回顧分析皮下注射胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍治療兒童2型糖尿病的療效及預后

付東霞

[摘要] 目的 探討兒童糖尿病研究課題，評價經(jīng)皮下注射胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍治療兒童2型糖尿病的療效、預后及注意事項。方法 回顧性分析2015年6月—2016年7月在該院接受觀察治療的62例2型糖尿病患兒的臨床病例資料，按照隨機雙盲的方法分成研究組32例和對照組30例，對照組給予二甲雙胍口服治療，研究組行口服二甲雙胍+皮下靜脈注射胰島素治療，觀察兩組治療前后血糖、血脂等主要指標水平變化，評價臨床療效及不良反應發(fā)生率。結果 兩組血糖3項、甘油三酯（TG）和BMI、HOMA-IR等指標前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組治療后FINS、HOMA-IR改善效果顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 肌注胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍協(xié)同作用好，能更好地促進糖尿病患兒胰島功能恢復，改善血糖血脂狀況，建議研究推廣。

[關鍵詞] 注射胰島素；二甲雙胍；兒童；2型糖尿??；療效；預后

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（b）-0081-02

兒童糖尿病多指的是15歲或20歲以前的發(fā)生的糖尿病，大部分屬于Ⅰ型，兒童2型糖尿病比較少見，比例約為全部2型糖尿病的1%～2%[1]。一項針對尿篩的調查結果發(fā)現(xiàn)[2]，11～19歲診斷為2型糖尿病患兒均存在肥胖或超體質量現(xiàn)象，近年來隨著肥胖兒童的增多，2型糖尿病患兒還將持續(xù)增加，已經(jīng)引起醫(yī)學界高度重視。2型糖尿病治療上需終身以胰島素替代治療，主張以胰島素治療為主，對于10歲以上兒童可搭配二甲雙胍。該文對62例2型糖尿病患兒采取皮下注射胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍治療方案，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例初診為2型糖尿病患兒，診斷標準參照美國兒科學制定的《兒童和青少年2型糖尿病診治指南》且經(jīng)血、尿常規(guī)檢查證實。排除研究前行藥物治療及其他可能影響藥效發(fā)揮及療效判斷的內(nèi)分泌疾病。按照隨機雙盲的方法分為研究組32例和對照組30例，其中研究組男18例，女性14例；年齡10～16歲，平均（14.6±0.2）歲；病程2～5年，平均（3.1±0.3）年；BMI 22～27kg/m2，平均（25.80±0.72）kg/m2；對照組男17例，女性13例；年齡12～17歲，平均（14.7±0.4）歲；病程2～6年，平均（3.3±0.1）年；BMI 24～28 kg/m2，平均（26.02±0.42）kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患兒給予口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H41020541），第1、2周劑量50 mg/次，2次/d；第3周增加至850 mg/次，2次/d；第4周及以后維持100 mg/次，2次/d。研究組在此基礎上皮下注射門冬胰島素（批準文號J20100037），餐前15 min口服，3次/d，依據(jù)患兒BMI給藥，按照說明書操作。兩組連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標

①治療后12周復查空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和空腹胰島素（FINS）等指標水平；②治療后12周復查總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等水平變化；③治療后12周檢測體重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）變化。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖相關指標變化

兩組治療后FPG、2 hPG下降，F(xiàn)INS上升，與治療前對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后FINS比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后血脂水平變化

兩組治療前后TC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后TG水平出現(xiàn)明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），不過組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 治療前后BMI、HOMA-IR比較

研究組治療后BMI顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后HOMA-IR均上升，與治療前后對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前已證實，2型糖尿病是遺傳易感性與環(huán)境因素共同作用形成的疾病，兒童及青少年在2型糖尿病發(fā)病危險因素上有著自己的特點，除家族史、種族因素、青春期等先天性或客觀性外，肥胖因素日益成為誘發(fā)糖尿病的動態(tài)高風險因子[3]。多項研究證實，兒童2型糖尿病患病率與近年來肥胖或超體重的上升率幾乎同步[4]。由肥胖引起的胰島素抵抗（IR）與血糖、血腫異常及肝脂肪變等諸多因素共同形成的代謝綜合征有密切的關系[5]。

兒童糖尿病發(fā)病初期癥狀雖不明顯，但此時胰島素作用已經(jīng)失常，出現(xiàn)高胰島素血癥和IR，隨著病情進展會進一步加重IR和分娩不足，反過來又會加重病情，以至于發(fā)生酮癥酸中毒[6]。因此，同成人2型糖尿病一樣，維持胰島素治療仍然是最基礎的干預手段，減少血糖波動，飲食上控制純糖和飽和脂肪酸的攝入，控制血脂和體重。胰島素無疑是目前治療糖尿病最廣泛的藥物，其能快速穩(wěn)定血糖狀況，且不良反應小，不過缺點是會導致肥胖而引發(fā)IR，長期使用需要嚴格選擇種類，該文研究的門冬胰島素速效且度副作用較小。雙胍類降糖藥能抑制食欲，減少腸道對糖分吸收，還可抑制脂肪分解，降低IR作用，尤其適用于肥胖型2型糖尿病患兒。一項針對大鼠行胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的試驗發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后大鼠的糖基化、纖維化和炎癥反應標志物均發(fā)生不同程度的改善，提示糖尿病腎病病情得到控制。

該組結果顯示，兩組經(jīng)治療后血糖指標、TG和BMI、HOMA-IR等各項指標均有指標性的改善，前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），不過研究組特別在FINS、HOMA-IR等指標上改善效果顯著優(yōu)于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明聯(lián)合用藥不僅可實現(xiàn)單純用藥應有的療效，而且能進一步提升綜合效果，值得研究推廣。

[參考文獻]

[1] 羅惠金，陳容平，楊銳，等.對比沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮的三聯(lián)方案與胰島素強化方案治療初診斷2型糖尿病患者的有效性及對α、β細胞功能的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，31（6）：515-517.

[2] 董瑾，黃樂，趙彥.二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療兒童T1DM的療效觀察[J].天津醫(yī)藥，2017，45（2）：197-199.

[3] 張書梅，王云飛，李學全，等.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦妊娠結局及新生兒的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2545-2547.

[4] 戴筱君，高斯，施克新.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2015，24（1）： 75-77.

[5] 謝飛，鄭衛(wèi)華.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島功能、胰島素抵抗的影響[J].河北醫(yī)藥，2014，43（16）： 2487-2488.

[6] 李永杰.二甲雙胍聯(lián)合胰島素與單用二甲雙胍治療糖尿病的療效對比[J].糖尿病新世界，2015，18（12）：46-47.

（收稿日期：2017-04-15）endprint