2012～2015年我院院內感染奇異變形桿菌的分布及耐藥性變遷

于波心+張亞杰+劉丹++李強+王佳賀

[摘要] 目的 分析中國醫科大學附屬盛京醫院（以下簡稱“我院”）院內感染的奇異變形桿菌的分布及耐藥性變遷，為臨床合理應用抗生素提供參考依據。 方法 回顧性研究2012年1月1日～2015年12月31日我院奇異變形桿菌院內感染患者的臨床數據，分析其臨床分布及耐藥情況。 結果 共檢出266株奇異變形桿菌，標本主要來源于尿液（57.89%），其次為分泌物（9.02%）、引流液（7.89%）、痰液（7.89%）、膿汁（7.14%）、全血（3.76%）等。科室分布以泌尿外科奇異變形桿菌檢出率最高（19.92%），其次為ICU（12.78%）和康復科（10.53%）。奇異變形桿菌對呋喃妥因、四環素的耐藥率極高，均大于90.0%，對替卡西林/克拉維酸、厄他培南的耐藥率4年均為0。對頭孢唑啉的耐藥率上升最顯著，從54.55%上升至92.59%；對頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率4年連續下降，分別從33.33%、36.11%降至3.70%、7.32%。 結論 2012～2015年我院奇異變形桿菌的分離率呈增長趨勢，提示隨著臨床上大量使用抗生素，醫院的感染率亦上升。奇異變形桿菌對不同的抗生素耐藥性不同，監測院內奇異變形桿菌的耐藥性及其變遷對臨床合理用藥有重要指導作用。

[關鍵詞] 奇異變形桿菌；感染；臨床分布；耐藥

[中圖分類號] R378 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）11（a）-0116-04

Clinical distribution and change of drug resistance of Proteus mirabilis causing nosocomial infections in our hospital from 2012 to 2015

YU Boxin1 ZHANG Yajie2 LIU Dan1 LI Qiang3 WANG Jiahe1

1.Department of Geriatrics， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110004， China； 2.Department of Emergency， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110004， China； 3.Department of Laboratory Medicine， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110004， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical distribution and drug resistance of Proteus mirabilis causing nosocomial infections in Shengjing Hospital of China Medical University （“our hospital” for short）， in order to provide evidence for choosing antibiotics reasonably. Methods The clinical distribution and drug resistance of Proteus mirabilis in hospitalized patients from 1 January 2012 to 31 December 2015 were studied retrospectively. Results A total of 266 strains were isolated. The specimens mainly isolated from urine （57.89%）， followed by secretion （9.02%）， drainage fluids （7.89%）， sputum （7.89%）， pus（7.14%） and blood（3.76%）. The specimens were mainly isolated from the Department of Urinary Surgery （19.92%）， followed by Intensive Care Unit （12.78%） and Department of Rehabilitation （10.53%）. The drug resistance rates of Proteus mirabilis to Furantoin， Tetracycline were >90%， to Ticarcillin/Clavulanic Acid， Ertapenem were lowest，both 0. The resistance rate of Proteus mirabilis to Cefazolin increased markedly， from 54.55% to 92.59%， to Ceftazidime and Cefepime decreased sharply， from 33.33%， 36.11% to 3.70% and 7.32%， respectively. Conclusion Proteus mirabilis separation rate from 2012 to 2015 is in a growing trend. This trend reminds that along with the extensive use of antibiotics clinically， the hospital infection rate showes a trend of rising. Proteus mirabilis has different drug resistance to different antimicrobial drugs. It is essential for strengthening the management of antimicrobial abuse and monitoring results of antibiotic resistance.endprint

[Key words] Proteus mirabilis； Infection； Clinical distribution； Drug resistance

奇異變形桿菌屬于腸桿菌科、變形桿菌屬，是一種具有細胞遷徙現象的兼性厭氧菌，廣泛存在于泥土、水和被糞便污染的物質中，有周鞭毛，運動活躍。奇異變形桿菌是泌尿系統感染的最常見病原菌[1-2]，僅次于大腸埃希菌，其導致的尿路感染通常伴隨著細菌尿、尿道梗阻、膀胱和腎臟結石形成[3]。此外，奇異變形桿菌也可引起腹瀉，在目前我國公布的細菌性食物中毒病原譜中，其僅次于副溶血弧菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌，是引起食物中毒的第四大主要病原菌[4]。奇異變形桿菌亦是嬰兒腸炎的病原菌之一。在院內感染中，奇異變形桿菌引起的比例達3%，并能導致44%的導尿管相關的尿路感染（catheter-associated urinary tract infections，CaUTI）的發生[5]。近年來，由于抗菌藥物在臨床的廣泛應用，奇異變形桿菌的耐藥性逐年上升，給臨床的治療帶來困擾[6]。本研究通過收集中國醫科大學附屬盛京醫院（以下簡稱“我院”）2012～2015年266株奇異變形桿菌進行回顧性統計和分析，探討我院院內院感染奇異變形桿菌分布和抗菌藥物的耐藥性變遷，為臨床合理選用抗生素提供參考依據。

1 材料與方法

1.1 標本來源

收集2012年1月1日～2015年12月31日我院住院患者送檢標本，包括尿液、痰液、分泌物、血液、膿汁等標本，分離得院內感染奇異變形桿菌266株。

1.2 菌株分離與鑒定

按照《全國臨床檢驗操作規程》的要求對標本進行接種、培養、分離，采用全自動細菌鑒定和藥敏分析系統VITEK-2 Compact 和VITEK MS方法對奇異變形桿菌進行鑒定和藥敏試驗，結果判斷依據2014年美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）標準執行。

2 結果

2.1 分離率

2012～2015年從我院住院患者各標本中共分離到奇異變形桿菌266株，分離情況分別為2012年36株（13.5%），2013年66株（24.8%），2014年82株（30.8%），2015年82株（占30.8%）。266株奇異變形桿菌中女性144株（54.1%），男性122株（45.9%）。

2.2 標本類型分布

2012～2015年我院奇異變形桿菌標本主要分布在尿液中，其次為分泌物、引流液、痰液等。見表1。

2.3 科室分布

2012～2015年我院奇異變形桿菌在醫院內分布廣泛，其中分離菌株最多的科室為泌尿外科，占19.92%，其次是ICU和康復科，分別占12.78%和10.53%。見表2。

2.4 耐藥情況

結果顯示，2012～2015年我院奇異變形桿菌耐藥率逐年變化，其中，對頭孢唑啉耐藥率上升顯著，從54.55%上升至92.59%；而對頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率下降明顯，分別從33.33%、36.11%降至3.70%、7.32%；對替卡西林/克拉維酸、厄他培南的耐藥率4年均為0。見表3。

3 討論

奇異變形桿菌存在于腸道和醫院環境中，可引起各種原發和繼發性感染。本研究結果表明，我院院內泌尿外科和尿液中奇異變形桿菌檢出率最高，說明奇異變形桿菌是我院引起泌尿系系感染的主要病原菌，這可能與尿素酶分解尿素產生氨，使尿液的pH上升，利于變形桿菌的生存有關[7]。有文獻報道，在泌尿外科所有的泌尿系感染中，由奇異變形桿菌引起的感染率波動范圍是1%～20%[8]。奇異變形桿菌引起的感染與細菌尿、尿道梗阻、膀胱和腎臟結石形成密切相關。有報道顯示，泌尿道功能、結構異常和長期留置導尿管的患者發生奇異變形桿菌尿路感染的概率更大[9]。奇異變形桿菌可引起腎盂腎炎和導管相關尿路感染[10]，甚至導致繼發菌血癥[11]。奇異變形桿菌不僅擁有大量能夠導致尿路感染的毒力因子，如脲酶和溶血素等，還能衍生出細長的、能夠沿尿導管遷移到膀胱并定居的群集細胞（Swarmer cells）[5，10]。臨床提示應該密切關注導尿管的感染，對于留置的導尿管及時更換或拔除，對發生的細菌感染應及早診斷，有效治療。

耐藥率結果表明，奇異變形桿菌對呋喃妥因、四環素的耐藥率極高。研究表明，硝基呋喃類抗生素是通過干擾細菌體內氧化還原酶系統，阻斷細菌代謝，起到抑菌、殺菌作用[12]，醫師臨床治療上應避免用此類抗生素；對氨芐西林、復方新諾明的耐藥率較高，故不宜作為經驗治療的首選藥物；頭孢唑啉的耐藥率持續上升，頭孢噻肟和頭孢曲松耐藥率維持在30%～50%之間，亦高于文獻報道20%以下[13]。Cohen-Nahum等[13]報道顯示，頭孢類抗菌藥物的不規范使用是導致多重耐藥的奇異變形桿菌產生的危險因素。本研究中奇異變形桿菌對亞胺培南、厄他培南、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸高度敏感，耐藥率極低，提示酶抑制劑、碳青霉烯類抗生素可用于我院奇異變形桿菌的嚴重感染，這與年華等[14]的檢測結果相似。

奇異變形桿菌在泌尿系的感染久治難愈，易反復發作[15]。其中，在尿導管的表面形成細菌生物被膜是持續而反復多發尿路感染的主要原因[16]，導管表面由于缺乏正常機體組織的保護而易于細菌的定植、吸附，細菌分泌的多糖基質、纖維蛋白、脂多糖等多糖復合物相互粘連并克隆從而產生了生物被膜。Endimiani等[17]報道，生物被膜保護奇異變形桿菌免受人體免疫力的攻擊，降低了抗生素和抗體的穿透力，因此提示臨床應及時更換尿導管，避免細菌滋生。耐藥分析方面，研究顯示，奇異變形桿菌對氟喹諾酮類、頭孢類抗生素耐藥性逐年增加[18-20]。與上述結果不同的是，我院2015年奇異變形桿菌對環丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率相比2012年均下降。年華等[14]文中提到，從2006年開始，亞胺培南出現耐藥菌株，阿米卡星在2007年以前耐藥率較低（<10%），2008年以后上升到40%以上，而我院2015年亞胺培南耐藥率仍為0，阿米卡星4年的耐藥率沒有上升趨勢，可能與菌株樣本量較少有關。奇異變形桿菌對替卡西林/克拉維酸和厄他培南的4年耐藥率均為0，這與彭亮等[20]的研究相似。endprint

本研究的樣本量較小，為單中心回顧研究，地區代表性差，不能反映總體趨勢。本研究表明，奇異變形桿菌對大多數藥物的耐藥率呈下降趨勢，可能與醫院的嚴格用藥監控有關，然而對多重耐藥菌株的研究有待進一步開展。

綜上所述，臨床醫生應加強細菌培養及耐藥性檢測，依據藥敏結果選擇適合的抗生素治療，定期對我院進行奇異變形桿菌的耐藥分布及變遷的監測十分重要，對指導臨床合理用藥以及延緩細菌耐藥性都有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2017-07-13 本文編輯：程 銘）endprint