血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)百草枯重度中毒患者致臟器損傷的保護(hù)作用研究

吳燕生， 郁毅剛， 王 健

(解放軍第一七五醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院急診科， 福建 漳州 363000)

血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)百草枯重度中毒患者致臟器損傷的保護(hù)作用研究

吳燕生， 郁毅剛， 王 健

(解放軍第一七五醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院急診科， 福建 漳州363000)

目的探究血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)百草枯重度中毒患者致臟器損傷的保護(hù)作用，為百草枯重度中毒患者的救治提供理論基礎(chǔ)。方法本探究研究對(duì)象篩選至2012年3月至2017年3月160例百草枯重度中毒患者，采用回顧性分析的方式進(jìn)行療效比較。所有患者均經(jīng)“泰山共識(shí)”進(jìn)行百草枯的常規(guī)治療，將此基礎(chǔ)上進(jìn)行血液灌流治療的75例患者設(shè)為對(duì)照組，血必凈注射液聯(lián)合血液灌流治療的85例患者設(shè)為觀察組。比較兩組患者治療前后血漿超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，并通過(guò)對(duì)治療前后心臟、肝臟、腎臟等的檢查探究對(duì)臟器損傷的保護(hù)作用，并記錄最終的治愈率及死亡率。結(jié)果觀察組治愈50例，死亡35例，治愈率58.83%,顯著高于對(duì)照組(41.33%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療前CK、CK-MB、ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaCO2無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后均具有顯著性差異，且治療后觀察組與對(duì)照組差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療3d、7d后血漿SOD、MDA水平較治療前具有顯著差異(P<0.05)，治療1d無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療3d、7d觀察組與對(duì)照組具有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療百草枯重度中毒能顯著提升治愈率，通過(guò)提升抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少器官功能衰竭，對(duì)臟器損傷的保護(hù)作用更佳。

血必凈注射液; 血液灌流; 百草枯重度中毒; 臟器損傷; 保護(hù)作用

百草枯吸收入后通過(guò)血液循環(huán)多數(shù)積累在肺部，出現(xiàn)不可逆的晚期肺纖維化引起急性腎衰、呼吸衰竭為主的多器官功能衰竭，死亡率極高。目前認(rèn)為炎癥損傷及氧化應(yīng)激是主要機(jī)體損傷的主要機(jī)制，但具體致病機(jī)制仍未明確[1]。百草枯重中毒無(wú)特效藥物，常規(guī)洗胃、補(bǔ)液、血液灌流等治療效果較差。血必凈注射液，主要藥物為川芎、丹參、紅花、赤芍、當(dāng)歸等，小鼠證實(shí)其具有清除氧自由基、拮抗內(nèi)毒素、抗炎性遞質(zhì)及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用[2]。我對(duì)于百草枯中毒診斷與治療以“泰山共識(shí)”為主，近年聯(lián)合血必凈注射液取得了良好的治療效果[3]。本文血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)百草枯重度中毒患者致臟器損傷的保護(hù)作用，為百草枯重度中毒患者的救治提供理論基礎(chǔ)，報(bào)道見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1一般資料:本探究研究對(duì)象篩選至2012年3月至2017年3月于我院治療的160例百草枯重度中毒患者，采用回顧性分析的方式進(jìn)行療效比較。所有患者均經(jīng)“泰山共識(shí)”進(jìn)行百草枯的常規(guī)治療，將此基礎(chǔ)上進(jìn)行血液灌流治療的75例患者設(shè)為對(duì)照組，血必凈注射液聯(lián)合血液灌流治療的85例患者設(shè)為觀察組。觀察組男性39例,女性46例；年齡最低26歲，最高68歲，平均年齡(40.12±7.53)歲；APACHEⅡ評(píng)分15～23,平均(18.44±2.11)；服藥-洗胃時(shí)間0.5～2.1h，平均(1.43±0.32)h；對(duì)照組男性34例,女性41例；年齡最低23歲，最高69歲，平均年齡(41.03±7.32)歲；APACHEⅡ評(píng)分16～24,平均(18.61±2.14)；服藥-洗胃時(shí)間0.5～2.5h，平均(1.48±0.33)h；納入標(biāo)準(zhǔn)：均口服百草枯；符合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)“百草枯中毒診斷與治療‘泰山共識(shí)’”[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；病歷資料完整；服藥后第一時(shí)間入院治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)服用其他毒藥；服藥前合并嚴(yán)重疾病者；未按標(biāo)準(zhǔn)方案救治者。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分、服藥-洗胃時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法:兩組患者均按照“泰山共識(shí)”展開(kāi)基礎(chǔ)治療，包括急救一般治療，洗胃，早期胃腸營(yíng)養(yǎng)及消化道損傷干預(yù)治療，使用糖皮質(zhì)激素，抗氧化、抗凝治療，中毒性肺水腫控制，防治晚期肺纖維化以及合理使用環(huán)磷酰胺，氧療及機(jī)械通氣治療，糾正電解質(zhì)紊亂，保肝、利膽治療，維持酸堿平衡等，入住ICU后立即進(jìn)行血液灌流治療，采用淄博康貝醫(yī)療器械有限公司YTS-150一次性使用血液灌流器，每天1次，每次灌流治療約2h。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療，血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)，100mL藥物混合于100mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，滴注保持在30～40min，每日2次，嚴(yán)重者可增加至每日3次。兩組患者均連續(xù)治療7d。

1.3指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn):療效：統(tǒng)計(jì)治療后所有患者治愈出院人數(shù)以及死亡人數(shù)；內(nèi)臟器官功能：治療前后進(jìn)行肝功能、腎功能、心臟功能檢查以及動(dòng)脈血?dú)夥治觯瑱z測(cè)指標(biāo)包括肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿膽素(BUN)、肌酐(Cr)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)；血漿超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，ELISA快速檢測(cè)試劑盒購(gòu)自R&D公司(美國(guó))。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般情況比較:兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分、服藥-洗胃時(shí)間比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，有比較意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較

表2 兩組治療效果比較n(%)

2.2兩組治療效果比較:觀察組治愈50例，死亡35例，治愈率58.83%,顯著高于對(duì)照組(41.33%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后內(nèi)臟功能比較:兩組治療前CK、CK-MB、ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaCO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者CK、CK-MB、ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaCO2較治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

注：*表示治療后組間比較，#表示治療前后組內(nèi)比較P<0.05

2.4兩組治療前后血漿SOD、MDA水平比較:兩組治療3d、7d后血漿SOD、MDA水平較治療前具有顯著差異(P<0.05)，治療1d無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療3d、7d觀察組與對(duì)照組具有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血漿SOD、MDA水平比較

注：*表示治療后組間比較P<0.05，#表示治療前后組內(nèi)比較P<0.05

3 討 論

百草枯是我國(guó)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的一種高效接觸毒性除草劑，其對(duì)人體及動(dòng)物均有較強(qiáng)毒性，在主動(dòng)攝入或不當(dāng)攝入后極易造成急性臟器損傷引發(fā)死亡[5,6]。百草枯進(jìn)入在生物體后會(huì)生超氧陰離子，形成一個(gè)不平衡的氧化還原狀態(tài)，通過(guò)氧化作用造成細(xì)胞損傷，發(fā)揮其毒性作用最終至細(xì)胞死亡[7]。百草枯促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生以及呼吸復(fù)合物的活化，導(dǎo)致線粒體功能障礙，這極有可能是百草枯致細(xì)胞死亡的重要原因，但是百草枯與線粒體功能障礙的機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。目前臨床上尚無(wú)百草枯中毒的特效治療方法，但有研究證明炎癥損傷及氧化應(yīng)激是主要機(jī)體損傷的主要機(jī)制，這表明抗氧化治療具有一定的可行性[8]。

血液灌流是臨床上血液凈化治療的常用方法，在短時(shí)間內(nèi)能夠有效清除血液循環(huán)系統(tǒng)中的內(nèi)源與外源性毒物，同時(shí)對(duì)內(nèi)毒素、血清膽紅素及炎癥細(xì)胞因子具有一定的清除作用，對(duì)中毒的起始環(huán)節(jié)形成阻礙作用，顯著減輕百草枯中毒的臨床癥狀，保護(hù)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)對(duì)肺、肝及腎等重要器官組織的損傷，最終達(dá)到挽救生命的目的[9]。目前對(duì)于我院對(duì)于百草枯的治療主要參“泰山共識(shí)”，本組對(duì)照組患者治愈率為41.33%，與國(guó)內(nèi)眾多研究結(jié)果保持一致[10,11]。

血必凈提取自3兩組中藥，主要藥物為川芎、丹參、紅花、赤芍、當(dāng)歸，具有調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)以及免疫功能的作用，能夠改善機(jī)體微循環(huán)、降低血液內(nèi)毒素水平、對(duì)抗細(xì)菌毒素以及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]。百草枯中毒后極易出現(xiàn)全身各器官功能障礙，通過(guò)血液循環(huán)多數(shù)積累在肺部，出現(xiàn)不可逆的晚期肺纖維化引起急性腎衰、呼吸衰竭為主的多器官功能衰竭，出現(xiàn)全身炎癥介質(zhì)反應(yīng)綜合征[13]。血必凈的靜脈滴注直接將藥物輸送至血液循環(huán)，通過(guò)改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)，保護(hù)肺、肝臟等內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞損傷減輕[14]；還能減輕肺纖維化形成降低急性炎癥以降低毛細(xì)血管的通透性,炎性滲出減少及促進(jìn)炎癥吸收，以達(dá)到保護(hù)內(nèi)臟器官功能的目的。本探究結(jié)果顯示觀察組各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)更為明顯，表明了常規(guī)治療聯(lián)合血必凈注射液在臟器損傷的保護(hù)所表現(xiàn)出的協(xié)同作用。兩組治療后MDA水平均降低，體內(nèi)氧自由基清除效果明顯，氧化應(yīng)激減輕，SOD水平更高，觀察組清除能力更佳，臟器損傷的保護(hù)作用更明顯。

綜上所述，血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療百草枯重度中毒能顯著提升治愈率，通過(guò)提升抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少器官功能衰竭，對(duì)臟器損傷的保護(hù)作用更佳。

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1006-6233(2017)11-1885-04

福建省自然科學(xué)基金項(xiàng)目編號(hào)，(編號(hào):2016J018)

王 健

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.037