2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓病患者AASI與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

劉桑燕　楊陽　涂振興

[摘要]目的 探討2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)（AASI）的變化，分析其與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法 選取2015年1月～2017年1月我院內(nèi)分泌科收治的明確診斷且未經(jīng)治療的180例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）分成IMT正常組（n=51）、IMT增厚組（n=69）、斑塊形成組（n=60）。所有患者均檢測(cè)生化指標(biāo)、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、頸動(dòng)脈彩超、24 h動(dòng)態(tài)血壓等指標(biāo)，比較三組患者的AASI變化，探討AASI與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。結(jié)果 IMT增厚組、斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明顯高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明顯高于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。IMT增厚組、斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI水平均明顯高于IMT正常組，SV、DV水平明顯低于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI明顯高于IMT增厚組，SV、DV明顯低于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。單因素相關(guān)分析結(jié)果提示，IMT與TG、LDL-C、SBP、DBP、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年齡均呈明顯正相關(guān)（r=0.482，0571，0.667，0.509，0.603，0.711，0.386， 0.504，0.727，0.623，0.472；P<0.05），與SV、DV呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.567，-0.611；P<0.01）。多元逐步回歸分析結(jié)果提示：頸動(dòng)脈IMT水平與PP、AASI、FPG、UA、LDL-C獨(dú)立相關(guān)（β=1.229，1.442，0.887，1.501，1.884；P<0.05）。結(jié)論 2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者的AASI水平隨著IMT的升高逐漸升高，其水平與頸動(dòng)脈IMT水平獨(dú)立相關(guān)，可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；原發(fā)性高血壓；動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（b）-0035-05

[Abstract]Objective To investigate the changes of ambulatory arterial stiffness index （AASI） in the type 2 diabetes mellitus and hypertension，and to analysis the correlation between ambulatory arterial stiffness index and carotid artery atherosclerosis.Methods There were 180 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension who were treated in the department of endocrinology in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as subjects for the study.They were divided into there groups （the normal carotid intima-media group，the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group） according to carotid intima-media （IMT） thickness.All the patients were tested for biochemical indicators，glycosylated hemoglobin，fasting insulin，carotid artery color ultrasound and 24 hours dynamic blood pressure.The AASI changes of patients in three groups were compared，AASI and the correlation of carotid atherosclerosis were investigated.Result The levels of SBP，DBP，TG，LDL-C，F(xiàn)PG，HbA1c，F(xiàn)INS，HOMA-IR，UA and Cystatin C in the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group were significantly higher than those in the normal carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The levels of SBP，DBP，TG，LDL-C，F(xiàn)PG，HbA1c，F(xiàn)INS，HOMA-IR，UA and Cystatin C in the plaque formation group were significantly higher than those in the thickened carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The levels of AASI，IMT and RI in the thickened carotid intima-media group and the plaque formation group were significantly higher than those in the normal carotid intima-media group，while the levels of SV and DV were significantly lower than those in the normal carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.The levels of AASI，IMT and RI in the plaque formation group were significantly higher than those in the thickened carotid intima-media group，while the levels of SV and DV were significantly lower than those in the thickened carotid intima-media group，and the differences were statistically significant （P<0.01）.Single factor correlation analysis results showed that the levels of IMT were positive correlated with TG，LDL-C，SBP，DBP，PP，F(xiàn)PG，UA，Cystatin C，AASI，RI and age （r=0.482，0571，0.667，0.509，0.603，0.711，0.386，0.504，0.727，0.623，0.472；P<0.05），while the levels of IMT were negatively correlated with SV，DV （r=-0.567，-0.611；P<0.01）.Multiple stepwise regression analysis revealed that the levels of IMT were independent of PP，AASI，F(xiàn)PG，UA，LDL-C （β=1.229，1.442，0.887，1.501，1.884；P<0.05）.Conclusions With the IMT increased，the levels of AASI are significantly increased and it is closely correlated with carotid artery intima-media thickness，which reveale the AASI may be a predictive factor of the carotid atherosclerosis.endprint

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Hypertension；Ambulatory arterial stiffness index；Carotid artery Intima-Media thickness；Correlation

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是以長(zhǎng)期血糖高為特征的代謝性疾病，常常合并高血壓病、高脂血癥、高尿酸血癥等多種疾病，其可引起多系統(tǒng)（眼、心臟、血管、腎臟、神經(jīng)、周圍組織）功能進(jìn)行性下降，甚至導(dǎo)致功能衰竭，已成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題。糖尿病患者常常合并高血壓病，此類患者為心血管意外的高危人群，猝死風(fēng)險(xiǎn)與心血管終點(diǎn)事件（心肌梗死、腦梗死、心律失常等）較其他人群顯著升高，動(dòng)脈粥樣硬化為其主要發(fā)生機(jī)制[1]。因此，尋找可以早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的因子或藥物對(duì)降低糖尿病合并高血壓患者的死亡率具有重要意義。近些年大量研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)（ambulatory arterial stiffness index，AASI）對(duì)心血管疾病的發(fā)生和死亡具有很好的預(yù)測(cè)作用[2-3]，尤其可以預(yù)測(cè)腦卒中的發(fā)生[4]。本研究選取我院內(nèi)分泌科收治的明確診斷且未經(jīng)治療的180例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，旨在探討2型糖尿病合并高血壓患者AASI與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，為臨床預(yù)防與治療動(dòng)脈粥樣硬化提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年1月我院內(nèi)分泌科收治的明確診斷且未經(jīng)治療的180例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）分成IMT正常組（n=51）、IMT增厚組（n=69）、斑塊形成組（n=60），診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]。三組患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷與原發(fā)性高血壓診斷均參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)（1999年）。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠糖尿病；類固醇性糖尿病；1型糖尿病；繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重肝腎疾病；血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤；冠心病、心力衰竭；感染性疾病、甲狀腺疾病；近1個(gè)月接受過降壓或降糖治療者。

1.2方法

1.2.1生化指標(biāo)檢測(cè) 所有患者均于早08：00抽取空腹肘靜脈血5 ml置于生化管中，30 min內(nèi)送檢，由生化檢驗(yàn)室同一技師采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)，主要包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血清胰島素（FINS）、肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、胱抑素C（Cystatin C）等，并根據(jù)FINS與FPG水平計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.2.2患者24 h動(dòng)態(tài)血壓（ABPM）測(cè)定 所有患者均于服用降壓藥物之前，由心電圖室同一技師采用北京美高儀公司MGY-ABP1型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)量24 h血壓變化。將袖帶戴在患者非優(yōu)勢(shì)臂，測(cè)量時(shí)間為早09：00至次日09：00，白晝（09：00至20：00）每30 min測(cè)量1次，夜間（20：00至次日09：00）每1 h測(cè)量1次，并按有效血壓讀數(shù)標(biāo)準(zhǔn)讀數(shù)[6]。有效監(jiān)測(cè)次數(shù)需大于獲得次數(shù)的90%。動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)（AASI）計(jì)算：以患者24 h的舒張壓為縱坐標(biāo)，24 h的收縮壓為橫坐標(biāo)，計(jì)算出回歸斜率β，而AASI=1-回歸斜率β。脈壓（PP）=收縮壓-舒張壓。

1.2.3頸動(dòng)脈血流指標(biāo)檢測(cè) 有患者均在入院后用藥之前完成頸部血管彩超檢查，彩超由同一副主任技師采用同一臺(tái)彩色多普勒超聲儀（Vidid-7型，探頭頻率5～10 MHz）完成，主要測(cè)量左右頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT）、左右椎動(dòng)脈收縮期峰值流速（SV）、椎動(dòng)脈舒張期末血流速度（DV）、左右椎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI），取左右頸部血管血流參數(shù)的平均值為個(gè)體值。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者均檢測(cè)生化指標(biāo)、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、頸動(dòng)脈彩超、24 h動(dòng)態(tài)血壓等指標(biāo)，比較三組患者的AASI變化，探討AASI與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)、多元逐步回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)的比較

IMT正常組、IMT增厚組、斑塊形成組患者的PP、TC、HDL-C、CREA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。IMT增厚組、斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明顯高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明顯高于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。

2.2三組患者AASI、頸部血管指標(biāo)的比較

IMT增厚組、斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI水平均明顯高于IMT正常組，SV、DV水平明顯低于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI明顯高于IMT增厚組，SV、DV明顯低于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。endprint

2.3 2型糖尿病合并高血壓患者IMT與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果提示，IMT與TG、LDL-C、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年齡均呈明顯正相關(guān)（P<0.05），與SV、DV呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.01），與性別、BMI、TC、HDL-C、HbA1c、FINS、HOMA-IR、CREA等指標(biāo)無明顯相關(guān)性（P>0.05）（表3）。

2.4 2型糖尿病合并高血壓患者IMT的多元逐步回歸分析

以2.3中具有相關(guān)性的臨床指標(biāo)為自變量，以IMT水平為因變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果提示：頸動(dòng)脈IMT水平與PP、AASI、FPG、UA、LDL-C獨(dú)立相關(guān)（P<0.05）（表4）。

3討論

2型糖尿病常常合并高血壓病、高尿酸血癥、高脂血癥等多種代謝疾病，隨著病程的進(jìn)展，將累及靶器官損害，而動(dòng)脈粥樣硬化為其主要機(jī)制之一[1]。目前臨床上主要通過頸動(dòng)脈IMT水平及有無斑塊形成來評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化情況。AASI系動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)，其反映的是SBP與DBP的動(dòng)態(tài)關(guān)系，較SBP、DBP、PP、PPI，其更能預(yù)測(cè)動(dòng)脈硬化的程度，已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)[7]。有研究發(fā)現(xiàn)[8-9]：當(dāng)AASI數(shù)值越接近1，其動(dòng)脈硬化程度越突出，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)越大。本研究納入臨床明確診斷尚未治療的2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓病患者180例作為研究對(duì)象，根據(jù)IMT的不同將患者分成IMT正常組、IMT增厚組及斑塊形成組，通過檢測(cè)所有入組對(duì)象頸部血管血流指標(biāo)、AASI等指標(biāo)，結(jié)果提示：IMT增厚組、斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C明顯高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、UA、Cystatin C均明顯高于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。IMT增厚組、斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI水平均明顯高于IMT正常組，SV、DV水平明顯低于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。斑塊形成組患者的AASI、IMT、RI明顯高于IMT增厚組，SV、DV明顯低于IMT增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。這與相關(guān)研究結(jié)果一致[7]，說明AASI與頸動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的相關(guān)性，其可能可以作為頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子。

目前，臨床上主要是以IMT、動(dòng)脈斑塊評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度。AASI能夠反應(yīng)動(dòng)脈硬化的程度，影響其水平的因素較多，如血壓、心率、血脂、血糖等。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)中白天/黑夜讀數(shù)個(gè)數(shù)比例越大，AASI值亦越大。周成禮等[11]研究發(fā)現(xiàn)，AASI與頸動(dòng)脈狹窄程度、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)亦發(fā)現(xiàn)[12-15]，2型糖尿病患者AASI與IMT呈明顯正相關(guān)，且其與SBP、PP、HbA1c、FPG、TC、LDL-C亦呈明顯正相關(guān)。本研究采用單因素相關(guān)分析IMT與相關(guān)臨床指標(biāo)的關(guān)系，結(jié)果提示：IMT與TG、LDL-C、SBP、DBP、PP、FPG、UA、Cystatin C、AASI、RI、年齡均呈明顯正相關(guān)（P<0.05），與SV、DV呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05），與上述相關(guān)報(bào)道結(jié)果相符。進(jìn)一步進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果提示：頸動(dòng)脈IMT水平與PP、AASI、FPG、UA、LDL-C獨(dú)立相關(guān)（P<0.05），這說明AASI、PP、FPG、UA、LDL-C為2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防與治療頸動(dòng)脈硬化提供了理論基礎(chǔ)。

綜上所述，2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者AASI水平隨著IMT的升高逐漸升高，其水平與頸動(dòng)脈IMT水平獨(dú)立相關(guān)，可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子。

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（收稿日期：2017-08-31 本文編輯：孟慶卿）endprint