1α,25-二羥維生素D3通過上調MiR-146a表達抑制肝星狀細胞活化*

周麗云 李校天 李 麗 楊俊超 郭永澤

(056002) 河北工程大學附屬醫院消化內科2 血液內科3

1α,25-二羥維生素D3通過上調MiR-146a表達抑制肝星狀細胞活化*

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(056002)河北工程大學附屬醫院消化內科2血液內科3

肝星狀細胞； 纖維化； 1α,25-二羥維生素D3； 微RNAs； MiR-146a

肝纖維化的形成是一個多因素、多細胞參與的復雜過程，涉及多種細胞和細胞因子的相互制約、相互作用，活化的肝星狀細胞(hepatic stellate cells, HSC)在此過程中起關鍵作用[1-3]，因此抑制HSC活化成為延緩肝纖維化進程甚至逆轉肝纖維化的重要靶點。

微RNAs(miRNAs)是一類由內源基因編碼的長度為18～25 nt的非編碼RNA，廣泛存在于真核生物甚至單細胞生物體內，參與基因表達的轉錄后調控[4]。以基因芯片和熒光定量PCR(qPCR)技術對在靜息期與活化期HSC中差異表達的miRNAs進行篩選和驗證，并聯合基因本體分析和信號轉導通路分析明確相關miRNAs的生物學功能，發現有多個miRNAs參與了HSC的增殖、活化，可促進或抑制肝纖維化發生、發展。

肝臟是維生素D3代謝的重要部位，1α,25-二羥維生素D3[1α,25-dihydroxyvitamin D3, 1,25(OH)2D3]是維生素D在體內的最終活性形式，與體內鈣和骨鹽的平衡密切相關。近年研究發現1,25(OH)2D3有一定的抗肝纖維化作用，對于其是否系通過影響HSC中的miRNAs表達而抑制HSC活化、增殖，進而抑制肝纖維化進展，目前尚不清楚。本實驗從基因學角度出發，探討1,25(OH)2D3對轉化生長因子-β1(TGF-β1)誘導激活的HSC中相關miRNAs表達的影響，旨在明確1,25(OH)2D3是否可通過調控miRNAs表達而抑制HSC活化，研究結果可為1,25(OH)2D3用于治療肝纖維化提供更多理論和實驗依據，同時為臨床逆轉肝纖維化提供更多的藥物靶點和臨床治療思路。……