碘油熱灌注栓塞在肝癌介入中的療效觀察

徐賜淼

【摘要】 目的：本文回顧性分析了筆者對碘油熱灌注栓塞治療晚期肝癌的經驗。方法：本文選取2009年1月-2010年12月158例晚期肝癌患者，化療方案為吡柔吡星40 mg，艾恒（奧沙利鉑）150 mg，三氧化二砷10 mg，給予或不給予加熱的碘油灌注。加熱組70例，常規組88例。結果：雖然兩組CR比例比較（7.1% vs 3.4%），差異無統計學意義（P>0.05），但是加熱組PR的比例較高（62.9% vs 30.0%），因此總有效率高于常規組（70.0% vs 27.3%），差異均有統計學意義（P<0.05），并且加熱組中PD的比例低于常規組（10.0% vs 29.5%），差異有統計學意義P<0.05）。此外，兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：碘油熱灌注介入治療能明顯提高晚期肝癌的臨床效果，不增加不良反應，值得進一步推廣。

【關鍵詞】 肝癌； 常規化療； 灌注栓塞； 熱療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.017 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）30-0034-02

肝癌在我國發病率較高，且發病隱匿，大部分患者就診時，已經屬于中晚期而喪失手術切除的機會[1]。自從肝癌介入應用于臨床，其能顯著延長此類患者的生存期，因此在指南中，已經成為這類晚期患者的首選治療方法。碘油經肝動脈熱灌注治療中晚期肝癌，是近年來新興的一種治療手段，本文介紹了筆者所在醫院在此項技術方面的經驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫院2009年1月-2010年12月共收治中晚期肝癌病例158例，其中男117例，女41例，年齡46～77歲，中位年齡為61歲。分期采用2010第7版的AJCC分期。分為加熱組與常規組兩組，患者的性別比例，AJCC分期，腹水、肝功能Child分級（A/B）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）

1.2 治療方法

采用Seldinger技術穿刺股動脈插管，常規行腹腔動脈、腸系膜上動脈、肝固有動脈造影，若需要則行胃左動脈和右膈動脈造影，明確腫瘤供血動脈。將導管超選擇性放在腫瘤供血動脈近端，將吡柔吡星（批準文號：國藥準字51901H300生產企業：深圳萬樂藥業有限公司）40 mg，艾恒（奧沙利鉑，批準文號：國藥準字0800H2066；生產企業：南京制藥廠有限公司）150 mg，三氧化二砷（批準文號：國藥準字2H1095932；生產企業：上海運佳黃浦制藥有限公司）10 mg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至200 ml，在X線監視下經導管以0.6 ml/s注入。之后將碘化油10～20 ml，經介入熱化療機加熱至60 ℃，經導管緩慢注入，再根據栓塞情況加用明膠海綿栓塞。常規組按常溫行灌注化療藥物和碘油栓塞，常規給予2%利多卡因（國藥準字H44020244；廠家：廣州白云山明興制藥有限公司）5～10 ml止痛，術后給予常規保肝治療。

1.3 觀察指標及評價標準

統計兩組患者治療后并發癥，包括惡心嘔吐、疼痛、ALT/AST上升、GGT上升、白蛋白減少等。

療效評價：觀察兩組術后的不良反應及持續時間，有無其他栓塞后并發癥表現；依據患者治療前、后的超聲、CT、MRI及DSA造影情況評價肝內腫塊大小的改變，碘油聚集情況；按RECIST實體瘤評價標準，CR：所有目標病灶消失；PR：基線病灶長徑總和縮小大于30%；SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；PD：基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶。有效：CR+PR持續4周以上；無效：SD或PD[2]。有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后并發癥

158例患者中共出現惡心嘔吐26例，疼痛38例，ALT/AST上升51例，GGT上升40例，白蛋白減少11例和膽紅素上升50例，未觀察到碘油異位栓塞等嚴重并發癥。且兩組患者各項并發癥比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 臨床結果

根據標準，筆者衡量了158例患者的有效率，兩組患者中無1例死亡，在兩組患者中，雖然CR的比例（7.1% vs 3.4%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），但是加熱組PR的比例較高（62.9% vs 30.0%），總有效率高于常規組（70.0% vs 27.3%），差異均有統計學意義（P<0.05），并且常規組的PD比例要高于加熱組（10.0% vs 29.5%），差異有統計學意義（P<0.05）

3 討論

原發性肝癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，盡管隨著肝臟外科技術的進步，肝癌手術切除率明顯提高，但肝癌患者預后仍較差，5年生存率在40%～50%[3]。主要原因在其起病隱匿，就診時大多已處于晚期，喪失了手術時間，這種情況在我國乙型肝炎高發的背景下尤其多，對這種患者，介入治療是能提高其生存率的唯一有效治療，近年來腫瘤熱灌注化療受到普遍重視，在肝癌中的運用值得進一步探索[4]。

肝臟腫瘤主要由肝動脈供血，非門靜脈供血，研究證明，同位素標記氟尿苷，在肝臟腫瘤的藥物濃度是全身靜脈化療的400倍[5]，這是經肝動脈介入治療的基礎。人體正常組織可耐受的溫度為45 ℃，而腫瘤細胞在42.5 ℃～43 ℃即可被殺死，肝癌細胞對熱極其敏感，因此可以運用這個溫度差來殺死腫瘤細胞。除此之外，文獻[6-9]研究表明，腫瘤血管在高溫時管壁較為脆弱，并且因為腫瘤血管神經感受器不健全，對溫熱感受性差，溫度升高時血流不會明顯增加。因此加溫時腫瘤組織升溫高于正常肝組織。區域溫度升高會使腫瘤組織內微血管破裂，無法回流，形成血栓，引起缺氧，增加腫瘤細胞對化療藥的敏感性，并能進一步增加藥物的栓塞作用[2]。這些理論給熱化療提供了介入熱灌注化療栓塞與普通灌注化療栓塞的區別依據，除此之外，介入熱灌注化療栓塞對腫瘤細胞有直接殺傷作用，可導致胞膜破裂、細胞質外溢、癌細胞死亡[10]。

本研究顯示，碘油熱灌注化療可以在無明顯提高患者毒副反應的同時，顯著改善患者治療的有效率，使患者能對化療藥物起更好的應答作用，控制腫瘤的生長，減少腫瘤進展。但在運用中需注意防止其對周圍正常肝細胞的損傷，因此需要在術前明確腫瘤的供血動脈。

綜上所述，肝癌患者預后極差，尤其是失去手術切除及肝移植機會的患者，越來越多的化療藥物，如索拉非尼用于臨床，但費用昂貴，使其推廣受到限制，因此若能在現有的治療手段上進一步提高療效，更容易被醫生及患者所接受，而碘油熱灌注栓塞所需成本較小，更易開展，但其療效較常規碘油栓塞更為顯著，是一種安全，有效的方法[11]。但是，若需進一步推廣，需在臨床上展開更大樣本量的隨機對照研究。

參考文獻

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（收稿日期：2017-06-30）