銀杏葉提取物聯合潑尼松對特發性肺間質纖維化患者細胞因子及肺纖維化程度的影響

楊晟楠 張 力

(天津市胸科醫院呼吸與危重癥科，天津 300051)

銀杏葉提取物聯合潑尼松對特發性肺間質纖維化患者細胞因子及肺纖維化程度的影響

楊晟楠 張 力

(天津市胸科醫院呼吸與危重癥科，天津 300051)

目的探討銀杏葉提取物聯合潑尼松對特發性肺間質纖維化患者細胞因子及肺纖維化程度的影響。方法特發性肺間質纖維化患者76例，采用隨機數字表字法分為觀察組與對照組各38例，觀察組給予銀杏葉提取物聯合潑尼松治療，對照組給予潑尼松治療，對比治療前后兩組腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-4、IL-10、干擾素(IFN)-γ、Ⅲ型前膠原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)水平。結果兩組治療前TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。兩組治療后IL-4、IL-10、TNF-α水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，IFN-γ水平顯著增加，且觀察組水平顯著高于對照組(均Plt;0.05)。治療前兩組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均Plt;0.05)。結論銀杏葉提取物聯合潑尼松治療特發性肺間質纖維化患者，能夠有效調節患者的細胞因子水平，降低肺纖維化程度。

特發性肺間質纖維化；銀杏葉提取物；潑尼松

特發性肺間質纖維化臨床癥狀主要表現為進行性呼吸困難、Velcro啰音、進行性低氧血癥等，晚期會造成心肺衰竭而導致死亡〔1〕。目前臨床上主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑治療，但治療效果不佳，且不良反應發生率較高。有研究表明，銀杏葉提取物具有改善微循環和解痙、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗動脈硬化的作用，近年還發現具有調節免疫、清除自由基、抗氧化的作用，可有效抑制肺間質纖維化〔2〕。潑尼松能對結締組織增生產生抑制作用，同時可以使得細胞膜和毛細血管壁的通透性降低，從而降低炎性因子的滲出，抑制人體內其他有害物質的形成，起到抗休克、抗毒、抗感染等作用〔3〕。本文旨在探討銀杏葉提取物聯合潑尼松對特發性肺間質纖維化患者細胞因子及肺纖維化程度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年12月于天津市胸科醫院就診的特發性肺間質纖維化患者76例，均符合《特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)》的診斷標準〔4〕，且患者均知情同意。排除糖尿病、肺結核、精神疾病、嚴重肝腎功能障礙、治療前使用過糖皮質激素、免疫抑制劑治療等患者。采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各38例。觀察組男23例，女15例，年齡41～74〔平均(56.83±5.77)〕歲，病程5～23個月，平均(13.27±3.18)個月；對照組男24例，女14例，年齡42～76〔平均年齡(57.06±6.21)〕歲，病程6～24個月，平均(14.22±3.76)個月；兩組年齡、性別等一般資料對比差異無統計學意義(Pgt;0.05)，可行組間對比。

1.2治療方法 根據患者病情，給予所有研究對象抗感染、吸氧、解痙、平喘等常規治療。觀察組給予銀杏葉提取物聯合潑尼松治療：醋酸潑尼松龍片(上海信誼藥廠有限公司；國藥準字H31020771；規格：5 mg×100片)口服，初始劑量0.5 mg·kg-1·d-1，服用4 w后改為0.25 mg·kg-1·d-1，服用到第8周，8 w后口服劑量為0.125 mg·kg-1·d-1；銀杏葉膠囊(杭州康恩貝制藥有限公司；國藥準字Z20063069；規格：2.4 mg×24粒)口服，2粒/次；3次/d，對照組給予潑尼松治療，用法同觀察組；3個月為1個療程，兩組均治療1個療程。

1.3觀察指標 觀察兩組治療前后細胞因子及肺纖維化程度；細胞因子包括腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-4、IL-10、干擾素(IFN)-γ，肺纖維化指標包括Ⅲ型前膠原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)，采集兩組治療前、治療8 w后清晨空腹靜脈血5 ml，4℃低溫冷藏，2 h內3 000 r/min離心20 min，采集上清液于-80℃冰箱凍存備用。肺纖維化指標采用放射免疫法測定，放射免疫分析試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供；細胞因子采用酶聯免疫吸附試驗測定，酶聯免疫分析試劑盒均由上海逸峰生物科技有限公司提供。

1.4統計學分析 應用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1治療前后兩組細胞因子比較 兩組治療前TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。兩組治療后TNF-α、IL-4、IL-10水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，IFN-γ水平顯著增加；且觀察組IFN-γ水平顯著高于對照組(均Plt;0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后肺纖維化指標比較 治療前兩組PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平比較無顯著差異(Pgt;0.05)；治療后兩組均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(均Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后細胞因子比較

與治療前比較:1)Plt;0.05；與對照組比較:2)Plt;0.05；下表同

表2 兩組治療前后肺纖維化指標比較

3 討 論

特發性肺間質纖維化是一種慢性、進行性纖維化間質性肺疾病，中老年人是主要患病人群，主要表現為咳嗽、進行性呼吸困難等癥狀，隨著病情的發展患者會出現呼吸衰竭和低氧血癥，嚴重威脅著患者的生命安全〔5〕。特發性肺間質纖維化的病因及發病機制至今未明，但目前研究顯示，特發性肺間質纖維化的發生發展中細胞因子起著重要作用，其中TNF-α作用最為明顯〔6〕。正常肺內TNF-α主要在肺泡及肺間質巨噬細胞表達，肺組織損傷后，TNF-α被大量釋放加重炎癥反應，促進纖維細胞增生，最終導致肺間質纖維化〔7〕。IL-4是一種促進B細胞增殖的因子，刺激纖維細胞增生，導致肺結構重塑。IL-10是目前公認的炎癥與免疫抑制因子，能調節細胞的生長與分化，參與炎性反應和免疫反應。IFN-γ是機體調節免疫的重要因子，在肺纖維化發病中起著重要作用〔8〕。當肺組織損傷后，纖維組織大量增生，導致纖維化形成，促使PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN等在細胞外基質中沉積。

潑尼松具有抗感染和抗過敏作用，能通過降低毛細血管壁和細胞膜的通透性來減少炎性介質的滲出，同時潑尼松能對細胞介導的免疫反應、T細胞依賴的抗原反應及體液免疫產生抑制作用，也可以對淋巴因子的合成形成干擾，能有效緩解特發性肺間質纖維化患者的臨床癥狀、改善患者肺功能。銀杏葉提取物中銀杏黃酮-糖甙成分具有強大的抗氧化與清除自由基能力，具有顯著的特發性肺間質纖維化受體作用，能有效改善患者的微循環、解除痙攣、拮抗血小板活化因子，并具有降血脂、抗動脈硬化等作用〔9〕。本研究結果表明，聯合用藥與單藥治療都可以改善患者炎癥反應，但是聯合用藥效果更顯著。銀杏葉提取物聯合潑尼松治療能夠有效抑制特發性肺間質纖維化患者的TNF-α、IL-4、IL-10增高趨勢，提高IFN-γ水平，降低PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN水平，改善患者肺纖維化程度〔10〕。這可能是由于銀杏葉提取物能夠調節患者體內血液高黏滯與高凝狀態，調節患者微循環狀態，進而減少肺間質中炎性介質的滲出量，增強細胞免疫因子的表達，進而使得特發性肺間質纖維化患者的臨床癥狀得到改善。潑尼松具有消感染、抗過敏的功效，在結締組織疾病應用廣，并可降低患者體溫，緩解患者癥狀，觀察組銀杏葉提取物與潑尼松聯用，共同發揮兩者的協同治療作用，能改善患者炎癥因子水平，提高免疫功能，降低患者的肺纖維化程度。

1Naccache JM,Cadranel J,Nunes H.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2017;195(4):541-2.

2孫 敏,李慧星,謝于峰,等.單肺與雙肺移植治療特發性肺間質纖維化的臨床研究〔J〕.中華結核和呼吸雜志,2016;39(6):444-9.

3田 牛,王曉靜,王 偉,等.重組人干擾素-γ與潑尼松聯用治療特發性肺間質纖維化的應用價值探究〔J〕.臨床肺科雜志,2016;21(1):61-3,64.

4中華醫學會呼吸病學分會.特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)〔J〕.中華結核和呼吸雜志,2002;25(7):387-9.

5江洪艷,趙 勇.特發性肺間質纖維化治療研究進展〔J〕.臨床肺科雜志,2016;21(5):910-2.

6霍艷霞,王志華,李愛敏,等.纈沙坦聯合潑尼松治療特發性肺間質纖維化的臨床觀察〔J〕.中國藥房,2016;27(6):734-6.

7鄭林鑫,杜海堅,李偉峰,等.特發性肺間質纖維化的藥物治療研究及新進展〔J〕.國際呼吸雜志,2016;36(1):69-73.

8黃 丹,曹瀚文.干擾素γ聯合肝素對特發性肺間質纖維化患者肺功能指標及凝血功能的影響〔J〕.醫學綜述,2016;22(21):4342-4.

9楊 穎,華樹成,白曉雪,等.特發性肺纖維化治療的研究進展〔J〕.中國老年學雜志,2015;35(9):2559-61.

10徐 芳,劉紅梅,黃 鶯,等.銀杏葉提取物對特發性肺間質纖維化成纖維細胞表型轉化過程中NOTCH信號通路的影響〔J〕.中國中西醫結合急救雜志,2016;23(4):417-20.

〔2017-05-26修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R56

A

1005-9202(2017)22-5644-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.073

張 力(1972-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事呼吸危重癥及呼吸介入治療研究。

楊晟楠(1983-)，女，碩士，住院醫師，主要從事間質性肺疾病研究。