四君子加當歸補血湯為基礎治療化療后白細胞減少癥的體會

范少瀧，王毅峰，宋文廣

（1.華北理工大學，河北唐山063210； 2.唐山市工人醫院，河北唐山063000）

化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一，對某些腫瘤甚至是根治性治療手段，因此應用甚為廣泛。幾乎所有的化療藥物都有一個共同的毒性——骨髓抑制，主要表現為白細胞減少，有的還伴有血小板減少。盡管粒細胞集落刺激因子（CSF）問世和廣泛應用大大減低了骨髓抑制的危險性，但是其本身的副反應如骨節酸痛甚至過敏，使臨床上總有部分患者對其有強烈的抵觸。而一些口服制劑療效又難如人意。故我們結合化療后患者的證候特點，采用當歸補血湯為主，加四君子湯為輔，進行隨癥加減，治療腫瘤患者化療后輕中度（Ⅰ～Ⅲ度）骨髓抑制，取得了一定效果，分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究收集整理了我院2012年1月-2015年 12月化療引起Ⅰ～Ⅲ度（WHO 標準）［1］外周血白細胞減少且自愿接受中藥治療的患者132例，其中男59例，女73例。年齡19～70歲，平均55.7歲。患者診斷為肺癌22例，食管癌9例，胃癌12例，結直腸癌17，乳腺癌14例，卵巢癌17，宮頸癌11例，惡性淋巴瘤15例，其他共15例。外周組白細胞Ⅰ度減少（3.0～3.9×109/L）49 例，Ⅱ度減少（2.0～2.9×109/L）54 例，Ⅲ度減少（1.0～1.9×109/L）29例。化療方案包括TP方案（紫杉醇/多西他賽+順鉑/奈達鉑）33例、GP方案（吉西他濱+順鉑/奈達鉑）19例、FOLFOX方案（亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑）21例、IP方案（伊立替康+順鉑/奧沙利鉑）10例、FOLFIRI方案（亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶+伊立替康）8例、TA方案（紫杉醇/多西他賽+表柔比星）14例、CHOP方案（環磷酰胺+表柔比星+長春新堿+潑尼松）15例、其他非常用方案共12例。排除有發熱、腹瀉和不能正常進食的患者。

1.2 治療方法

自發現粒細胞減少（1.0×109/L＜白細胞總數＜4.0×109/L，或 0.50×109/L＜中性粒細胞絕對值＜2.0×109/L）之日起開始服用中藥湯劑，方劑組成：黃芪50 g，當歸、黨參、茯苓、白術、熟地、淫羊藿、澤瀉、炙甘草各10 g，補骨脂20 g，伴有血小板降低者加仙鶴草10 g，食欲不振者加焦三仙各10 g，木香6 g。日1劑，分2次服用。特別強調服中藥期間不用重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計。白細胞計數為計量資料，以均數±標準差（±s）表示，自身前后比較用配對t檢驗。計數資料用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效標準

自服藥起分別記錄第4天和第8天復查的血細胞計數，并以第8天復查所得結果為最終療效。參照WHO關于“抗癌藥物急性與亞急性血液學毒性反應分度標準”［1］，對白細胞計數進行分級并評價療效。顯效：治療后白細胞總數或中性粒細胞絕對值恢復正常，或≥2.0×109/L；有效：治療后白細胞總數比治療前≥1.0×109/L；無效：治療后白細胞總數增高＜1.0×109/L。

2.2 療效觀察

2.2.1 服藥前后外周血白細胞計數的變化 服藥前后白細胞計數的變化情況見表1，患者服用中藥3 d后，外周血白細胞計數已有明顯回升，7 d后回升更加顯著（與服藥前比較，差異均具有統計學意義）。

表1 患者服用中藥前后白細胞計數變化表

2.2.2 臨床有效率觀察 以服藥第8天所查之外周血白細胞計數，按前述之療效判定標準，本組患者顯效 57例（43.18%），有效 52例（39.39%），無效23例（17.42%），總有效率達 82.56%。

2.2.3 療效與疾病診斷、白細胞減少分級以及化療方案的關系 服用本方劑的患者中白細胞Ⅰ度減少者46例有效，有效率93.88%，Ⅱ度42例有效，有效率77.78%，Ⅲ度減少者22例有效，有效率 75.86%，卡方檢驗，χ2=6.288，P=0.043，差異有統計學意義。

依據原發病分層，有效率分別為肺癌86.36%（19/22）、食管癌 77.78%（7/9）、胃癌 75%（9/12）、結直腸癌 88.24%（15/17）、乳腺癌 85.71%（12/14）、卵巢癌 82.35%（14/17）、宮頸癌 81.82%（9/11）、惡性淋巴瘤 80%（12/15）、其他診斷者 80%（12/15）。經卡方檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。

依據化療方案分析，有效率分別為TP方案化療者 87.88%（29/33）、GP 方案化療者 84.21%（16/19）、FOLFOX 方案化療者 85.71%（18/21）、IP 方案化療者 80%（8/10）、FOLFIRI方案化療者 75%（6/8）、TA 方案化療者 85.71%（12/14）、CHOP 方案化療者 73.33%（11/15），其他方案化療者 75%（9/12），經統計學分析差異無統計學意義。

3 討論

依據中醫藥理論，絕大多數化療藥物屬于大毒大熱之品，易于耗傷人體氣血，臨床表現為少氣懶言、不思飲食甚至惡心嘔吐，腰膝酸軟，脈象空虛，符合中醫“虛勞”范疇。筆者體會，白細胞減少與上述癥狀密切相關。而且我們注意到，化療的血液學毒性，從時間順序來看，首先下降的是白細胞，之后是血小板，一般在多次反復化療之后才有紅細胞的降低，用中醫理論來闡釋就是由氣及血的損傷過程，所以，我們認為治療化療引起的白細胞減少癥應該補氣護血。

本方以當歸補血湯為基礎，方中重用黃芪益氣固表，取“有形之血不能速生，無形之氣所當急固”之理。此外，脾胃為氣血生化之源，黃芪大補脾肺之氣，又引入四君子湯以增強補脾之力，使化源充足，氣旺血生。配以少量當歸養血和營，起到秘斂浮陽、清退虛熱的作用。臨床觀察發現，白細胞減少癥患者往往有腎不納氣的氣短、咳喘等表現，考慮為化療藥損傷腎氣腎精所致。腎主骨生髓，是人體元氣的根本，故配方中加入補骨脂、淫羊藿扶助真元之氣，再用少量澤瀉以期起到引氣歸元的作用。

通過觀察治療前后白細胞計數的變化可見，本方治療化療引起的白細胞減少癥，可以迅速提升白細胞數量，總有效率達82.56%，與文獻報道之中成藥地榆升白片有效率（74.2%~90.3%）基本相當［2-3］。本研究還觀察到，相對于Ⅱ、Ⅲ度白細胞減少，Ⅰ度白細胞減少對治療更敏感，提示化療所致白細胞減少應盡早干預，莫等氣血俱損。

本研究是在充分尊重患者自愿的前提下進行的單臂、非隨機對照的觀察性研究，難免有較大的偏倚，其結果的代表性有限，但也在一定程度上顯示出該組方臨床療效，所以我們希望開展相關的隨機對照研究以進一步探討其臨床應用前景。