甘精胰島素+口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床研究

張學鳳

[摘要] 目的 探討甘精胰島素聯合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取該院于2015年11月—2016年11月收治的38例2型糖尿病患者，前期均經飲食調整、口服降糖藥、運動配合等方法治療，但血糖控制效果不佳，后聯用甘精胰島素持續治療6周，觀察聯用甘精胰島素前、后患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日間血糖漂移等的變化情況。結果 聯用甘精胰島素治療6周后，患者2 hPG 、FPG相比用藥前，均顯著下降（P<0.05）；夜間低血糖、日間血糖漂移相比用藥前，均優于后者（P<0.05）。結論 針對2型糖尿病患者，采用甘精胰島素聯合口服降糖藥治療，降糖效果明顯，安全性高。

[關鍵詞] 甘精胰島素；降糖藥；2型糖尿病；療效

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（b）-0077-02

伴隨2型糖尿病患者病情的持續進展，其胰島功能呈現持續衰竭狀態，且不可逆。當前，采用胰島素治療，已成為治療糖尿病的首選，但用此藥后所引發的低血糖情況，卻是胰島素實際臨床應用中的缺點所在[1]。甘精胰島素乃是一種長效型胰島素類似物，有著不同于其他降糖藥物的藥代動力學特點，具有較顯著的減少低血糖、平穩降糖的功效[2]。2015年11月—2016年11月該次研究針對采用口服降糖藥、運動及飲食等治療，但效果欠佳者，加用甘精胰島素治療，觀察、評價其聯用療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的經飲食調整、口服降糖藥、運動配合等方法治療但總體血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者38例，所選取患者均與世界衛生組織（WHO）于1999年所制定的糖尿病診斷標準[3]相符，其中，男性患者14例，女性24例，年齡區間15～72歲，平均61.4歲，病史區間3～15年，平均6.9年。所選取患者聯合治療前，均已采取配合運動、飲食調整及降糖藥物（一種或多種）等持續治療3個月以上（包含增敏劑、雙胍類、非磺脲類促泌劑、糖苷酶抑制劑等藥物間的各種組合）；FPG大于7.0 mmoL/L， BMI小于28 mmoL/L，且大于19 mmoL/L，HbA1c大于8%，2 hPG≥11.1 mmoL/L。排除合并有嚴重肝、腎、心等臟器疾病者，另排除胰腺疾病及孕婦、處于哺乳期婦女。

1.2 治療方法

在原有治療方案（飲食調整、口服降糖藥、運動配合等）基礎上（口服降糖藥：非磺脲類、糖苷酶抑制劑、二甲雙胍等），于睡覺前（晚9～10點），加用甘精胰島素（國藥準字J20140052）治療，初始劑量控制在8～12 u，后依據患者實際血糖水平，酌情調整胰島素用量。檢測血糖時，均采用上海強生醫療器材有限公司生產的穩步血糖儀，于每日清晨且空腹狀態下檢測血糖，另在凌晨3點、三餐后2 h時也予檢測。持續治療6周后，實施動態血糖監測。

1.3 觀察指標

持續治療6周后，觀察、比較治療前后患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日間血糖漂移等的變化情況，當2 hPG小于10.0 mmoL/L、空腹血糖小于6.1 mmoL/L，即為達標，若仍然存在低血糖癥狀，或血糖小于3.5 moL/L，表明存在低血糖事件。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理研究檢測后所得數據，均數±標準差（x±s）表示計量資料，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

38例患者采用甘精胰島素聯合口服降糖藥持續治療6周后，HbA1c、2 hPG、FPG相比治療前，均顯著下降（P<0.05），夜間低血糖、日間血糖漂移較治療前，均顯著減少（P<0.05），且未出現嚴重低血糖。見表1。

3 討論

糖尿病患者患病數年后的并發癥，會對患者健康造成嚴重危害，而通過嚴格控制血糖，能夠顯著阻止并發癥。眾所周知，2型糖尿病與β細胞功能缺陷、胰島素抵抗之間有緊密相關性，而高血糖是造成2型糖尿病胰島β細胞增殖活力顯著降低的重要誘因，同時還是促進胰島β細胞凋亡的誘因[4]。因此，積極采取有效措施降低高血糖癥狀，乃是此病治療的關鍵所在。

2型糖尿病作為一種病情可持續進展的疾病類型，無論是何種程度的糖尿病患者，其發病均需要經歷胰島素不足到嚴重缺乏的過程，所以，適當性補充胰島素，與機體的生理要求相符。據相關報道得知，我國2型糖尿病患者缺乏胰島素的情況，在整個糖尿病的發病過程中占據著較大比重，所以，我國在2007年所制定的《2型糖尿病防治指南》當中已指出，2型糖尿病患者通過口服降糖藥物、調整與改變生活方式后，血糖仍然無法達到要求，便需要啟用胰島素來施治，而在使用過程中，可以保留口服降糖藥物。有研究指出[5]，血糖控制存在一定程度的代謝記憶效應，早期及早、合理施治，可以使患者長久獲益；此研究還明確指出，若采用二甲雙胍或磺脲類藥物進行單藥治療，無法達到延緩胰島細胞衰竭的作用與效果，待十幾年后，患者仍然需要轉用胰島素來治療。而用此藥所造成的低血糖，是臨床使用胰島素受限的瓶頸所在。針對甘精胰島素來講，其作為一種長效人胰島素類似物，利用DNA重組技術而得以生產，此藥有著突出特點，即人胰島素A鏈21位天門氨酸持續轉換成甘氨酸，當處于B鏈末端（31、32位）時，加兩個精氨酸，因此，臨床將其稱之為甘精胰島素。實際使用中，若采取皮下注射，基于體液生理PH框架下，具有非常低的溶解度，另外，還會形成比較細小的胰島素微沉淀，此藥在較長時間內會維持穩定濃度，且以均勻方式釋放胰島素單體，維持24 h作用且無峰值。通過對人生理性基礎胰島素分泌進行模擬，能夠提供與胰島素泵相類似的基礎胰島素作用，另能提供有效控制FPG的效果。經臨床研究證實[6]，采用甘精胰島素來治療2型糖尿病，可有效控制血糖，且低血糖發生率低。endprint

經該次研究得知，2型糖尿病患者聯合治療前，單純采用降糖藥治療，效果不佳，而加用甘精胰島素治療后，患者的日間血糖漂移、HbA1c、2 hPG及FPG，均得到明顯改善，而在夜間低血糖發生率方面，同樣顯著減少，另外，持續治療6周后，未出現嚴重低血糖事件。針對非磺脲類促分泌劑而言，其具有提早胰島素分泌、作用時間短、達峰快及起效迅速等特點，能夠有效控制或降低餐后血糖，且不易出現低血糖狀況；而對于糖苷酶抑制劑而言，其能夠一定程度延緩腸道對碳水化合物的吸收，因此，可以有效降低餐后血糖，且不容易產生下一餐前的低血糖，所以，甘精胰島素與上述兩種口服降糖藥物聯用，不僅能夠降低空腹血糖，還能兼顧餐后血糖，最終達到平穩降糖的目的。針對二甲雙胍而言，其對于胰島素抵抗具有改善作用，還能增加外周組織對葡萄糖的利用率，另外，對于肝葡萄糖的形成與輸出具有抑制作用；增敏劑通過提升胰島素敏感性，能夠使葡萄糖的利用率增加，最終降低血糖。上述口服降糖藥物，都能夠顯著減少甘精胰島素用量，所以，甘精胰島與上述口服降糖藥物聯用，操作簡單，給藥靈活，能夠顯著提升2型糖尿病患者的血糖控制效果，消除各類不利因素。

[參考文獻]

[1] 林奉森，傅錚，戴標.口服降糖藥聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效與安全性分析[J].國際醫藥衛生導報，2015， 21（21）：3214-3216.

[2] 蹇曉東.甘精胰島素聯合口服降糖藥治療老年2型糖尿病的療效評價[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2015，2（35）：7192-7193.

[3] 廖嫦玉，葉俊鵬，吳喜英，等.口服降糖藥物聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].中國藥物經濟學，2014，8（7）：129-130.

[4] 周建軍.口服降糖藥聯合甘精胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].國社區醫師，2016，32（25）：40-41.

[5] 郭雯，徐向進，林憶陽，等.使用動態血糖監測比較地特胰島素與甘精胰島素聯合門冬胰島素強化控糖后2型糖尿病患者的血糖波動情況的觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（1）：48-50.

[6] 周雪.不同比例的來得時起始劑量方案強化治療2型糖尿病的療效及安全性比較[D].福州：福建中醫藥大學，2015.

（收稿日期：2017-04-25）endprint