回顧分析皮下注射胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍治療兒童2型糖尿病的療效及預(yù)后

付東霞

[摘要] 目的 探討兒童糖尿病研究課題，評(píng)價(jià)經(jīng)皮下注射胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍治療兒童2型糖尿病的療效、預(yù)后及注意事項(xiàng)。方法 回顧性分析2015年6月—2016年7月在該院接受觀(guān)察治療的62例2型糖尿病患兒的臨床病例資料，按照隨機(jī)雙盲的方法分成研究組32例和對(duì)照組30例，對(duì)照組給予二甲雙胍口服治療，研究組行口服二甲雙胍+皮下靜脈注射胰島素治療，觀(guān)察兩組治療前后血糖、血脂等主要指標(biāo)水平變化，評(píng)價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組血糖3項(xiàng)、甘油三酯（TG）和BMI、HOMA-IR等指標(biāo)前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組治療后FINS、HOMA-IR改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 肌注胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍協(xié)同作用好，能更好地促進(jìn)糖尿病患兒胰島功能恢復(fù)，改善血糖血脂狀況，建議研究推廣。

[關(guān)鍵詞] 注射胰島素；二甲雙胍；兒童；2型糖尿病；療效；預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）07（b）-0081-02

兒童糖尿病多指的是15歲或20歲以前的發(fā)生的糖尿病，大部分屬于Ⅰ型，兒童2型糖尿病比較少見(jiàn)，比例約為全部2型糖尿病的1%～2%[1]。一項(xiàng)針對(duì)尿篩的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)[2]，11～19歲診斷為2型糖尿病患兒均存在肥胖或超體質(zhì)量現(xiàn)象，近年來(lái)隨著肥胖兒童的增多，2型糖尿病患兒還將持續(xù)增加，已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界高度重視。2型糖尿病治療上需終身以胰島素替代治療，主張以胰島素治療為主，對(duì)于10歲以上兒童可搭配二甲雙胍。該文對(duì)62例2型糖尿病患兒采取皮下注射胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍治療方案，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例初診為2型糖尿病患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)兒科學(xué)制定的《兒童和青少年2型糖尿病診治指南》且經(jīng)血、尿常規(guī)檢查證實(shí)。排除研究前行藥物治療及其他可能影響藥效發(fā)揮及療效判斷的內(nèi)分泌疾病。按照隨機(jī)雙盲的方法分為研究組32例和對(duì)照組30例，其中研究組男18例，女性14例；年齡10～16歲，平均（14.6±0.2）歲；病程2～5年，平均（3.1±0.3）年；BMI 22～27kg/m2，平均（25.80±0.72）kg/m2；對(duì)照組男17例，女性13例；年齡12～17歲，平均（14.7±0.4）歲；病程2～6年，平均（3.3±0.1）年；BMI 24～28 kg/m2，平均（26.02±0.42）kg/m2。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患兒給予口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41020541），第1、2周劑量50 mg/次，2次/d；第3周增加至850 mg/次，2次/d；第4周及以后維持100 mg/次，2次/d。研究組在此基礎(chǔ)上皮下注射門(mén)冬胰島素（批準(zhǔn)文號(hào)J20100037），餐前15 min口服，3次/d，依據(jù)患兒BMI給藥，按照說(shuō)明書(shū)操作。兩組連續(xù)治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①治療后12周復(fù)查空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和空腹胰島素（FINS）等指標(biāo)水平；②治療后12周復(fù)查總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等水平變化；③治療后12周檢測(cè)體重指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)變化

兩組治療后FPG、2 hPG下降，F(xiàn)INS上升，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后FINS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后血脂水平變化

兩組治療前后TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后TG水平出現(xiàn)明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），不過(guò)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后BMI、HOMA-IR比較

研究組治療后BMI顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后HOMA-IR均上升，與治療前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前已證實(shí)，2型糖尿病是遺傳易感性與環(huán)境因素共同作用形成的疾病，兒童及青少年在2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)因素上有著自己的特點(diǎn)，除家族史、種族因素、青春期等先天性或客觀(guān)性外，肥胖因素日益成為誘發(fā)糖尿病的動(dòng)態(tài)高風(fēng)險(xiǎn)因子[3]。多項(xiàng)研究證實(shí)，兒童2型糖尿病患病率與近年來(lái)肥胖或超體重的上升率幾乎同步[4]。由肥胖引起的胰島素抵抗（IR）與血糖、血腫異常及肝脂肪變等諸多因素共同形成的代謝綜合征有密切的關(guān)系[5]。

兒童糖尿病發(fā)病初期癥狀雖不明顯，但此時(shí)胰島素作用已經(jīng)失常，出現(xiàn)高胰島素血癥和IR，隨著病情進(jìn)展會(huì)進(jìn)一步加重IR和分娩不足，反過(guò)來(lái)又會(huì)加重病情，以至于發(fā)生酮癥酸中毒[6]。因此，同成人2型糖尿病一樣，維持胰島素治療仍然是最基礎(chǔ)的干預(yù)手段，減少血糖波動(dòng)，飲食上控制純糖和飽和脂肪酸的攝入，控制血脂和體重。胰島素?zé)o疑是目前治療糖尿病最廣泛的藥物，其能快速穩(wěn)定血糖狀況，且不良反應(yīng)小，不過(guò)缺點(diǎn)是會(huì)導(dǎo)致肥胖而引發(fā)IR，長(zhǎng)期使用需要嚴(yán)格選擇種類(lèi)，該文研究的門(mén)冬胰島素速效且度副作用較小。雙胍類(lèi)降糖藥能抑制食欲，減少腸道對(duì)糖分吸收，還可抑制脂肪分解，降低IR作用，尤其適用于肥胖型2型糖尿病患兒。一項(xiàng)針對(duì)大鼠行胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后大鼠的糖基化、纖維化和炎癥反應(yīng)標(biāo)志物均發(fā)生不同程度的改善，提示糖尿病腎病病情得到控制。

該組結(jié)果顯示，兩組經(jīng)治療后血糖指標(biāo)、TG和BMI、HOMA-IR等各項(xiàng)指標(biāo)均有指標(biāo)性的改善，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），不過(guò)研究組特別在FINS、HOMA-IR等指標(biāo)上改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥不僅可實(shí)現(xiàn)單純用藥應(yīng)有的療效，而且能進(jìn)一步提升綜合效果，值得研究推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 羅惠金，陳容平，楊銳，等.對(duì)比沙格列汀、二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮的三聯(lián)方案與胰島素強(qiáng)化方案治療初診斷2型糖尿病患者的有效性及對(duì)α、β細(xì)胞功能的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，31（6）：515-517.

[2] 董瑾，黃樂(lè)，趙彥.二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療兒童T1DM的療效觀(guān)察[J].天津醫(yī)藥，2017，45（2）：197-199.

[3] 張書(shū)梅，王云飛，李學(xué)全，等.胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)妊娠期糖尿病孕婦妊娠結(jié)局及新生兒的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（12）：2545-2547.

[4] 戴筱君，高斯，施克新.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀(guān)察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（1）： 75-77.

[5] 謝飛，鄭衛(wèi)華.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者胰島功能、胰島素抵抗的影響[J].河北醫(yī)藥，2014，43（16）： 2487-2488.

[6] 李永杰.二甲雙胍聯(lián)合胰島素與單用二甲雙胍治療糖尿病的療效對(duì)比[J].糖尿病新世界，2015，18（12）：46-47.

（收稿日期：2017-04-15）endprint