Peg-IFNa-2a與普通干擾素治療特定丙肝人群療效的對(duì)照臨床研究

周斌泉，楊紅梅，范敏，金麗紅，孫文峰，周嵐

（撫州市第一人民醫(yī)院傳染科，江西 撫州 344000）

Peg-IFNa-2a與普通干擾素治療特定丙肝人群療效的對(duì)照臨床研究

周斌泉，楊紅梅，范敏，金麗紅，孫文峰，周嵐

（撫州市第一人民醫(yī)院傳染科，江西 撫州 344000）

目的 研究特定丙肝人群應(yīng)用Peg-IFNα-2a（聚乙二醇化干擾素）和普通干擾素治療的效果差異。方法 在本院收治的特定丙肝患者中選出60例隨機(jī)分組，A組患者給予Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療；B組患者給予普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，對(duì)比兩組患者的治療總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的早期應(yīng)答、治療后應(yīng)答、持續(xù)應(yīng)答概率均高于對(duì)照組，且治療48周后的ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率均高于對(duì)照組患者（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%與對(duì)照組的23.33%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 對(duì)特定丙肝人群應(yīng)用Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療效果確切，能取得更好的治療效果，控制病情，提高患者生存質(zhì)量，值得推廣。

Peg-IFNα-2a；普通干擾素；特定丙肝人群

丙肝（HCV）可以分成急性和慢性兩種，其中大部分的急性患者會(huì)轉(zhuǎn)變成慢性持續(xù)性丙型肝炎病毒感染，隨著病情的進(jìn)展逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌等，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。《丙型肝炎防治指南2015年更新版》的發(fā)布改變了丙肝抗病毒治療的策略，但是我國(guó)尚未批準(zhǔn)直接抗病毒藥物的上市，且此類藥物價(jià)格昂貴，因而在臨床治療中仍以干擾素聯(lián)合利巴韋林為主[3]。本院收治的丙肝患者以慢性為主，多數(shù)為二十多年前在獻(xiàn)血時(shí)感染引起的，時(shí)間較長(zhǎng)，且部分患者已進(jìn)入到肝癌、肝硬化失代償期，為探究最優(yōu)治療方案，現(xiàn)就臨床上應(yīng)用的兩種干擾素進(jìn)行研究，試圖提高患者的治愈率，減輕痛苦，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～10月來?yè)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院傳染科就診的特定丙肝患者（女性，年齡在40～60歲之間）中選出60例為研究對(duì)象，丙肝陽(yáng)性攜帶20年以上，確診為HCV RNA陽(yáng)性慢性丙肝患者，對(duì)于育齡期婦女在第一次試驗(yàn)藥物給藥前一周經(jīng)尿液或血清檢測(cè)為妊娠陰性，全部患者自愿在治療以及結(jié)束用藥后至少3個(gè)月內(nèi)采取避孕措施，全部患者知情同意。以隨機(jī)分組程序按照1∶1的比例將60例患者分成兩組，A組患者30例，年齡42～58歲，平均（52.3±3.5）歲；B組患者 30例，年齡 40～58歲，平均（51.9±3.7）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法 A組患者給予Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療，選擇派羅欣180 μg sc qw，連續(xù)用藥48周；利巴韋林15 mg/（kg·d），連續(xù)用藥48周。B組患者給予普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，選擇普通干擾素500萬(wàn)U sc qod，利巴韋林15 mg/（kg·d），連續(xù)用藥48周。兩組患者治療期間每月進(jìn)行血常規(guī)、HCV-RNA、肝腎功能、游離甲狀腺功能等的檢測(cè)。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 早期應(yīng)答（EVA）：治療12周時(shí)HCV RNA的定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)值或是為陰性。治療后應(yīng)答（ETVR）：治療48周時(shí)HCV RNA定量檢測(cè)為陰性。持續(xù)應(yīng)答（SVR）：療程結(jié)束后隨訪24周內(nèi)HCV RNA定量檢測(cè)為陰性。無(wú)應(yīng)答（NR）：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療48周后肝功能ALT、AST復(fù)常率、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用c2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果 在早期應(yīng)答、治療后應(yīng)答、持續(xù)應(yīng)答上，觀察組患者均比對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的復(fù)常率 治療48周觀察組患者的ALT復(fù)常率和AST復(fù)常率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的復(fù)常率比較[n（%）]

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 在不良反應(yīng)發(fā)生情況上，治療期間觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，對(duì)照組23.33%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

丙型肝炎是危害到人類健康的一個(gè)公共衛(wèi)生問題，全世界大約有3%的人感染丙型肝炎病毒，而每年新出現(xiàn)的丙肝患者有三四百萬(wàn)，而大約有40%的失代償期肝硬化、60%肝細(xì)胞癌患者是因感染丙肝發(fā)展而成的[4]。因此，重視對(duì)丙肝患者的臨床治療，控制病情進(jìn)展，預(yù)防患者發(fā)展到肝硬化或肝癌是十分重要的。目前臨床上公認(rèn)的有效治療方法是干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，其中干擾素是強(qiáng)效抗病毒藥物，能通過對(duì)細(xì)胞表面抗體的作用而產(chǎn)生相應(yīng)的抗病毒蛋白，從而抑制病毒的繁殖，起到顯著的抗病毒效果[5-6]。由于HCV復(fù)制的快速性與干擾素的藥代動(dòng)力學(xué)之間存在顯著相關(guān)性，這同時(shí)也是影響到干擾素抗丙肝療效的主要因素。由于HCV在感染細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制非?？欤蓴_素只有維持恒定的有效血藥濃度才能發(fā)揮較好的抗病毒效果。而普通干擾素的半衰期較短，在用藥后24 h以及給藥的間歇日血藥濃度會(huì)降至最低，進(jìn)而導(dǎo)致病毒的沖洗復(fù)制，會(huì)嚴(yán)重影響到治療效果[7]，尤其是對(duì)于年齡大、感染時(shí)間長(zhǎng)的特定丙肝人群，普通干擾素的治療效果不佳。換言之，普通干擾素的峰-谷效應(yīng)是影響到抗病毒療效的主要因素。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，聚乙二醇化干擾素（派羅欣）與利巴韋林的聯(lián)合成為丙肝抗病毒治療中的新標(biāo)準(zhǔn)方案，派羅欣克服了傳統(tǒng)干擾素的缺點(diǎn)，其使用聚乙二醇修飾延緩了藥物在體內(nèi)的代謝，進(jìn)而延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間。一般而言，丙肝患者在給藥派羅欣的3～8 h后，會(huì)達(dá)到最高血藥濃度，并且能維持80 h以上[8]，血清清除速度減緩，故而每周給藥1次即可，在治療期間都能維持較高的血藥濃度，達(dá)到有效清除病毒的血藥濃度，進(jìn)而起到持續(xù)、顯著的抗病毒效果。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者早期應(yīng)答、治療后應(yīng)答、持續(xù)應(yīng)答的概率均高于對(duì)照組患者，且AST、ALT的復(fù)常率也高于對(duì)照組（P＜0.05）；指出與普通干擾素相比，派羅欣能提高抗病毒效果，且派羅欣的用藥方法更為簡(jiǎn)單，每周用藥1次即可，而普通干擾素則需要每周用藥3次，在一定程度上增加了患者的生理病痛和心理壓力。在安全性方面，在治療48周期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)輕微的白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱等不良反應(yīng)，兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；指出兩種干擾素用藥期間的安全性較高，患者能耐受。黃志泳[9]等人的研究指出，對(duì)于慢性丙肝的治療中，聚乙二醇干擾素α-2a注射液與利巴韋林聯(lián)合治療效果確切，安全性高。辛忠[10]等人認(rèn)為，在丙肝治療中，聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯(lián)合治療效果確切，而其中的基因1型和低病毒載量患者的治療效果更佳。

綜上所述，Peg-IFNα-2a治療特定丙肝人群療效確切，效果明顯優(yōu)于普通干擾素，且安全性較高，患者易耐受，臨床醫(yī)師可在用藥期間密切監(jiān)測(cè)患者的表現(xiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并對(duì)癥處理，保證治療的安全性和有效性。

[1] 秦海玲.不同干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎的臨床療效及安全性[J].中外醫(yī)療,2013,32(14):116,118.

[2] 郝潔,田小軍,宋新文,等.聚乙二醇干擾素對(duì)慢性丙肝患者血清炎癥細(xì)胞因子及抗體水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2016,56(40):96-98.

[3] 薛小萍,郭曉莉,王麗萍,等.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙肝肝硬化的臨床研究[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志,2016,23(2):127-129.

[4] Suter-Montano T, Monta?o E, Martínez C, et al.Adult recurrent respirator papillomatosis: A new therapeutic approach with pegylated interferon alpha 2a(Peg-IFNα-2a)and GM-CSF[J].Otolaryngology--head and neck surgery:official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,2013,148(2):253-260.

[5] Myler Heather,Hruska Matthew W,Srinivasan Subasree,et al.Anti-PEG antibody bioanalysis:a clinical case study with PEG-IFN-1a and PEG-IFN-2a in naive patients[J].Bioanalysis,2015,7(9):1093-1106.

[6] Bokharaei-Salim F,Keyvani H,Salehi-Vaziri M,et al.Mutations in the NS5A gene of hepatitis C virus subtype 1b and response to peg-IFNα-2a/RBV combination therapy in Azerbaijani patients[J]. Archives of virology,2014,159(11):2893-2899.

[7] 姜雪強(qiáng),鄒小靜,田德英,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的病毒學(xué)應(yīng)答[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(4):417-419.

[8] 趙雅麗.聚乙二醇干擾素a-2a治療難治性丙肝產(chǎn)生中和抗體的相關(guān)因素分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(7):857-859.

[9] 黃志泳,羅林,楊少瓊,等.探討聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的療效[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,37(1):41-42.

[10]辛忠,袁少飛.不同干擾素聯(lián)合利巴韋林抗丙肝病毒治療的療效比較及療效影響因素分析[J].中國(guó)處方藥,2015,13(10):70-71.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.049