肝細胞壞死程度，起到抗肝損傷的作用[18-19]。粗葉懸鉤子水煎劑也可降低肝損傷小鼠血清中異常升高的TNF-α含量，減輕介導的炎癥反應，具有保護和修復肝損傷細胞的作用[20]。

2.2 改善非酒精性脂肪肝的病變

2.2.1 提高抗氧化水平 粗葉懸鉤子總生物堿能夠降低非酒精性脂肪肝大鼠肝臟系數，肝細胞脂肪變性程度明顯改善，血清ALT 和AST 水平明顯降低。肝組織中SOD活性升高，MDA 含量明顯降低，表明粗葉懸鉤子總生物堿可通過增加機體SOD 活性，清除過量的MDA，從而增強抗氧化能力，加速自由基清除，抑制脂質過氧化反應，通過調節脂代謝，從而保護肝臟結構和功能。同時大鼠肝組織中COX-2 表達較顯著抑制，說明粗葉懸鉤子總生物堿能夠減輕氧化應激及脂質過氧化損傷所引起的炎癥反應，調節脂質紊亂[21-22]。鄭玉清等[23]通過觀察大鼠肝組織切片病例形態，檢測血清GSH-PX 變化，發現粗葉懸鉤子總生物堿可減少肝臟脂肪細胞變性，提高血清GSH-PX水平，結果表明，粗葉懸鉤子總生物堿能夠提高GSH-PX等抗氧化酶水平，具有提高肝臟細胞的抗氧化能力。林如輝等[27]通過觀察非酒精性脂肪肝大鼠肝臟冰凍切片后的脂質變化，發現粗葉懸鉤子總生物堿能夠減輕大鼠脂肪肝肝模型的脂滴聚集，表明粗葉懸鉤子總生物堿能夠減少肝內脂肪堆積，促進其自由基代謝，抑制肝內脂質過氧化反應，從而改善脂肪肝的病變。

2.2.2 調節脂肪細胞因子 粗葉懸鉤子總生物堿能夠顯著降低非酒精性脂肪肝大鼠肝組織的粗脂肪含量和血清TG、TC 濃度，并且可顯著提高血清HDL-C 濃度、降低血清LDL-C 濃度[24-25]。并通過RT-PCR和免疫組化法，發現粗葉懸鉤子總生物堿可降低脂肪肝大鼠肝組中ACC和FAS的表達，而CPT水平顯著上升，表明粗葉懸鉤子總生物堿通過調節脂質代謝，從而對非酒精性脂肪肝起到治療的作用[25]。伍娟等[26]通過對非酒精性脂肪肝大鼠肝臟進行病理形態學觀察，并通過RT-PCR和免疫組化法檢測CPTI的基因和蛋白表達，研究顯示，粗葉懸鉤子總生物堿能顯著提高CPTI的表達，增加脂肪酸分解，從而調節脂質代謝紊亂，減輕肝細胞脂肪變性，改善肝內脂類聚集。

粗葉懸鉤子總生物堿能夠下調非酒精性脂肪肝大鼠血清中ALT、AST含量，減少大鼠肝組織中LEP和抵抗素的水平，增加APN的表達，通過調節脂肪細胞因子，增強胰島素敏感性，減少血清脂肪酸水平，增加肌肉脂肪酸氧化，從而對非酒精性脂肪肝起治療作用[33]。

2.2.3 抑制炎性細胞因子 粗葉懸鉤子總生物堿降低脂肪肝大鼠肝組織和血清中TNF-α，IL-6 mRNA的濃度，從而抑制體內炎性細胞因子的分泌，減輕炎癥反映，起到減輕肝細胞損傷的作用[21]。通過觀察脂肪肝病理變化和分析基因表達差異，發現粗葉懸鉤子總生物堿能夠調控非酒精性脂肪肝大鼠異常基因的表達，通過調控炎癥和免疫相關途徑中基因與蛋白質的表達，從而對非酒精性脂肪肝具有治療作用[28]。

2.3 抗腫瘤 粗葉懸鉤子乙醇提浸膏對乳腺癌細胞tsFT210具有明顯的細胞周期抑制活性、細胞凋亡誘導活性和細胞毒活性作用[8-9]。通過MTT法顯示粗葉懸鉤子多糖能夠良好地抑制人乳腺癌細胞MCF-7的增殖[29]。粗葉懸鉤子總生物堿干預體外培養的人肝癌細胞HepG2，發現細胞生長受到明顯的抑制，細胞活力顯著下降，研究表明粗葉懸鉤子總生物堿通過抑制細胞增殖從而抑制肝癌細胞的生長[30]。趙錦燕等[31]通過研究表明粗葉懸鉤子總生物堿能夠抑制STAT3信號通路，抑制人類肝細胞癌HepG2細胞的增殖，阻滯G1/S細胞周期，細胞生長受到明顯的抑制，細胞活力顯著下降，表明粗葉懸鉤子總生物堿通過抑制細胞增殖從而抑制肝癌細胞的生長，對HCC產生抗癌活性。粗葉懸鉤子總生物堿以劑量依賴的方式誘導肝癌HepG2細胞中caspase-9 and -3活化，通過線粒體依賴性細胞凋亡的活化來抑制體內和體外肝癌細胞的生長，增加HCC小鼠腫瘤中促凋亡Bax/Bcl-2比例，從而起到抗癌活性[32]。

3小結

粗葉懸鉤子是一味傳統民間中藥，具有活血祛瘀、清熱止痛之功效，在民間廣泛應用于各型肝炎的治療，具有良好的開發利用前景。粗葉懸鉤子主要活性成分為三萜類、多酚類、蒽醌類等化合物，通過細胞和動物模型發現，粗葉懸鉤子對肝損傷，非酒精性脂肪肝具有治療和保護作用，并且具有一定的抗癌活性，其藥理作用和活性成分的確定上還有待進一步深入研究。為此，可通過進一步研究粗葉懸鉤子其主要活性成分的作用靶點，從而明確其作用機制，為藥理活性研究提供有效依據，為進一步開發利用資源提供可行性科學依據。

[1]賈敏如，李星煒.中國民族藥志要[M].北京：中國醫藥科技出版社，2005.

[2]徐丹丹，周洪波，房志堅.粗葉懸鉤子的化學成分研究[J].廣東藥學院學報，2012，28(2)：142-144.

[3]諶攀，房志堅，嚴寒靜.粗葉懸鉤子石油醚部位化學成分研究[J].中藥材，2015，38(1)：93-96.

[4]甘露，趙玉英.粗葉懸鉤子三萜類化合物的分離鑒定[J]中國中藥雜志，1998，23(6)：361-362.

[5]甘露，王那，梁鴻，等.粗葉懸鉤子化學成分的分離鑒定[J].北京醫科大學學報，2000，32(3)：226-227.

[6]Zhenfeng Hong, Wang Chen, Jinyan Zhao, et al.Hepatoprotective effects ofRubusaleaefoliusPoir. and identification of its active constituents.[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2010:129(2):267-272.

[7]郭依俐，唐鐵鑫，楊得坡.粗葉懸鉤子中多酚類與三萜類化合物的研究[J].植物科學學報，2013，31(2)：191-197.

[8]Chengbin Cui, Qingchun Zhao, Bing Cai, et al. Two new and four known polyphenolics obtained as new cell-cycle inhibitors fromRubusaleaefoliusPoir[J].Journal of Asian Natural Products Research,2002,4(4):243-252.

[9]趙慶春，崔承彬，蔡兵，等.粗葉懸鉤子RubusaleaefoliusPoir.中三個新的細胞周期抑制劑:一個新的和兩個已知的水解鞣質[J].中國藥物化學雜志，2001，11(6)：343-344.

[10]周建衡，洪振豐，李天驕，等.粗葉懸鉤子根部提取物對急性肝損傷的治療作用研究[J].實用中西醫結合臨床，2007，7 (1)：78-79.

[11]葉蕻芝，洪振豐，王玉華，等.粗葉懸鉤子對實驗性肝損傷的治療作用研究[J].中醫藥學刊，2005，23(5)：829-831.

[12]劉艷，李天驕，趙錦燕，等.粗葉懸鉤子粗多糖對模型大鼠急性肝損傷藥物代謝酶的影響[J].福建中醫學院學報，2008，18(2)：13-15.

[13]洪振豐，李天驕，趙錦燕，等.粗葉懸鉤子總生物堿對急性肝損傷大鼠肝組織CYP2E1與CYP3A1酶mRNA表達的影響[J].中國中西醫結合雜志，2009，29(8)：771-715.

[14]洪振豐，王玉華，陳艷華.粗葉懸鉤子對小鼠急性肝損傷保護作用的研究[J].中國中醫藥科技，2005，12(6)：375-376.

[15]Juan Hu, Jinyan Zhao, Wang Chen, et al.Hepatoprotection of 1β-hydroxyeuscaphic acid - the major constituent fromRubusaleaefoliusagainst CCl4-induced injury in hepatocytes cells.[J]. Pharmaceutical Biology, 2013:51(6):686-690.

[16]趙錦燕，吳志生，陳旺，等.粗葉懸鉤子總生物堿不同部位對肝損傷的保護作用研究[J].時珍國醫國藥，2010，21(9)：2186-2188.

[17]黃玲，洪振豐，周建衡，等.粗葉懸鉤子根部提取物對急性肝損傷大鼠血清NO和肝組織SOD、MDA的影響[J].中國中醫藥科技，2008，15(1)：36-37.

[18]陳玲，洪振豐，周建衡，等.粗葉懸鉤子根多糖對急性肝損傷腫瘤壞死因子的影響[J].福建中醫學院學報，2006，16(3)：38-40.

[19]洪振豐，周建衡，李天驕，等.粗葉懸鉤子根部提取物對急性肝損傷大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6的影響[J].中華中醫藥學刊，2007，25(6)：1137-1138.

[20]洪振豐，王玉華，陳艷華.粗葉懸鉤子對實驗性肝炎小鼠TNFα的影響[J]福建中醫學學報，2005，15(2)：24-25.

[21]鄭海音，趙錦燕，劉艷，等.粗葉懸鉤子總生物堿對大鼠非酒精性脂肪肝病的抗氧化作用研究[J].中國中藥雜志，2011，36(17)：2383-2387.

[22]趙錦燕，鄭玉清，鄭海音，等.粗葉懸鉤子總生物堿對非酒精性脂肪肝的抗氧化作用[J].福建中醫藥大學學報，2011，21(5)：15-17.

[23]鄭玉清，伍娟，趙錦燕，等.粗葉懸鉤子總生物堿對實驗性脂肪肝大鼠GSH-PX 影響的研究[J].福建中醫藥，2012，43(3)：49-51.

[24]林瑋，徐柯，鄭海音，等.粗葉懸鉤子總生物堿治療大鼠非酒精性脂肪肝的實驗研究[J].福建中醫藥大學學報，2011，21(4)：31-34.

[25]Ying Li,JinyanZhao,HaiyinZheng,et al. Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Total Alkaloids inRubusaleaefoliusPoir through Regulation of Fat Metabolism[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014:768540.

[26]伍娟，鐘曉勇，趙錦燕，等.粗葉懸鉤子總生物堿對非酒精性脂肪肝大鼠脂代謝及CPTI的影響[J].長治醫學院學報，2013，27(6)：417-420.

[27]林如輝，陳文列，洪振豐，等.粗葉懸鉤子總生物堿對大鼠脂肪肝影響的脂肪染色圖像分析[J].中西醫肝病雜志，2011，21(1)：21-23.

[28]洪振豐，趙錦燕，鐘曉勇，等.基于基因表達譜的粗葉懸鉤子總生物堿治療大鼠非酒精性脂肪肝的實驗研究[J].福建中醫藥大學學報，2012，22(5)：10-13.

[29]常影，張嶸，許娜，等.粗葉懸鉤子根多糖的提取純化與抗腫瘤作用[J].時珍國醫國藥，2016，27(8)：1857-1858.

[30]趙錦燕，林薇，莊群川，等.粗葉懸鉤子總生物堿對人肝癌細胞增殖的影響[J].福建中醫藥，2010，41(6)：48-49.

[31]Jinyan Zhao, Wei Lin, Zhiyun Cao, et al.Total alkaloids ofRubusaleaefoliusPoir. inhibit the STAT3 signaling pathway leading to suppression of proliferation and cell cycle arrest in a mouse model of hepatocellular carcinoma. [J].Oncology Reports， 2013，30(3):1309-1314.

[32]Jinyan Zhao, Xuzheng Chen, Wei Lin.Total alkaloids ofRubusaleaefoliusPoir inhibit hepatocellular carcinoma growth in vivo and in vitro via activation of mitochondrial-dependent apoptosis[J]. International Journal of Oncology, 2013:42(3):971-978.

[33]Haiyin Zheng, Jingyan Zhao, Yuqing Zheng, et al. Protective effects and mechanisms of total alkaloids ofRubusalceaefoliusPoir on non-alcoholic fatty liver disease in rats[J]. Molrcular Medicine Repots, 2014,10(4):1758-1764.

AdvancesinResearchonChemicalConstituentsandPharmacologicalActionsofRubusalceaefoliusPoir.

WEI Yifei ZHEN Hanshen*ZHEN Dandan

Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001,China

RubusalceaefoliusPoir. is a traditional folk medicine, with blood stasis and analgesic efficacy of heat treatment, people used different types of hepatitis. In recent years, great progress has been studied aboutchemical constituents and pharmacology ofRubusalceaefoliusPoir. This paper systematically elaborated the research advancement of chemical constituents and pharmacology effect onRubusalceaefoliusPoir. and evaluated the developing foreground.

RubusalceaefoliusPoir.; Chemical Constituents; Pharmacological Actions

壯瑤-藥協同創新中心(桂教科研[2013]20號)、廣西壯瑤藥重點實驗室(桂科基字[2014]32號)、廣西重點學科壯藥學(桂教科研[2013]16號)、廣西八桂學者中藥創新理論與藥效研究(J13162)的項目資助”。

韋一飛(1993-)，女，漢族，碩士研究生，研究方向為藥學和中藥學的科研工作。

甄漢深(1959-)，男，漢族，教授，博士生導師，研究方向為藥學和中藥學的教學和科研工作。E-mail：8zhen@163.com

R284

A

1007-8517(2017)21-0063-04

2017-09-15 編輯：陶希睿)