硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的效果分析

孫少勤，吳 娜，丁月玲

（河北省定州市人民醫(yī)院血液科，河北 定州 073000）

硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的效果分析

孫少勤，吳 娜，丁月玲

（河北省定州市人民醫(yī)院血液科，河北 定州 073000）

目的：探討用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果。方法：將河北省定州市人民醫(yī)院血液科近年來(lái)收治的30例多發(fā)性骨髓瘤患者隨機(jī)分為聯(lián)合1組與聯(lián)合2組，每組各有15例患者。用長(zhǎng)春新堿+地塞米松+吡柔比星對(duì)聯(lián)合2組患者進(jìn)行治療，用硼替佐米+地塞米松對(duì)聯(lián)合1組患者進(jìn)行治療。治療結(jié)束后，觀察治療前后兩組患者血紅蛋白、血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平，同時(shí)對(duì)比其治療的效果。結(jié)果：聯(lián)合1組患者治療的總有效率明顯高于聯(lián)合2組患者，其血紅蛋白的水平明顯高于聯(lián)合2組患者，其血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平均明顯低于聯(lián)合2組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤可顯著改善患者血紅蛋白、血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平，提高其治療的效果。

硼替佐米；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是臨床上常見(jiàn)的惡性漿細(xì)胞瘤。該病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、感染、出血、蛋白尿、骨痛、血栓及骨折等癥狀[1]。有研究指出，該病的發(fā)生、發(fā)展可能與異常漿細(xì)胞的無(wú)限增殖等因素相關(guān)[2]。相關(guān)的研究結(jié)果證實(shí)，對(duì)該病患者進(jìn)行常規(guī)化療的效果不夠理想。近年來(lái)，臨床上用硼替佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療，不僅提高了其治療的效果，而且改善了其血紅蛋白、血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平。為了進(jìn)一步證實(shí)該療法的有效性，本文對(duì)近年來(lái)在河北省定州市人民醫(yī)院血液科就診的30例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省定州市人民醫(yī)院血液科在2013年5月至2016年5月期間收治的30例多發(fā)性骨髓瘤患者作為本次的研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情符合《血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）經(jīng)病理學(xué)檢查確診患有多發(fā)性骨髓瘤[3]。3）未合并其他的血液系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤。4）對(duì)本次研究知情同意，并簽署了《知情同意書(shū)》。將這30例患者隨機(jī)分為聯(lián)合1組和聯(lián)合2組，每組各有15例患者。在聯(lián)合2組患者中，有男性9例、女性6例；其年齡范圍為44～79歲，平均年齡為（64.8±7.4）歲。在聯(lián)合1組患者中，有男性8例、女性7例；其年齡范圍為45～77歲，平均年齡為（64.5±7.8）歲。兩組患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 方法

1.2.1 用長(zhǎng)春新堿+地塞米松+吡柔比星對(duì)聯(lián)合2組患者進(jìn)行治療 在開(kāi)始治療的第1～4 d，用0.4 mg的長(zhǎng)春新堿+40 mg的地塞米松+10 mg的吡柔比星為患者進(jìn)行靜脈滴注。在開(kāi)始治療的第9～12 d、第17～20 d，單獨(dú)使用40 mg的地塞米松為患者進(jìn)行靜脈滴注。每治療4 d，使患者休息4 d。在治療20 d后，使患者休息8 d。以4周為1個(gè)治療周期。

1.2.2 用硼替佐米聯(lián)合地塞米松對(duì)聯(lián)合1組患者進(jìn)行治療在開(kāi)始治療的第1 d、第4 d、第8 d、第11 d，按照1.3 mg/m2的劑量用硼替佐米為患者進(jìn)行靜脈滴注。在開(kāi)始治療的第1 d、第2 d、第4 d、第5 d、第8 d、第9 d、第11 d、第12 d，按照20 mg/d的劑量用地塞米松為患者進(jìn)行靜脈滴注。在治療12 d后，使患者休息9 d。以3周為1個(gè)治療周期。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照國(guó)際骨髓瘤工作組（IWGM）制定的療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者進(jìn)行療效判定[4]。其中，完全緩解：指治療后，患者貧血、感染、蛋白尿及血栓等臨床癥狀均顯著減輕或消失，其血紅蛋白的水平顯著升高，其血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平均顯著降低。部分緩解：指治療后，患者上述的臨床癥狀均有所減輕，其血紅蛋白的水平有所升高，其血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平均有所降低。病情穩(wěn)定：指治療后，患者上述的臨床癥狀及血紅蛋白、血清M蛋白、β2-微球蛋白等指標(biāo)基本未發(fā)生改變。病情進(jìn)展：指治療后，患者上述的臨床癥狀加重，其血紅蛋白的水平持續(xù)下降，其血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平均明顯升高，其病情趨于惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本文中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情緩解情況的對(duì)比

聯(lián)合1組患者病情的緩解率明顯高于聯(lián)合2組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表1：

表1 兩組患者病情緩解情況的對(duì)比 [n（%）]

2.2 治療前后兩組患者相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

在治療前，兩組患者血紅蛋白、血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在治療后，聯(lián)合1組患者血紅蛋白的水平明顯高于聯(lián)合2組患者，其血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平均明顯低于聯(lián)合2組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表2：

表2 治療前后兩組患者相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比 （±s）

表2 治療前后兩組患者相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比 （±s）

組別（n=15） 治療時(shí)間 血紅蛋白（g/L） 血清M蛋白（g/L） β2-微球蛋白（mg/L） 骨髓瘤細(xì)胞（%）聯(lián)合1組聯(lián)合2組治療前治療后治療前治療后67.02±12.98 111.57±17.84 67.55±12.34 89.51±15.39 51.09±14.56 21.98±7.45 51.84±15.01 30.45±9.88 8656.45±756.34 2342.98±685.11 8651.98±754.85 4311.32±723.18 35.56±12.43 12.47±8.43 35.29±12.39 24.18±6.57

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是中老年人常見(jiàn)的惡性造血系統(tǒng)腫瘤。進(jìn)行造血干細(xì)胞移植是臨床上根治該病的主要方法。不過(guò)，該手術(shù)具有對(duì)患者年齡要求高、移植成本高、骨髓匹配難度大等弊端，且易導(dǎo)致患者死亡。用多種藥物聯(lián)合化療是目前臨床上治療該病的常用方法。硼替佐米是近年來(lái)第一種被用于治療惡性腫瘤的蛋白酶體抑制劑。該藥可對(duì)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，使NF-kB失去活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞基因的增殖與表達(dá)，同時(shí)上調(diào)p53基因的表達(dá)，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨質(zhì)形成及修復(fù)[5]。

本次研究的結(jié)果顯示，聯(lián)合1組患者治療的總有效率明顯高于聯(lián)合2組患者，其血紅蛋白的水平明顯高于聯(lián)合2組患者，其血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平均明顯低于聯(lián)合2組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤可顯著改善患者血紅蛋白、血清M蛋白、β2-微球蛋白及骨髓瘤細(xì)胞的水平，提高其治療的效果。

[1]張冬華,孫建群.硼替佐米聯(lián)合吡柔比星、地塞米松治療初治多發(fā)性骨髓瘤14例臨床分析[J].中國(guó)藥業(yè),2015,(1):78-79,80.

[2]戴豫蘇,孫玲,孫慧,等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2016,51(4):554-556.

[3]梁賾隱,任漢云,岑溪南,等.硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及預(yù)后因素分析[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(3):225-230.

[4]李穎,李梅君,廉明,等.硼替佐米為主方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者血清β2-MG、CRP及OPG水平影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,18(2):119-121.

[5]毛敏,王革,廖明燕,等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,11(22):6261-6263.

R733.3

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2095-7629-（2017）13-0094-02