張遠達,劉 毓,董青偉,柏 璐,劉瑞花,楚永濤,張 瑜
1.071000河北省保定市兒童醫院內七科 2.550003貴州省貴陽市兒童醫院內分泌科 3.050031河北省石家莊市,河北省兒童醫院兒童保健科 4.272000山東省濟寧市,濟寧醫學院附屬醫院兒內科
·論著·
【編者按】 近年來,我國兒童肥胖發生率持續增長,尤其是北京、上海等大城市,已成為兒童肥胖的“重災區”。兒童肥胖可導致脂代謝異常、糖代謝異常,已成為目前影響青少年健康成長的主要問題之一。據流行病學調查顯示,大部分肥胖兒童表現為糖耐量正常,因此尋找影響肥胖兒童自然轉歸的指標以有針對性地預防2型糖尿病等具有重要現實意義。張遠達等通過多中心、3年隨訪研究發現,口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)1 h血糖和25羥維生素D3〔25-(OH)D3〕水平均可影響糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸,且OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平呈負相關,具有一定參考借鑒價值。敬請關注!
口服葡萄糖耐量試驗1 h血糖和25-羥維生素D3水平對糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸的影響:多中心隨訪研究
張遠達1,劉 毓2,董青偉1,柏 璐3,劉瑞花4,楚永濤1,張 瑜1
1.071000河北省保定市兒童醫院內七科 2.550003貴州省貴陽市兒童醫院內分泌科 3.050031河北省石家莊市,河北省兒童醫院兒童保健科 4.272000山東省濟寧市,濟寧醫學院附屬醫院兒內科
目的探討口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)1 h血糖和25-羥維生素D3〔25-(OH)D3〕水平對糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸的影響。方法選取2012年6月—2013年12月在保定市兒童醫院、貴陽市兒童醫院、濟寧醫學院附屬醫院及河北省兒童醫院行OGTT的肥胖兒童297例,其中糖耐量正常者238例;根據OGTT 1 h血糖將糖耐量正常兒童分為對照組(OGTT 1 h血糖≤8.6 mmol/L,n=142)和觀察組(OGTT 1 h血糖>8.6 mmol/L,n=96);兩組兒童均隨訪3年,根據隨訪結果分為A組(糖耐量正常,n=123)、B組(糖耐量異常,n=25)及C組〔2型糖尿病(T2DM),n=7〕。比較對照組與觀察組兒童基線實驗室檢查指標及隨訪3年自然轉歸,比較A組、B組和C組兒童基線實驗室檢查指標及隨訪結束時25-(OH)D3水平;25-(OH)D3水平與糖耐量正常肥胖兒童OGTT 1 h血糖的相關性分析采用Pearson相關性分析。結果隨訪3年,失訪83例,失訪率為34.9%;最終對照組共84例兒童完成隨訪,觀察組共71例兒童完成隨訪。對照組與觀察組兒童基線0 h胰島素、2 h胰島素及三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組兒童基線OGTT 0 h血糖、1 h血糖、2 h血糖高于對照組,基線25-(OH)D3水平低于對照組(P<0.05)。隨訪3年,觀察組兒童自然轉歸劣于對照組(P<0.05)。A組、B組及C組兒童基線0 h胰島素、2 h胰島素、OGTT 0 h血糖、OGTT 2 h血糖及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);B組和C組兒童基線OGTT 1 h血糖高于A組,基線25-(OH)D3水平低于A組(P<0.05);C組兒童基線OGTT 1 h血糖高于B組,基線25-(OH)D3水平低于B組(P<0.05)。B組C組兒童隨訪結束時25-(OH)D3水平低于A組,C組兒童隨訪結束時25-(OH)D3水平低于B組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示,25-(OH)D3水平與糖耐量正常肥胖兒童OGTT 1 h 血糖呈負相關(r=-0.20,P<0.05)。結論OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平均可影響糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸,且OGTT 1 h血糖與25-(OH)D3水平呈負相關。
口服葡萄糖耐量試驗;1 h血糖;25-羥維生素D3;糖耐量正常;肥胖癥;兒童;自然轉歸
2型糖尿病(T2DM)的發生在很大程度上歸因于肥胖[1]。臨床研究顯示,兒童肥胖與糖耐量受損及T2DM的發生密切相關[2],且口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)1 h血糖>8.6 mmol/L是T2DM的危險因素[3]。25-羥維生素D3〔25-(OH)D3〕可影響胰島β細胞功能,具有增強葡萄糖攝取、促進胰島素合成與分泌及減輕炎性反應等作用[4-5],且其水平變化與糖耐量受損及T2DM密切相關[6]。目前,OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平是否影響糖耐量轉歸尚未明確。本研究旨在探討OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平對糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸的影響,現報道如下。
1.1 納入與排除標準 納入標準:年齡≤18歲;排除標準:合并遺傳代謝內分泌疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、嚴重感染及創傷兒童。
1.2 研究對象 選取2012年6月—2013年12月在保定市兒童醫院、貴陽市兒童醫院、濟寧醫學院附屬醫院及河北省兒童醫院行OGTT的肥胖兒童297例,年齡8~14歲,其中糖耐量正常238例。根據OGTT 1 h血糖將糖耐量正常兒童分為對照組(OGTT 1 h血糖≤8.6 mmol/L,n=142)和觀察組(OGTT 1 h血糖>8.6 mmol/L,n=96)。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核批準并取得兒童家屬的知情同意。
1.3 方法
1.3.1 實驗室檢查 所有兒童于空腹8~12 h后清晨抽取靜脈血,采用己糖激酶法檢測血糖,采用氧化酶法檢測血脂指標〔包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕,所用試劑盒購自Mindray公司,儀器為MINDRAY公司生產的BS-800M全自動生化分析儀;采用化學發光法檢測胰島素,試劑盒購自西門子公司,儀器為西門子IMMULITE 1000化學發光免疫分析儀;采用酶聯免疫法檢測25-(OH)D3水平,試劑盒購自北京博暉創新光電技術股份有限公司。
1.3.2 治療方法 所有糖耐量正常兒童給予健康教育及飲食、運動干預。
1.3.3 隨訪 所有糖耐量正常兒童每半年隨訪或電話回訪1次,共隨訪3年。根據隨訪結果將糖耐量正常兒童分為A組(糖耐量正常,n=123)、B組(糖耐量異常,n=25)及C組〔2型糖尿病(T2DM),n=7〕。
1.4 診斷標準 肥胖:采用0~18歲兒童超重、肥胖體質指數(body mass index,BMI)界值進行界定,同年齡、同性別兒童BMI≥P95界定為肥胖[7]。糖耐量正常:OGTT 0 h血糖<5.6 mmol/L和2 h血糖<7.8 mmol/L判定為糖耐量正常。糖耐量異常包括空腹血糖受損(5.6 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L)和糖耐量減低(7.8 mmol/L≤餐后2 h血糖<11.1 mmol/L)。采用2010年美國糖尿病聯盟(ADA)制定的T2DM診斷標準[8]:2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機血糖≥11.1 mmol/L,且伴有多飲、多尿、多食、消瘦癥狀,或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。
1.5 觀察指標 比較不同OGTT 1 h血糖兒童基線實驗室檢查指標及隨訪3年自然轉歸,比較不同自然轉歸兒童基線實驗室檢查指標及隨訪結束時25-(OH)D3水平,并分析25-(OH)D3水平與糖耐量正常肥胖兒童OGTT 1 h血糖的相關性。

2.1 隨訪結果 隨訪3年,失訪83例,失訪率為34.9%。對照組共84例兒童完成隨訪,其中男56例,女28例;平均年齡(10.8±2.0)歲。觀察組共71例兒童完成隨訪,其中男48例,女23例;平均年齡(10.7±2.0)歲。兩組兒童性別(χ2=0.015)、年齡(t=0.310)比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 不同OGTT 1 h血糖兒童基線實驗室檢查指標比較 不同OGTT 1 h血糖兒童0 h胰島素、2 h胰島素及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組兒童OGTT 0 h血糖、1 h血糖、2 h血糖高于對照組,25-(OH)D3水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05,見表1)。
2.3 不同OGTT 1 h血糖兒童自然轉歸比較 隨訪3年,觀察組兒童自然轉歸劣于對照組,差異有統計學意義(u=-2.162,P=0.031,見表2)。
表2 不同OGTT 1 h血糖兒童自然轉歸比較〔n(%)〕
Table2 Comparison of natural outcome in children with different OGTT 1-hour PG

組別例數糖耐量正常糖耐量異常2型糖尿病對照組8472(85 7)10(11 9)2(2 4)觀察組7151(71 8)15(21 1)5(7 1)
2.4 不同自然轉歸兒童基線實驗室檢查指標比較 不同自然轉歸兒童0 h胰島素、2 h胰島素、OGTT 0 h血糖、OGTT 2 h血糖及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。不同自然轉歸兒童OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平比較,差異有統計學意義(P<0.05);其中B組和C組兒童OGTT 1 h血糖高于A組,25-(OH)D3水平低于A組,差異有統計學意義(P<0.05);C組兒童OGTT 1 h血糖高于B組,25-(OH)D3水平低于B組,差異有統計學意義(P<0.05,見表3)。
2.5 不同自然轉歸兒童隨訪結束時25-(OH)D3水平比較 隨訪結束時,A組兒童25-(OH)D3為(29.92±5.87)μg/L,B組為(24.56±6.13)μg/L,C組為(18.39±3.13)μg/L;不同自然轉歸兒童隨訪結束時25-(OH)D3水平比較,差異有統計學意義(F=19.89,P<0.05);其中B組和C組兒童隨訪結束時25-(OH)D3水平低于A組,C組兒童隨訪結束時25-(OH)D3水平低于B組,差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 不同OGTT 1 h血糖兒童基線實驗室檢查指標比較
注:OGTT=口服葡萄糖耐量試驗,TG=三酰甘油,TC=總膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,25-(OH)D3=25-羥維生素D3

表3 不同自然轉歸兒童基線實驗室檢查指標比較
注:與A組比較,aP<0.05;與B組比較,bP<0.05
2.6 相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示,25-(OH)D3水平與糖耐量正常肥胖兒童OGTT 1 h血糖呈負相關(r=-0.20,P<0.05)。
近年來,兒童糖耐量受損及T2DM發病率呈逐年上升趨勢,可嚴重威脅兒童身體健康。既往研究結果顯示,OGTT 1 h血糖>8.6 mmol/L是糖尿病的危險因素[9]。本研究結果顯示,觀察組兒童隨訪3年自然轉歸劣于對照組,B組和C組兒童基線OGTT 1 h血糖高于A組,C組兒童基線OGTT 1 h血糖高于B組,提示隨訪3年T2DM、糖耐量異常及糖耐量正常的肥胖兒童基線OGTT 1 h血糖遞減,考慮OGTT 1 h血糖可能影響糖耐量正常肥胖兒童自然轉歸,與李穎等[10]研究結果相一致。因此,對OGTT 2 h血糖正常的肥胖兒童應關注其OGTT 1 h血糖,若OGTT 1 h血糖>8.6 mmol/L時應加強血糖管理。
流行病學調查研究顯示,維生素D水平降低與胰島素敏感性降低和T2DM發生風險升高有關[11-12]。國內研究結果顯示,糖耐量正常、糖耐量異常及T2DM人群25-(OH)D3水平呈遞減趨勢[13-14]。本研究結果顯示,B組和C組兒童基線和隨訪結束時25-(OH)D3水平均低于A組,C組兒童基線和隨訪結束時25-(OH)D3水平均低于B組,提示25-(OH)D3水平降低可能是糖耐量正常兒童自然轉歸的危險因素。因此,對25-(OH)D3水平降低的肥胖兒童應定期檢測糖耐量,警惕其轉歸為糖耐量受損及T2DM。
SCIACQUA等[15]研究結果顯示,25-(OH)D3水平與葡萄糖耐量特別是OGTT 1 h血糖相關。本研究結果顯示,25-(OH)D3水平與糖耐量正常肥胖兒童OGTT 1 h血糖呈負相關,與上述研究結果相符。既往研究結果顯示,T2DM患者存在慢性炎癥,故其炎性細胞因子水平較高[16-17]。而維生素D具有調節炎性細胞因子等作用[18],故認為25-(OH)D3是通過調控機體炎性細胞因子而影響血糖。病理生理學研究顯示,機體血糖升高后炎性細胞因子大量釋放,而大量炎性細胞因子反過來可抑制25-(OH)D3水平升高,故T2DM、糖耐量受損及糖耐量正常人群25-(OH)D3水平依次升高。
綜上所述,OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平均可影響糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸,且OGTT 1 h血糖與25-(OH)D3水平呈負相關。但本研究隨訪時間較短,OGTT 1 h血糖和25-(OH)D3水平影響糖耐量正常肥胖兒童自然轉歸的具體機制及預防措施尚需進一步研究探討。
志謝:本研究是一個多中心的隨訪研究,隨訪時間較長,被隨訪者依從性較差,隨訪期間人力物力投入較大。在此,特別感謝保定市兒童醫院內七科、貴陽市兒童醫院內分泌科、河北省兒童醫院兒童保健科、濟寧醫學院附屬醫院兒內科各位同仁的鼎力相助及貴陽市兒童醫院內分泌科劉毓主任和保定市兒童醫院內七科董青偉主任的大力支持。
作者貢獻:張遠達進行文章的構思與設計,結果分析與解釋,撰寫論文;劉毓進行研究的實施與可行性分析,英文的修訂,負責文章的質量控制及審校;劉毓、董青偉、柏璐、劉瑞花、楚永濤、張瑜進行數據收集、整理、分析;董青偉進行論文的修訂;張遠達、劉毓對文章整體負責,監督管理。
本文無利益沖突。
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2017-07-15;
2017-10-12)
(本文編輯:謝武英)
ImpactofOGTT1-hourPGand25-(OH)D3onNaturalOutcomeinObeseChildrenwithNormalGlucoseTolerance:a3-yearMulti-centerFollow-up
ZHANGYuan-da1,LIUYu2,DONGQing-wei1,BAILu3,LIURui-hua4,CHUYong-tao1,ZHANGYu1
1.TheSeventhDepartmentofInternalMedicine,Children′sHospitalofBaoding,Baoding071000,China2.DepartmentofEndocrinology,Children′sHospitalofGuiyang,Guiyang550003,China3.DepartmentofHealthCare,HebeiProvincialChildren′sHospital,Shijiazhuang050031,China4.DepartmentofPediatricInternalMedicine,theAffiliatedHospitalofJiningMedicalUniversity,Jining272000,China
LIUYu,E-mail:liuyu420@189.cn
ObjectiveTo investigate the impact of OGTT 1-hour PG and 25-(OH)D3on 3-year natural outcome in obese children with normal glucose tolerance.MethodsFrom June 2012 to December 2013,a total of 297 children undergoing OGTT were selected in the Children′s Hospital of Baoding,the Children′s Hospital of Guiyang,the Affiliated Hospital of Jining Medical University and Hebei Provincial Children′s Hospital,there into 238 cases′glucose tolerance were normal;according to the OGTT 1-hour PG,the 238 children with normal glucose tolerance were divided into control group(with OGTT 1-hour PG equal or less than 8.6 mmol/L) and observation group(with OGTT over 8.6 mmol/L);according to the 3-year follow-up results,the 155 children with normal glucose tolerance were divided into A group(with normal glucose tolerance,n=123),B group(with abnormal glucose tolerance,n=25)and C group(with T2DM,n=7).Baseline laboratory examination results and 3-year natural outcome were compared between control group and observation group,baseline laboratory examination results and 25-(OH)D3at the end of follow-up were compared among A group,B group and C group;Pearson correlation was used to analyze the correlation between 25-(OH)D3and OGTT 1-hour PG in obese children with normal glucose tolerance.ResultsThe rate of lost to follow-up was 34.9%(83/238) durinng the 3-year follow-up;84 cases of control group and 71 cases of observation group completed the follow-up eventually.No statistically significant differences of baseline 0-hour insulin,2-hour insulin,TG,TC,HDL-C or LDL-C was found between cotrrol group and observation group(P>0.05);baseline OGTT 0-hour PG,OGTT 1-hour PG and OGTT 2-hour PG of observation group were statistically significantly higher than those of control group,while baseline 25-(OH)D3of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Natural outcome of observation group was statistically significantly worse than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of baseline 0-hour insulin,2-hour insulin,OGTT 0-hour PG,OGTT 2-hour PG,TG,TC,HDL-C or LDL-C was found among the A group,B group and C group(P>0.05);baseline OGTT 1-hour PG of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group,respectively,while baseline 25-(OH)D3of B group and C group was statistically significantly lower than that of A group,respectively(P<0.05);baseline OGTT 1-hour PG of C group was statistically significantly higher than that of B group,while baseline 25-(OH)D3of C group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).At the end of follow-up,25-(OH)D3of B group and C group was statistically significantly lower than that of A group,respectively,meanwhile 25-(OH)D3of C group was statistically significantly lower than that of B group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that,25-(OH)D3was negatively correlated with OGTT 1-hour PG in obese children with normal glucose tolerance(r=-0.20,P<0.05).ConclusionBoth OGTT 1-hour PG and 25-(OH)D3may affect the 3-year natural outcome in obese children with normal glucose tolerance,and OGTT 1-hour PG is negatively correlated with 25-(OH)D3.
Oral glucose tolerance test;1 h blood glucose;25-hydroxyvitamin D3;Normal glucose tolerance;Obesity;Child;Natural outcome
通信作者:劉毓,E-mail:liuyu420@189.cn
R 587.1
A
10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.004
張遠達,劉毓,董青偉,等.口服葡萄糖耐量試驗1 h血糖和25-羥維生素D3水平對糖耐量正常肥胖兒童3年自然轉歸的影響:多中心隨訪研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2017,25(10):11-15.[www.syxnf.net]
ZHANG Y D,LIU Y,DONG Q W,et al.Impact of OGTT 1-hour PG and 25-(OH)D3on natural outcome in obese children with normal glucose tolerance:a 3-year multi-center follow-up[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2017,25(10):11-15.