金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關節炎98例臨床評價

李育紅，朱 浩，廖秋霞

（湖北省荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 448000）

金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關節炎98例臨床評價

李育紅，朱 浩，廖秋霞

（湖北省荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 448000）

目的觀察金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關節炎（KOA）的臨床療效和不良反應。方法將195例KOA患者隨機分為治療組(98例)和對照組(97例)。對照組患者口服雙氯芬酸鈉腸溶片，每次25 mg，每日3次，飯后服用；治療組患者口服金烏骨通膠囊，每次1．5 g，每日3次，飯后溫開水送服。在此治療基礎上，兩組同時外用雙氯芬酸二乙胺乳膠劑涂抹患處，每日4次，持續4周。結果治療組總有效率為90．82%，與對照組的 89．69%比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者疼痛視覺模擬評分（VAS）、西部安大略省和加拿大麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）評分、膝關節液一氧化氮（NO）含量均明顯改善（P＜0．05），但組間差異無統計學意義（P＞0．05）；治療組不良反應發生率為9．18%，明顯低于對照組的58．76%（P＜0．05）。結論金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠能有效緩解KOA的癥狀，且安全性好，值得臨床推廣。

膝骨性關節炎；金烏骨通膠囊；雙氯芬酸二乙胺乳膠；臨床療效；安全性

膝骨性關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是指以膝關節軟骨退行性病變和在關節表面、邊緣形成新骨為特征的關節疾病，多發于中老年人，60歲以上人群患病率高達50%[1]。該病為不可逆性疾病，目前尚無根治方法，治療目的以緩解疼痛、恢復和保持關節功能為主[2]。目前，國內外主要采用分階段綜合治療，口服藥物以非甾體類抗炎藥為主，故本研究中以雙氯芬酸鈉腸溶片作為對照。其雖可減輕KOA患者的臨床癥狀，延緩骨關節退變的病理過程和疾病進展，改善關節活動，緩解疼痛。但由于其不良反應多且較重等多方面因素，限制了其長期應用[3]。KOA發展至晚期可選擇外科手術治療，但創傷大、風險高、恢復時間長，且術后常有并發癥。中醫藥在關節炎臨床治療過程中有著標本兼治的臨床優勢[4]。本研究中采用金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療KOA，觀察其療效及安全性，為該藥的臨床使用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：符合《骨關節炎診治指南（2010年版）》[5]標準，包括①近1個月內反復膝關節疼痛；②X線攝片（站立或負重位）示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關節緣骨贅形成；③關節液（至少2次）清亮、黏稠，白細胞計數＜2000個／m L；④中老年患者（≥40歲）；⑤晨僵≤3 min；⑥活動時有骨摩擦音（感）。符合①＋②條，①＋③＋⑤＋⑥條或①＋④＋⑤＋⑥條，可診斷為KOA。

納入標準：符合上述診斷標準；愿意停用其他治療方法；Kellgren－Lawrence X線分級為 0～Ⅲ級[6]；患者年齡40～80歲。本試驗方案經醫院醫學倫理委員會審核，患者均簽署知情同意書。

排除標準[7－8]：關節嚴重畸形或關節強直；合并有半月板撕裂，關節游離體及由此引起的關節交鎖；合并有風濕性關節炎、類風濕關節炎、痛風等其他膝關節疼痛性疾病；合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病或精神病；妊娠或哺乳期；未按規定用藥，無法判斷療效；過敏體質及對多種藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇我院2015年10月至2017年4月收治的KOA患者195例，其中男93例，女102例；年齡44～73歲；病程3個月至3年。按隨機數字表法分為治療組(98例)和對照組(97例)。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 治療方法

對照組患者給予雙氯芬酸鈉腸溶片（北京諾華制藥有限公司，批號為150526，規格為每片25mg）口服，每次25mg，每日3次，飯后服用；治療組患者給予金烏骨通膠囊（貴州盛世龍方制藥股份有限公司，批號為150428，規格為每粒 0．5 g）口服，每次 1．5 g，每日 3 次，飯后溫開水送服。在此治療基礎上，兩組患者同時外用雙氯芬酸二乙胺乳膠劑（北京諾華制藥有限公司，批號為 150330，規格為每支 20 g ∶0．2 g）涂抹患處，每日4次，涂藥后輕輕按摩5min。治療期間避免負重勞累，并配合功能鍛煉。兩組患者均治療4周，4周后進行門診或電話隨訪。

1．3 觀察指標與療效判定標準

疼痛評分[9]：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對疼痛程度進行評分。無疼痛，計0分；疼痛時輕時重，可忍，不影響睡眠，計2分；疼痛較重但不持續，可忍，影響睡眠，計4分；疼痛劇烈且持續，難忍，經常影響睡眠，計6分。

一氧化氮(NO)含量測定：治療前后抽取患膝關節液1m L左右，測定關節液NO含量，采用硝酸還原酶法（試劑盒由南京建成生物工程研究所提供）。

西部安大略省和加拿大麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）評分：疼痛 5項，僵硬 2項，軀體功能17項，每1項分數記錄使用VAS尺度，總分240分[10]。

療效評價標準參照《中醫病證診斷療效標準》制訂[11]。臨床控制：關節腫脹、疼痛等癥狀消失，關節活動正常，WOMAC積分減少不低于95%，X線攝片顯示正常；顯效：關節腫脹、疼痛等癥狀消失，關節活動不受限制，WOMAC積分減少30% ～95%，X線攝片顯示好轉；有效：關節腫脹、疼痛等癥狀基本消失，關節活動輕度限制，WOMAC積分減少30% ～75%，X線攝片顯示輕度好轉；無效：關節腫脹、疼痛及關節活動癥狀無明顯改善，WOMAC積分減少低于30%，X線攝片顯示無改善。總有效＝臨床控制＋顯效＋有效。

不良反應判斷標準：根據美國食品藥物管理局（FDA）對不良反應程度的分級標準[12]。輕度：輕微的反應或疾病，癥狀不發展，一般無需治療；中度：不良反應癥狀明顯，重要器官或系統功能有中度損害；重度：重要器官或系統功能有嚴重損害，導致殘疾或縮短或危及生命。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評分及NO含量比較（±s）

表3 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評分及NO含量比較（±s）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05。

組別VAS評分（分） WOMAC評分（分） NO（ mol／L）治療組（n＝98）對照組（n＝97）治療前4．96 ± 0．854．87 ± 0．79治療后1．56 ± 0．59＃1．62 ± 0．63＃治療前106．79 ± 9．53107．36 ± 10．09治療后36．79 ± 22．83＃35．25 ± 19．92＃治療前58．42 ± 7．8957．34 ± 8．12治療后39．26 ± 6．52＃38．17 ± 7．32＃

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

KOA是中老年人群常見、多發的膝關節病變，臨床癥狀主要為膝關節疼痛，反復腫脹，關節僵硬等，嚴重影響患者生活質量，是全球范圍內的常見病、多發病[13]。傳統多應用非甾體類抗炎藥治療，不良反應較多，尤以胃腸道反應居多，患者耐受性較差[14]。

金烏骨通膠囊是苗藥經典方，由“腎主骨”“肝主筋”“膝為筋之府”等中醫理論指導，由狗脊、烏梢蛇、補骨脂、淫羊藿、姜黃、土黨參、土牛膝、木瓜、葛根等10余味藥組方。諸藥合用，具有滋補肝腎、祛風除濕、活血通絡的作用。現代研究表明，方中的補骨脂、威靈仙具有抗菌鎮痛功效，土黨參、木瓜、土牛膝、淫羊藿有抗炎、增強機體免疫功效，姜黃、葛根、烏梢蛇有抗炎鎮痛、行氣活血之功效，狗脊具有補腎、強腰脊、祛風濕功效。全方配方嚴謹，科學性強，療效顯著，不良反應小，不失為治療骨痹癥之通用良方[15]。雙氯芬酸二乙胺乳膠能使患者的關節疼痛、腫脹、僵硬和活動受限得到快速改善。外用藥可使病變局部達到血藥高濃度而血循環低濃度狀態，有利于發揮局部療效，減少不良反應。兩藥合用，標本兼治，可快速改善癥狀，使患者骨關節疼痛等癥狀迅速減輕，延緩疾病進展，減少復發機會。

本研究結果顯示，治療組的總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；而治療組治療期間不良反應發生率明顯低于對照組的（P＜0．05）。金烏骨通膠囊和雙氯芬酸鈉腸溶片分別聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療KOA療效相當，均能有效緩解臨床癥狀，減輕關節的疼痛程度，但聯合用藥期間不良反應發生率顯著降低，與相關文獻報道結論基本一致[7－15]。

綜上所述，金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療KOA療效較好，安全性高，是較合理的治療方案。

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[3]李 楠，林昌松，楊織杼．骨痹方治療膝骨關節炎的臨床研究[J]．時珍國醫國藥，2016，27（1）：120．

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[15]陳 蘭．金烏骨通膠囊聯合雙氯芬酸二乙胺乳膠治療膝骨性關節炎 300 例療效觀察[J]．臨床合理用藥，2011，4（7A）：105．?

Clinical Evaluation of Jinwugutong Capsules Combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for Treating Knee Osteoarthritis in 98 Cases

Li Yuhong，Zhu Hao，Liao Qiuxia
（ The First People′s Hospital of Jingmen， Jingmen， Hubei， China 448000）

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of Jinwugutong Capsules combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for treating knee osteoarthritis（KOA）．Methods Totally 195 patients with KOA were randomly divided into the treatment group （98 cases） and the control group（97 cases）．The control group was given Diclofenac Sodium Enteric－Coated Tablets，25 mg each time，3 times a day after each meal．The treatment group was given Jinwugutong Capsules，1．5 g each time，3 times a day after meals with warm water．On the basis of this treatment，the patients in the two groups were smeared with Diclofenac Diethylamine Emulgel at the same time，4 times a day for 4 weeks．Results The total effective rate of the treatment group was 90．82% ，compared with 89．69 of the control group，the difference was not statistically significant（ P＞0．05）．After treatment，the scores of VAS，WOMAC and the content of NO in the fluid of the knee joint in two group were significantly improved（P＜0．05），but there was no significant difference between the two groups（P＞0．05）．The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was 9．18% ，which was significantly lower than 58．76% in the control group（P＜0．05）．Conclusion Jinwugutong Capsules combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for treating KOA can effectively relieve the symptoms and has good safety，it is worthy of clinical promotion．

knee osteoarthritis；Jinwugutong Capsules；Diclofenac Diethylamine Emulgel；clinical effect；safety

R285．6；R684．3

A

1006－4931(2017)24－0055－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．019

李育紅，女，大學本科，副主任藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0724－2305692（電子信箱）1546875361＠qq．com。

廖秋霞，女，大學本科，主任藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0724－2305602（電子信箱）li1116post＠163．com。

2017－07－19)