輕中度持續哮喘患者經激素治療后氣道高反應性和致氣道重塑細胞因子的變化

任雅芳，張學俊，袁尚紅

輕中度持續哮喘患者經激素治療后氣道高反應性和致氣道重塑細胞因子的變化

任雅芳，張學俊，袁尚紅

（江西省宜春市中西醫結合醫院內科，江西 宜春 336000）

目的 探討輕中度持續哮喘患者經激素治療后氣道高反應性、致氣道重塑細胞因子的變化。方法 以在呼吸內科就診的門診和住院的32例哮喘患者為研究對象，在治療前后對患者肺功能與氣道高反應性以及細胞因子進行對比分析。結果 哮喘患者在經過12個月的治療后，患者癥狀明顯減輕，治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC明顯比治療前升高比較，差異具有統計學意義（t=18.912、32.813、73.310，P＜0.05）。治療前氣道高反應率明顯高于治療后，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療前PC20FEV1明顯高于治療后，經秩和檢驗，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療前TGF-β、IL-17、EGF均明顯比治療后高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 長期吸入小劑量布地奈德可有效改善輕、中度持續哮喘患者的肺部各項功能指標，降低患者氣道高反應性以及抑制致患者氣道重塑細胞因子的表達，值得在臨床中推廣應用。

持續哮喘；布地奈德；氣道高反應性；氣道重塑；細胞因子

支氣管哮喘是指由多種氣道的炎性細胞、結構細胞以及細胞組分參與的氣道炎癥反應。支氣管哮喘主要以氣道高反應性和氣流受限為特征。氣道高反應是指氣道對吸入氣道的各種刺激（生物、物理、化學等）反應性異常增高，氣道縮窄反應過強或過早，氣道痙攣和黏液腺體分泌增加。氣道高反應性在絕大多數的哮喘患者中都存在，是一種反映哮喘患者氣道功能異常狀態的關鍵指標。氣道重塑和氣道的炎癥反應造成了氣道的高反應性。氣道重塑是氣道正常結構的病理生理改變包括氣道細胞成分、結構、數量和細胞外組分的改變。氣道重塑的主要表現為細胞外基質沉積、上皮下纖維化、氣道平滑肌肥大增生及遷移基底膜增厚等[1]。研究顯示，當哮喘發生時，氣道炎性細胞和氣道結構細胞釋放多種細胞因子，參與氣道的重塑，其中包括轉化生長因子（TGF-β）、白細胞介素-17（IL-17）、表皮生長因子（EGF）[2]。本次研究通過檢測輕中度哮喘患者治療前后氣道反應性的變化以及氣道黏膜組織中TGF-β、IL-17、EGF的表達，探討治療前后輕、中度持續哮喘患者氣道高反應性及致氣道重塑細胞因子表達的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2015年10月～2016年10月在本院呼吸內科就診的門診和住院的32例哮喘患者為研究對象。所有患者在就診前未使用過糖皮質激素類物質。其中男17例，女15例，年齡28～76歲，平均（51.6±12.8）歲。所有患者均簽署了知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 哮喘患者規律吸入布地奈德200μg，2次/d。持續12個月。

1.2.2 肺功能與氣道高反應性測定方法 治療前和治療后對患者的肺功能與氣道高反應性測定，德國JAEGER公司肺功能儀及霧化激發系統。測試前均進行儀器定標。主要檢測指標如下：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、峰值呼氣流速（PEF）、1 s率（FEV1/FVC）。以組胺誘發劑，激發劑濃度依次遞增，以引起FEV1下降超過20%時吸入的組胺濃度（PC20FEV1）為激發閾值，判斷為支氣管激發試驗陽性，存在氣道高反應性。

1.2.3 細胞因子的測定方法 治療前和治療后對患者進行取樣，取樣前對患者的口咽部進行局部麻醉，應用電子支氣管鏡在右肺下葉取支氣管黏膜組織3～4塊置于10%福爾馬林溶液中，并用石蠟包埋，并進行免疫組化染色。測定TGF-β、IL-17、EGF的表達量，以免疫組化染色平均光密度值表示。

1.3 統計學方法 所得數據均采用SPSS 17.0進行統計學處理，肺功能指標和細胞因子表達量用配對樣本的t檢驗，以“x±s”表示；PC20FEV1以中位數（全距）表示，采用秩和檢驗；計數材料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能指標 哮喘患者在經過12個月的治療后，患者的肺功能指標得到了有效的改善提高，治療前和治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC比較，差異具有統計學意義（t=18.912、32.813、73.310，P＜0.05）。治療前氣道高反應率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療前PC20FEV1明顯高于治療后，經秩和檢驗，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 氣道細胞因子表達量 氣道細胞因子表達量，治療前TGF-β、IL-17、EGF均明顯比治療后高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

氣道高反應性是支氣管哮喘的特征之一，能夠有效的反應哮喘患者氣道功能的異常狀態，對哮喘的診斷具有較高的靈敏度和特異度[3]。本次研究結果顯示，氣道高反應性診斷哮喘的靈敏度達到93.75%。氣道高反應性主要表現為氣道發生異常的過度收縮反應，造成氣道管腔的狹窄和氣道阻力的增加[4]。氣道高反應性主要與氣道炎癥、氣道重塑有關。FEV1、PEF、FEV1/FVC是反應肺功能狀況的重要指標。目前，糖皮質激素是最有效的藥物，能夠有效的降低患者氣道的炎性癥狀，降低氣道高反應的發生率[5]，本次研究結果顯示，治療后PC20FEV明顯比治療前高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后氣道高反應發生率明顯比治療前高反應發生率低（56.25%vs 93.75%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 治療前后患者肺功能指標和氣道高反應率的比較（x±s）

表2 治療前后患者氣道細胞因子表達量的比較（x±s）

氣道重塑是氣道正常生理結構的病理生理改變[6]。近年來研究表明，多種細胞因子包括TGF-β、IL-17、EGF對氣道的重塑發揮了重要作用。轉化生長因子（TGF-β）在誘導，上皮細胞層破壞、氣道炎癥等方面起到了重要的作用。在使用吸入激素治療的輕中度哮喘患者誘導痰中TGF-β的蛋白水平提高且與氣流受限及氣道壁增厚有關[7]。本次研究結果顯示，經過有效的治療后TGF-β的表達量明顯減少，差異具有統計學意義（P＜0.05）。表明糖皮質激素能夠有效的抑制TGF-β的表達，緩解氣道的重塑。白細胞介素-17（IL-17）是一種前炎癥因子，IL-17可由成纖維細胞、上皮細胞、血管內皮細胞、B細胞和T細胞、髓單核細胞以及骨髓基質細胞等表達。IL-17能夠促進各種細胞分泌多種細胞因子，對中性粒細胞有強大的化學趨化作用，參與氣道的重塑。再加上中性粒細胞能釋放出多種炎性介質刺激氣道，進而引起支氣管高反應性，如TNF-αIL-8能促進中性粒細胞的募集，這在一定程度上加速引起支氣管高反應性速度[8]。本次研究結果顯示，哮喘患者在經過規律有效的治療后，IL-17的表達量明顯減少，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明糖皮質激素能夠有效的抑制IL-17的表達，緩解氣道的重塑。表皮生長因子（EGF）是含53個氨基酸殘基的小分子多肽，患者哮喘發作時，EGF處于高分泌狀態，這種狀態的延長可能通過促進氣道平滑肌增殖、誘導黏液腺肥大、細胞外基質成分沉積和網狀基底膜增厚這4個方面對氣道重塑至關重要。本次研究結果顯示，哮喘患者在經過規律有效的治療后，EGF的表達量明顯減少，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明糖皮質激素能夠有效的抑制EGF的表達，緩解氣道的重塑。

綜上所述，長期吸入小劑量布地奈德可有效改善輕、中度持續哮喘患者的肺部各項功能指標，降低患者氣道高反應性以及抑制患者氣道重塑細胞因子的表達，值得在臨床中推廣應用。

[1] 武虹艷,萬毅新,王曉平,等.輕、中度持續哮喘患者治療前后氣道高反應性及致氣道重塑細胞因子變化研究[J].中國全科醫學,2011,14(25):2884-2886.

[2] 曹柳兆.FSTL1與支氣管哮喘氣道重塑的相關性研究[D].山東大學,2017.

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[6] 楊海巖,王虓,王建鑫.富馬酸福莫特羅聯合布地奈德吸入治療支氣管哮喘急性發作療效觀察[J].山西醫藥雜志,2013,45(10):1158-1159.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.36.044