146株金黃色葡萄球菌的耐藥性監測與分析

郭麗娜

【摘要】 目的：調查金黃色葡萄球菌對15種抗菌藥物的敏感性。方法：收集2015年1月-2016年9月以來，臨床分離的146株金黃色葡萄球菌，采用美國BD公司生產的PhoenixTM-100細菌鑒定/藥敏系統檢測15種抗菌藥物對分離菌的敏感性，數據分析采用WHONET5.6軟件。結果：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）占金黃色葡萄球菌的比例為24.7%。金黃色葡萄球菌對15種常用抗菌藥物總耐藥率依次為氨芐西林96.6%、青霉素95.9%、紅霉素72.6%、克林霉素43.2%、阿莫西林/克拉維酸25.0%、復方新諾明及苯唑西林24.7%、妥布霉素21.2%、慶大霉素20.5%、環丙沙星17.1%；來源不同部位的標本分離的金黃色葡萄球菌對同一種抗菌藥物的耐藥率差異顯著。結論：臨床醫生在治療金黃色葡萄球菌引起的感染的過程中，應根據不同感染部位參考耐藥性監測，給予合適的抗菌藥物，臨床上一旦檢出MRSA，微生物室要根據NCCLS的有關規定修訂藥敏報告。

【關鍵詞】 金黃色葡萄球菌； 藥敏試驗； 耐藥性； MRSA

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.035 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）30-0069-03

Drug-resistance Monitoring and Analysis of 146 Strains of Staphylococcus Aureus/GUO Li-na.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（30）：69-71

【Abstract】 Objective：To investigate the sensitivity of staphylococcus aureus（S.aureus） to 15 kinds of antibacterial drugs.Method：From January 2015 to September 2016，146 strains of S.aureus were selected，clinical separation of trace broth dilution method detection of 15 kinds of antimicrobial agents for sensibility of isolated bacteria.WHONET5.6 software was used to analyze the data.Result：Methicillin-resistant S.aureus（MRSA） accounted for 24.7% of S.aureus，the drug-resistance rate of S.aureus to Am-picillin was 96.6%，to Penicillin was 95.9%，to Erythromycin was 72.6%，to Clindamycin was 43.2%，to Amoxicillin/Clavulanic Acid was 25.0%，to Compound Sulfamethoxazole and Oxacillin were 24.7%，to Tobramycin was 21.2%，to Gentamicin was 20.5%，to Ciprofloxacin was 17.1%.Specimens from different parts of the source separation of S.aureus to the same kind of antimicrobial resistance difference is significant.Conclusion：Clinicians in the treatment of infections caused by S.aureus，shall according to different infection site reference drug resistance surveillance，to appropriate antimicrobial agents，once the clinical detection of MRSA，microbial chamber shall be revised according to NCCLS the relevant provisions of the drug susceptibility reports.

【Key words】 Staphylococcus aureus； Susceptibility tests； Drug-resistance； Methicillin-resistant staphylococcus aureus

First-authors address：Baotou Medical College Second Affiliated Hospital，Baotou 014030，China

近幾年來，伴隨著耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的檢出率不斷地升高，臨床治療越來越困難。有報道指出由MRSA所致的全身嚴重感染的病死率>50%[1]，引起了世界衛生組織的高度重視，因此加強對金黃色葡萄球菌的耐藥性監測，了解其耐藥特點和變化趨勢對合理使用抗菌藥物和有效預防院內感染顯得尤為重要。本研究從2015年1月-2016年9月，收集來自臨床各類標本中分離的146株金黃色葡萄球菌，并對這146株金黃色葡萄球菌進行藥敏試驗，現就耐藥性監測結果和MRSA檢出情況報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2015年1月-2016年9月，從筆者所在醫院臨床各個科室送檢的呼吸道、分泌物、血液、穿刺液、糞便、胸水、腹水、尿液、腦脊液、肺泡灌洗液等標本中，共檢出146株金黃色葡萄球菌（排除來自同一患者同一部位重復分離的菌株）。

1.2 金黃色葡萄球菌培養及鑒定

嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》微生物部分進行操作[2]，所用麥康凱以及血瓊脂等多種培養基，均購自鄭州安圖生物公司，菌株鑒定采用美國BD公司生產的PhoenixTM-100細菌鑒定/藥敏系統。

1.3 藥敏試驗

采用PhoenixTM-100細菌鑒定/藥敏系統，藥敏試驗結果依據美國國家臨床實驗室標準化研究所（CLSI）2015版標準進行結果判定。

1.4 質量控制

金黃色葡萄球菌ATCC29213作為試驗的標準質控菌株。標準菌株來自衛生部臨床檢驗中心。

1.5 MRSA鑒定

采用PhoenixTM-100細菌鑒定/藥敏系統，測定苯唑西林MIC值，判斷標準遵循美國國家臨床實驗室標準化研究所（CLSI）制定的規則：MIC值≥4 ?g/ml為MRSA。

1.6 數據處理

采用WHONET 5.6軟件進行數據分析。

2 結果

2.1 菌株的標本來源詳情

在本研究的住院患者中，共監測分離到146株金黃色葡萄球菌，其中70株（47.9%）來自呼吸道、37株（25.3%）來自分泌物、22株（15.1%）來自血液、穿刺液分離5株（3.4%）、尿液分離4株（2.7%）、糞便分離3株（2.1%）、其他（包括胸水、腹水、腦脊液、肺泡灌洗液）共計5株（3.4%）。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）占金黃色葡萄球菌的比例為24.7%（36/146），其中呼吸道和分泌物中MRSA檢出率分別為14.3%（10/70）和29.7%（11/37）。

2.2 146株金黃色葡萄球菌對15種常用抗菌藥物的總耐藥率

排名靠前的依次為：氨芐西林96.6%、青霉素95.9%、紅霉素72.6%、克林霉素43.2%、阿莫西林/克拉維酸25.0%、復方新諾明及苯唑西林24.7%、妥布霉素21.2%、慶大霉素20.5%、環丙沙星17.1%；來源不同部位的標本分離的金黃色葡萄球菌對同一種抗菌藥物的耐藥率差異顯著

3 討論

金黃色葡萄球菌是院內感染常見且重要的致病菌之一，感染源常見是患者或攜帶者，通過醫療器械、被污染的環境傳播，文獻[3-6]報道：金黃色葡萄球菌的感染者或攜帶者，容易引起院內感染的暴發流行，該菌耐藥性較高且MRSA檢出率逐年升高，使得金黃色葡萄球菌造成的感染受到廣泛關注，臨床治療方面也愈加棘手，所以，為了爭取能早期治療、有效控制感染、改善預后，對金黃色葡萄球菌進行耐藥性監測，依照監測結果，合理選擇抗菌藥物進行有效治療顯得越來越重要。藥敏結果顯示146株金黃色葡萄球菌對15種常用抗菌藥物（除萬古霉素及利奈唑胺）的耐藥率依次為：氨芐西林96.6%、青霉素95.9%、紅霉素72.6%、克林霉素43.2%、阿莫西林/克拉維酸25.0%、復方新諾明及苯唑西林24.7%、妥布霉素21.2%、慶大霉素20.5%、環丙沙星17.1%。阿米卡星和利福平的耐藥率最低，分別為9.6%和5.5%。但不同部位的分離菌株對同一種抗菌藥物的耐藥率差異有顯著性，如環丙沙星、妥布霉素對從血液中分離的金黃色葡萄球菌耐藥率分別為9.1%和22.7%，但在糞便中分離的菌株耐藥率則均為66.7%，明顯高于在血液中分離的菌株耐藥率；全面分析得出血液中分離的菌株耐藥率最低，從糞便中分離的菌株耐藥率為最高。分析可能的原因：糞便標本大多來自筆者所在醫院消化科的患者，均患過不同程度的慢性腹瀉。在正常情況下，金黃色葡萄球菌常引起急性腹瀉，而慢性腹瀉為金黃色葡萄球菌的因素常較少見。這些患者反復服用多種廣譜抗菌藥物，從而破壞了腸道內微環境的健康，造成菌群嚴重失衡，使高耐藥性金黃色葡萄球菌得到了迅速繁殖這一有利條件，從而造成腹瀉。

近十年來國內外分離的MRSA占金黃色葡萄球菌的20%～50%，本研究中分離的MRSA占金黃色葡萄球菌的24.7%，符合文獻[7]報道趨勢，而國外曾有報道MRSA占金黃色葡萄球菌的62.1%，可見MRSA的檢出有升高趨勢。MRSA的致病性強，常引起院內嚴重感染并具有多重耐藥的特點。有相關研究報道：敏感的金黃色葡萄球菌從MRSA或耐藥腸球菌獲得耐藥基因，成為金黃色葡萄球菌耐藥菌株[8]，這成為臨床醫師治療其感染的難點。有時體外藥敏試驗顯示對某些頭孢菌素類和氨基糖苷類敏感，但臨床治療也往往避免不了失敗[9-11]。當檢測到MRSA時，即使檢測出該菌對青霉素、頭孢菌素、β-內酰胺類包括含酶抑制劑、氨基糖苷類抗生素敏感，也應修改為耐藥[12]，以免誤導臨床醫師用藥。從本研究數據中看出，金黃色葡萄球菌在體外對氨芐西林、青霉素等一些藥物十分敏感，一旦檢測為MRSA，臨床微生物室一定要依據NCCLS的相關規定作出相應的修訂報告，從而為臨床醫師合理用藥提供可靠的數據。MRSA對氨基糖苷類耐藥和耐消毒劑分別與攜帶氨基糖苷類耐藥基因和耐消毒劑基因有關[13]，因此，低效消毒劑的合理使用對抗菌藥物耐藥形勢的惡化可以產生積極作用。146株金黃色葡萄球菌MRSA檢出率為24.7%，比2016年中國CHINET細菌耐藥監測報告中的42.2%低。分析原因：可能主要與受試菌的標本來源分布有關。本研究中分泌物中檢出的MRSA占金黃色葡萄球菌的比例為29.7%，痰中檢出的MRSA占金黃色葡萄球菌的比例為14.3%，而國內文獻[14-16]報道，金黃色葡萄球菌主要來自呼吸道，來自于分泌物相對較少。本文中，未發現耐利奈唑胺的金黃色葡萄球菌，可以作為金黃色葡萄球菌發生嚴重感染的理想藥物。2002年世界上分離出第一株耐萬古霉素金黃色葡萄球菌[17]，盡管全球已經報道有較多耐萬古霉素金黃色葡萄球菌菌株出現，國內有關報道也曾表明萬古霉素對金黃色葡萄球菌敏感性降低[18]，但在本研究中，未發現耐萬古霉素的菌株，所以目前還是抗MRSA感染的保留藥物。

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（收稿日期：2017-06-13）