2016年某院超藥品說明書用藥分析

馮桂梅，王曙光

（湖南航天醫院藥劑科，湖南 長沙 410205）

2016年某院超藥品說明書用藥分析

馮桂梅，王曙光

（湖南航天醫院藥劑科，湖南 長沙 410205）

目的了解醫院門診及住院患者超藥品說明書用藥情況。方法分層隨機抽取醫院2016年全年門診處方及住院醫囑，參照藥品說明書及相關內容，統計并分析超說明書用藥情況。結果共收集用藥記錄7387條，超說明書用藥169項，涉及藥品47個；超說明書用藥中藥品種類主要集中在抗菌藥物（39項，23．08%），中藥注射劑（31項，18．34%），抗變態反應藥（24項，14．20%）；給藥劑量 （56項，33．14% ），給藥頻次（ 38 項，22．49% ），適應證（31 項，18．34% ），給藥途徑（25 項，14．70% ）超說明書用藥占比近 90．00% ；美羅培南（31項，18．34%），頭孢哌酮舒巴坦（20項，11．83%），奧美拉唑腸溶片（14項，8．28%）為該院 2016年超說明書用藥率排名前 3位的藥品；超說明書用藥的風險最高人群為兒童（2～11歲），女性高于男性，中級和初級職稱醫師超說明書用藥的風險均相對較高，差異有統計學意義（P＜0．05）。結論超說明書用藥情況在該院普遍存在，要建立健全超說明書用藥管理制度，以保障患者用藥安全，需要藥品生產、監管、使用等各環節工作者共同努力。

超說明書用藥；用藥安全；合理用藥

超說明書用藥（off－label uses）又稱藥品說明書外用藥（outside of labeling）、藥品未注冊用法（out－oflabelusage），美國醫院藥師協會將其定義為藥品使用的適應證、給藥方法、劑量等不在藥品說明書之內的用法，具體包括給藥劑量、給藥途徑、適應證或適應人群的用法與藥品說明書不同[1－2]。藥品說明書是由藥品監督管理部門審批核準、生產企業印制并提供的用以指導臨床安全、合理用藥的法定地位的文書[3]。但醫生在實際用藥中根據臨床經驗或各類指南，給予患者超說明書用藥的情況普遍存在[4]。目前，超說明書用藥在我國尚未明確立法，其法律風險和合理性一直廣受爭議，使醫師開具處方及藥師調劑審核處方時深受困擾[5]。本研究中以我院門急診處方與住院患者醫囑為對象，分析我院的超說明書用藥情況，旨在促進臨床合理用藥，減少醫患糾紛，為政府部門制訂超說明書用藥政策提供依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月至12月門急診處方及住院病歷，采用分層隨機抽樣法抽取門急診處方1200張（每月100張）及住院病歷2400份（每月200份），進行超說明書用藥專項點評。

1．2 方法

根據最新版藥品說明書中的項目對每張處方、醫囑的用藥記錄進行分析，若不符合說明書相關規定，則評價為超說明書用藥，并根據衛生部發布的《醫院處方點評工作規范（試行）》，參考《北京市醫療機構處方專項點評指南（試行）》中相關點評標準及超說明書用藥相關文獻，按我院處方點評工作模式，成立專項點評專家組和工作組進行處方點評。

1．3 統計學處理

應用SPSS 21．0統計學軟件處理數據，計數資料以百分率表示，依據文獻方法[6]，應用Logistic回歸模型對超說明書用藥發生率與患者年齡、性別及醫師職稱的相關性進行分析。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 藥品種類分布

本研究中共收集用藥記錄7387條，超說明書用藥169項，涉及藥品47個。結果見表1。

表1 超說明書用藥的藥品種類（n＝169）

2．2 超說明書用藥類型

結果見表2。可見，超說明書用藥常見類型主要有給藥劑量、給藥頻次、適應證、給藥途徑超說明書。此外，不少于2種超說明書用藥類型的有32項。

表2 超說明書用藥類型（n＝169）

2．3 超說明書用藥占比前10位藥品

結果見表3。其中，多項被國內外指南、專家共識、國外藥品說明書及臨床專著或教科書收錄等循證醫學證據支持，有些藥品同時存在至少2個證據。

2．4 超說明書用藥發生風險的相關性分析

結果見表4。可見，超說明書用藥風險最高的人群為兒童（2～11歲）；女性高于男性；中級和初級職稱醫師超說明書用藥發生風險相對較高，差異均有統計學意義（P＜0．05）。

3 討論

表3 超說明書用藥占比前10位藥品情況(n＝169)

本調查結果顯示，我院超說明書用藥情況廣泛存在，涉及超給藥劑量、超給藥頻次、超適應證、超給藥途徑、超適應人群、超禁忌證用藥等類型，其中較常見的為給藥劑量、給藥頻次、適應證、給藥途徑超說明書，與國內外同類研究結果一致[7－8]。我院兒童超說明書用藥發生率和風險高于其他年齡組，其原因可能在于目前藥品說明書普遍存在兒童用藥信息、劑型或規格缺乏，醫師常參照成人用藥而導致。中級和初級職稱醫師的超說明書用藥風險均明顯高于正高、副高級職稱，此結果與文獻[6]不一致，其可能原因在于我院正高、副高級職稱的醫師更傾向于按說明書用藥，保障患者用藥安全。

表4 超說明書用藥發生風險的相關性分析

藥品說明書的更新速度遠滯后于各類指南的更新速度，與臨床實踐難以保持一致，因而造成符合指南推薦的藥物治療方案與藥品說明書要求不相符的情況。因此，超說明書用藥具有一定的必要性和合理性[9－10]。臨床實踐發現，超說明書用藥不能簡單地判定認為不合理用藥，因為一部分超說明書用藥有可靠的用藥證據，可見于國內外指南、共識[11]、專業教科書，如《藥品超說明書使用循證評價（2015年版）》等。當然，有些臨床常見的超說明書用藥尚無循證醫學證據支持，如慶大霉素注射液霧化用于呼吸道感染，2012年《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識》已明確指出：“霧化吸入慶大霉素在我國臨床應用較多，但其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫學證據”。另外，氨溴索注射液霧化用于呼吸道感染（常見于外科術后化痰），雖然圍術期使用氨溴索注射液可減少手術時機械損傷造成的肺表面活性物質水平下降，減少肺不張等肺部并發癥的發生，但國內氨溴索為靜脈制劑，不建議霧化使用[12]。超說明書用藥在我國尚缺乏明確的立法規范，使得醫療機構和醫務工作人員承擔著高于常規醫療的執業風險[11，13]。

因此，政府職能部門應加快超說明書用藥相應法規的出臺，行業學會應積極參與超說明書用藥指南的制訂，為其提供可靠的依據。根據臨床應用的最新進展，藥品生產企業應及時更新藥品說明書的內容，早日使部分超說明書用藥合法化。臨床實踐中，醫師應嚴格按照說明書要求，避免用藥隨意性。存在超說明書用藥時，應確保患者的知情權，及時與患者及家屬溝通，告知其超說明書用藥的情況及風險，確保自身醫療行為安全。藥師在審核、調配藥品時，應依據藥品說明書，謹慎對待超說明書用藥，與醫師充分溝通，了解超說明書用藥是否有可靠的循證醫學依據，進而對用藥的合理性進行分析、判斷，及時終止不安全、不合理的用法，以防控用藥風險，保障患者的用藥安全。

[1]張 鐳，譚 玲，王少華，等．國內24家醫療機構超說明書用藥現狀調查與分析[J]．中國藥學雜志，2016，51（2）：151－154．

[2]張 鐳，譚 玲，陸 進．超說明書用藥專家共識[J]．藥物不良反應雜志，2015，17（2）：101－103．

[3]王麗華．某基層醫院超說明書用藥情況的橫斷面調查[J]．中國藥房，2015，26（36）：5107－5109．

[4]李朵璐，趙松峰，張書偉，等．住院患者抗腫瘤藥物超說明書用藥醫囑點評方法探討與應用評價[J]．中國醫院藥學雜志，2015，35（8）：746－750．

[5]唐 蕾，韋炳華，何秋毅，等．超說明書用藥的現狀及其法律風險[J]．中國藥房，2014，25（45）：4225－4228．

[6]張伶俐，李幼平，胡 蝶，等．四川大學華西第二醫院2010年兒科住院患兒超說明書用藥情況調查[J]．中國循證醫學雜志，2012，12（2）：161－167．

[7]張伶俐，李幼平，黃 亮，等．四川大學華西第二醫院兒科門診處方超藥品說明書用藥情況調查[J]．中國循證醫學雜志，2011，11（10）：1120－1124．

[8]PandolfiniC，BonatiM．A literature review on off－label drug use in children[J]．European JournalofPediatrics，2005，164（9）：552．

[9]徐夢丹，周碧霞，黨麗娟，等．醫院門診處方超說明書用藥的調查分析[J]．中國醫藥導報，2014，11（1）：100－104．

[10]蘆小燕 ．超說明書用藥的思考[J]．醫藥導報，2014，33（7）：977－979．

[11]邢 沫，鄭秋實，張良輝，等．超說明書用藥法律評價標準探討[J]．中國醫院管理，2015，35（3）：47－48．

[12]中華醫學會呼吸病學分會《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識》制定專家組．霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識[J]．中華醫學雜志，2016，96（34）：2696－2708．

[13]朱安祥，汪 濤．超說明書用藥的風險及其防范[J]．中國醫院用藥評價與分析，2016，16（1）：126－128．

Analysis of Off－Label Uses in 2016 in a Hospital

Feng Guimei，Wang Shuguang
（Department of Pharmacy，Hunan Aerospace Hospital，Changsha，Hunan，China 410205）

Objective To understand the situation of off－label uses of the outpatient and inpatients in our hospital．Methods The outpatient prescriptions and hospitalization orders in 2016 were stratified and randomly selected，and the situation of the medication of the super instructions was analyzed according to the drug instructions and related contents．Results A total of 169 off－label uses with 7387 medication administration records were sampled，and 47 kinds of drugs were involved．The off－label drug use of medicines were mainly in antibiotics （39 cases，23．08% ），Chinese medicine injection （31 cases，18．34% ），antiallergic drugs （24 cases，14．20% ）；drug dosage （56 cases，33．14% ），the frequency of administration （38 cases，22．49% ），indications （31 cases，18．34% ），route of administration （25 cases，14．7% ），the off－label uses accounted for more than 90．00% ．Meropenem （31 cases，18．34% ），cefoperazone sulbactam （20 cases，11．83% ），Omeprazole Enteric－coated Tablets （14 cases，8．28% ） were the top 3 drugs with highest component ratios of the total off－label uses．The children （2－11 years old） might have higher risk factors of off－label uses，and female patients were more than male patients，the incidence rate and risk of off－label uses of the prescriptions prescribed by doctors with intermediate and primary professional titles were significantly higher than those with vice senior and senior professional title （P＜0．05）．Conclusion The off－label uses of outpatient prescriptions and hospitalization orders is common in the hospital．It is necessary to establish and improve the management system for off－label uses，so as to ensure the safety of patients′medication，which needs the collective efforts of workers in pharmaceutical production，supervision and use．

off－label uses；safety of drug use；rational drug use

R969．3；R952

A

1006－4931(2017)24－0068－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．023

湖南省長沙市科技計劃項目[kq1602021]。

馮桂梅（1970－），女，主任藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0731－88935367（電子信箱）Fengguimei788＠ sina．com。

王曙光（1988－），男，藥師，研究方向為臨床藥學，（電子信箱）wander112358＠ 163．com。

2017－08－16)