二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢功能、性激素水平及胰島素抵抗的影響

林淑鑫

福州市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建福州 350007

二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢功能、性激素水平及胰島素抵抗的影響

林淑鑫

福州市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建福州 350007

目的探討二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢功能、性激素水平及胰島素抵抗的影響。方法選擇2015年1月～2017年1月本院收治的多囊卵巢綜合征患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，對照組口服復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片，觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用二甲雙胍片，連續(xù)服用6個(gè)月為1治療周期，比較兩組干預(yù)后卵巢功能及性激素相關(guān)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)，通觀察患者體型變化情況。結(jié)果干預(yù)后觀察組E2、FSH及LH水平均顯著高于對照組（P＜0.05），觀察組BMI低于對照組（P＜0.05），腰圍及臀圍小于對照組（P＜0.05），觀察組FINS大于對照組（P＜0.05），HOMA-IR低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論針對多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍，能有效的改善患者卵巢功能，減輕胰島素抵抗，從而提高臨床治療效果。

二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；卵巢功能；性激素；胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征其臨床表現(xiàn)注意以月經(jīng)周期不穩(wěn)定、皮膚痤瘡、多毛和肥胖為主要改變，發(fā)病機(jī)制為雄激素的升高和胰島素抵抗為主要因素。多囊卵巢綜合征患者出現(xiàn)胰島素抵抗及卵巢相關(guān)激素分娩異常等，其發(fā)生率顯著高于同齡人群[1]。故多囊卵巢綜合征患者發(fā)生心腦血管相關(guān)疾病及代謝相關(guān)疾病的發(fā)病率顯著增加。二甲雙胍屬于臨床最為常用的雙胍類降糖藥物[2]，其可有效的降低患者肝臟中葡萄糖合酶活性，從而提高外周組織，尤其是骨骼肌與脂肪組織對胰島素的敏感性[3]。以往研究已經(jīng)證實(shí)[4]，二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可顯著提高患者機(jī)體胰島素敏感性，從而降低體內(nèi)游離雄激素水平、睪酮水平，改善機(jī)體抗氧化能力[5]，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，改善胰島素抵抗[6]。為更好的提高對多囊卵巢綜合征患者的治療效果，本研究主要探討二甲雙胍對多囊卵巢不孕癥患者卵巢功能、雌激素水平及胰島素抵抗的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月本院收治的多囊卵巢綜合征患者80例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血生化檢查及影像學(xué)檢查確診并排除合并腎上腺疾病者、合并內(nèi)分泌疾病者、合并免疫系統(tǒng)疾病者、合并高泌乳素血癥者、合并糖尿病者、合并甲狀腺相關(guān)疾病者、入組前3月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例，觀察組：年齡20～42歲，平均（26.5±4.1）歲，體重指數(shù)23～29kg/m2，平均（26.3±1.0）kg/m2，腰圍：81 ～ 105cm，平 均（95.3±2.1）cm，臀 圍：80～ 107cm，平 均（95.6±2.3）cm；對 照 組：年 齡20～ 43歲，平均（26.6±1.0） 歲，體 重 指 數(shù) 23～ 29kg/m2，平均（26.4±1.0）kg/m2，腰 圍：81～ 106cm，平 均（95.4±2.0）cm，臀圍：80～107cm，平均（95.5±2.4）cm，兩組年齡、體重指數(shù)、腰圍及臀圍等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組于月經(jīng)后第3天口服復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（拜耳藥業(yè)，J20130009），每晚 1片 2mg，連續(xù)服用21d為1療程，并于下次月經(jīng)周期同時(shí)間再次反復(fù)治療，連續(xù)服用6個(gè)療程為1治療周期；觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用二甲雙胍片（百時(shí)美施貴寶公司，H20052237）每次1片，500mg，每天 3次，連續(xù)服用6個(gè)月為1治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組干預(yù)后卵巢功能及性激素相關(guān)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)，通觀察患者體型變化情況。

1.4 評定方法

卵巢功能及性激素相關(guān)檢測指標(biāo)包括：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH），所用檢測方法均為ELISA法，E2成人正常參考值：卵泡期17～330pmol/L，排卵期370～1850pmol/L，黃體期184～881pmol/L，F(xiàn)SH成人正常參考值：排卵前期為1.5～10mIU/mL，排卵期為8～20mIU/mL，排卵后期為2～10mIU/mL，LH成人正常參考值：卵泡期5～30IU/L，排卵期75～150IU/L，卵泡期0.66～2.20μg/L；晨起空腹肘靜脈血，血糖檢測包括：空腹血糖與餐后2h血糖檢測，其均使用日立7080全自動生化分析儀測定，前者正常參考值為3.9～6.1mmol/L，后者正常參考值為7.8mmol/L以內(nèi)；空腹胰島素（FINS）與穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）檢查中，HOMA-IR=[空腹血糖（mmol/L）×FINS（mU/L）]/22.5，其中 FINS正常值在3.0～24.9U/mL之間，HOMA-IR正常比值為1，另外FINS檢測使用Beckman Access DXI 800型分析儀通過分光光度法進(jìn)行；體型變化主要對患者的體重指數(shù)、腰圍及 臀圍進(jìn)行評估，其中體重指數(shù)（BMI）= 體重（kg）/身高2（m2），腰圍為仰臥時(shí)平靜呼吸時(shí)臍上1cm周長，臀圍為臀部向后最為突出部位周長。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)后卵巢功能及性激素相關(guān)指標(biāo)變化

干預(yù)后觀察組E2、FSH及LH水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組干預(yù)后卵巢功能及性激素相關(guān)指標(biāo)變化（ s）

表1 兩組干預(yù)后卵巢功能及性激素相關(guān)指標(biāo)變化（ s）

組別 血清E2（pg/mL） FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL）觀察組 65.7±4.3 13.2±3.0 12.1±1.3對照組 28.1±3.3 6.9±1.1 3.6±0.2 t 43.872 12.470 40.872 P 0.000 0.000 0.000

2.2 干預(yù)后兩組BMI、腰圍及臀圍變化情況比較

觀察組BMI低于對照組（P＜0.05），腰圍及臀圍小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 干預(yù)后兩組BMI、腰圍及臀圍變化情況比較（ ± s）

表2 干預(yù)后兩組BMI、腰圍及臀圍變化情況比較（ ± s）

組別 BMI（kg/m2） 腰圍（cm） 臀圍（cm）觀察組 23.1±1.0 89.1±1.5 93.1±1.1對照組 26.9±1.2 93.6±2.0 96.9±1.3 t 15.386 11.384 14.113 P 0.000 0.000 0.000

2.3 干預(yù)后兩組FINS及HOMA-IR變化情況

觀察組FINS大于對照組（P＜0.05），HOMAIR低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FINS與HOMA-IR水平比較(± s）

表3 兩組FINS與HOMA-IR水平比較(± s）

組別 FINS （mU/L） HOMA-IR（mmol/mL）觀察組 8.5±0.4 1.0±0.01對照組 4.8±0.2 1.5±0.02 t 52.326 141.421 P 0.000 0.000

3 討論

多囊卵巢綜合征為育齡期婦女較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和性激素分泌異常[7]，從而導(dǎo)致一系列的臨床表現(xiàn)，其中最為嚴(yán)重的是引起患者不孕，并影響其夫妻生活及生活質(zhì)量[8]。二甲雙胍為目前臨床最為常用的胰島素增敏劑，服用后能有效的減輕甚至逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗[9]，聯(lián)合使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片，則能更好的調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素分泌平衡，降低雄激素水平，提高雌孕激素水平[10]。

本研究觀察組在對照組使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍片，針對兩組干預(yù)后卵巢功能及性激素相關(guān)指標(biāo)變化發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組E2、FSH及LH水平均顯著高于對照組。證實(shí)對于多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍能有效的調(diào)節(jié)患者機(jī)體卵巢功能及其相關(guān)性激素分泌水平。同時(shí)針對干預(yù)后兩組BMI、腰圍及臀圍變化情況對比發(fā)現(xiàn)，觀察組BMI低于對照組，腰圍及臀圍小于對照組。說明對于多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍能有效的減少其體重指數(shù)，改善脂肪堆積部位，從而更好的調(diào)節(jié)患者體型。最后針對干預(yù)后兩組FINS及HOMA-IR變化情況研究發(fā)現(xiàn)，觀察組FINS大于對照組，HOMA-IR低于對照組。說明針對多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍，對降低患者胰島素抵抗，改善血糖調(diào)節(jié)功能有重要價(jià)值。

針對多囊卵巢綜合癥患者使用二甲雙胍，能有效的改善患者機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顩r[11]，緩解高血糖對患者卵巢造成的直接或間接損傷[12]，促進(jìn)卵巢基質(zhì)的增生[13]，從而加速卵泡開放[14]、并起到一定的肝臟球蛋白合成酶的抑制效應(yīng)[15]，用以機(jī)體游離睪酮水平[16]，起到調(diào)節(jié)機(jī)體雌孕激素水平的目的[17-18]。

綜上所述：針對多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍，能有效的改善患者卵巢功能，減輕胰島素抵抗，從而提高臨床治療效果。

[1] 何潔麗，張窈，趙曉潔，等.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征大鼠卵巢血管生成的作用及分子機(jī)制研究[J].中國婦幼保健，2017，32（3）：598-600.

[2] 王雪梅，高淑鳳，張學(xué)輝.吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療胰島素抵抗多囊卵巢綜合征臨床研究[J].中南藥學(xué)，2014，12（2）：181-184.

[3] 江麗琴，周靜，黃偉政.達(dá)英35與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者妊娠分娩的結(jié)局研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2014，26（5）：564-566.

[4] 鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果 [J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，35（16）：2614-2616.

[5] 張二紅，黎小妍，徐芬，等.二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征大鼠胰島素敏感性的機(jī)制[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2014，35（6）：839-843.

[6] 欒會娟，陳媛.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（9）：1003-1006.

[7] 孔雯，肖西悅，曾天舒.二甲雙肌對多囊卵巢綜合征患者血清同型半膚氨酸水平影響的系統(tǒng)評價(jià)[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，44（15）：540-544.

[8] 黃曉，吉柳，謝紅梅，等.二甲雙呱治療多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展 [J].中國藥房，2015，24（12）：1143-1145.

[9] 林瓊林.坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（3）：338-341.

[10] 唐紅波，馮欣，韓朝宏，等.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的文獻(xiàn)評價(jià)[J].中國藥學(xué)雜志，2014，47（11）：863-866.

[11] 覃慶媛，賀青蓉，葉煥巧，等.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的療效及其對患者內(nèi)分泌性激素和代謝的影響 [J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（1）：70-72.

[12] 林丹，郭遂群，趙麗琴，等.鹽酸二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵及子宮內(nèi)膜容性的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（4）：528-530.

[13] 李荔，莫蕙，文斌，等.針灸聯(lián)合二甲雙肌治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（7）：2115-2119.

[14] 阿米娜·木，齊玲，朱君.炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，29（4）：175-176.

[15] 羅永芳，黃麗.媽富隆聯(lián)合二甲雙呱治療多囊卵巢綜合征療效探討 [J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：277-279.

[16] 武紅琴，阮祥燕，盧永軍，等.綜合管理下達(dá)英-35與達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究 [J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（4）：407-413.

[17] 陳佳權(quán)，馬莉，趙婉馨，等.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床研究[J].中國藥業(yè)，2017，26（9）：62-64.

[18] 甄小文，吳綺霞，馮滿歡.羅格列酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（8）：2859-2862.

Effects of metformin on ovarian function,sex hormone level and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome

LIN Shuxin
Department of Gynaecology and Obstetrics, the Second Hospital of Fuzhou City, Fuzhou 350007, China

ObjectiveTo investigate the effect of metformin on ovarian function, sex hormone and insulin resistance with polycystic ovary syndrome.Methods80 cases with polycystic ovary syndrome admitted in our hospital from January 2015 to January 2017 were randomly divided into two group. The control group was treated with cyproterone acetate tablets, the observation group were used metformin tablets based on control group, all were took 6 months for a cycle, then ovarian function and sex hormone related indicators and insulin resistance and changes in body size were compared.ResultsThe levels of E2, FSH and LH in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05). The BMI in the observation group were lower than those in the control group(P＜0.05), waist circumference and hip circumference in the observation group were lower than those in the control group(P＜0.05). The level of HOMA-IR in the observation group was lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe use of metformin in patients with polycystic ovary syndrome can effectively improve the ovarian function and reduce the insulin resistance, so it can improve the clinical therapeutic effect.

Metformin; Polycystic Ovary Syndrome; Ovarian Function; Sex Hormone; Insulin Resistance

R711.75

A

2095-0616（2017）23-57-03

2017-09-25）