達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發療效觀察

儲小燕，劉 艷，富志良，蘆桂青，康 莉，畢志剛

(南京醫科大學附屬明基醫院 南京明基醫院皮膚科 江蘇 南京 210019)

達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發療效觀察

儲小燕，劉 艷，富志良，蘆桂青，康 莉，畢志剛

(南京醫科大學附屬明基醫院 南京明基醫院皮膚科 江蘇 南京 210019)

目的：觀察達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發的臨床療效和安全性。方法：將110例女性型脫發患者隨機分成兩組。試驗組：55例，采用達英35聯合2％米諾地爾溶液治療；對照組：55例，僅外用2％米諾地爾溶液治療。兩組治療12周后評價療效及不良反應。結果：治療12周后，試驗組有效率為70.91％，高于對照組的43.64％，兩組間差異有統計學意義(P＜0.05)；睪酮及脫氫表雄酮水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組間不良反應發生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。結論：達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發療效優于單用2％米諾地爾，且安全性好。

達英35；米諾地爾；女性型脫發

女性型脫發(female pattern hair loss，FPHL)是一種常見的女性脫發類型，又稱為女性雄激素性脫發，其典型表現為頭頂及頂前區頭發進行性彌漫性稀疏。隨著年齡的增長，FPH的患病率增高，嚴重程度增加，對患者的容貌及生活質量造成嚴重影響[1]。2010年1月-2017年1月，筆者科室采用達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發患者，效果滿意，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇：入選的110例均為筆者科室門診診治的女性型脫發患者，年齡18～55歲，病程3個月～2年；采用隨機數字表法，將入選患者分為試驗組和對照組，每組各55例。

1.2 入選標準：①所有患者癥狀均符合FPHL的臨床表現，Ludwig分類I、II級；②初診前4周內未局部使用生發藥物和其他局部治療；③前3個月內未系統使用具有生發作用和抗雄激素作用的藥物。

1.3 排除標準：①有系統疾病、腫瘤、神經或精神疾病史；②妊娠期或哺乳期；③其他類型的脫發，如斑禿、先天性脫發、產后脫發、瘢痕性脫發，頭皮脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、頭癬或藥物等其他因素引起的脫發；④不遵醫囑用藥，連續治療少于12周或資料不全者。

1.4 治療方法：試驗組：達英35(炔雌醇環丙孕酮片，每片含炔雌醇2mg、環丙孕酮0.035mg)口服，每天1片，從月經周期第5天開始服用，連續21d，聯合局部外用2％米諾地爾溶液(達菲欣，規格含量100ml：2.0g)每天2次，每次1ml；對照組：外用2％米諾地爾溶液，每天2次，每次1ml。

1.5 觀察方法：治療期間每4周評價患者的療效和不良反應，連續觀察12周。

1.5.1 頭發脫落數及再生情況：采用梳發試驗，規定患者每周洗頭2次，于洗發后第2天梳子由前向后梳發10次，記錄每次梳頭頭發脫落的根數、計算出每月脫發的總根數。觀察兩組治療前后脫發區的范圍、毛發再生數目及色澤。

1.5.2 療效判定標準：顯效：梳發試驗頭發脫落根數較治療前減少50％以上，脫發區有新發長出，患者和醫生都較為滿意；有效：梳發試驗頭發脫落根數較治療前減少20％～50％，患者和醫生均認為病情好轉；無效：梳發試驗頭發脫落根數較治療前減少＜20％，患者對治療效果不滿意。總有效率以顯效＋有效計。

1.5.3 實驗室指標：檢測血清睪酮(Testosterone,T)和脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)水平，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)。治療組與對照組分別于治療前、治療12周后的月經第3天，各抽取肘靜脈血1次，每次3ml，操作嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.6 統計學分析：采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。

2 結果

2.1 不同時間脫發情況比較：治療4周后，χ2=2.54，P＞0.1，兩組總有效率比較，差異無統計學意義；治療8周后，χ2=8.59，P＜0.05，兩組總有效率比較，差異有統計學意義；治療12周后，χ2=8.35，P＜0.05，兩組總有效率比較，差異有統計學意義。且總有效率與時間呈正相關，見表1。

表1 兩組患者治療4周、8周、12周后總有效率比較 (例，％)

2.2 兩組治療前后睪酮、脫氫表雄酮值比較：治療前試驗組與對照組血清T、DHEA水平比較，經t檢驗，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12周后，試驗組血清T、DHT水平有所下降，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明達英35可以降低患者血清T、DHEA水平，見表2。典型病例治療前后照片見圖1～2。

圖1A 治療前

圖1B 治療后

圖2A 治療前

圖2B 治療后

表2 兩組患者治療前及治療12周后血清T、DHEA水平比較 (±s)

表2 兩組患者治療前及治療12周后血清T、DHEA水平比較 (±s)

時間 組別 T(pg/ml) DHEA(pg/ml)治療前 試驗組 521.92±286.03 3.25±0.78對照組 522.01±284.87 3.26±0.76治療12周 試驗組 343.62±176.86 2.59±0.89對照組 518.67±279.37 3.27±0.75

2.3 不良反應：所有患者對治療耐受良好。試驗組有4例、對照組有3例患者出現頭皮刺痛、紅斑、頭屑增多，未做特殊處理，逐漸緩解；試驗組有2例出現乳房觸痛、增大，3例出現惡心、嘔吐，1例出現體液潴留、體重變化，對照組有1例出現惡心嘔吐，均未做特殊處理，均在治療8周后癥狀消失，兩組不良反應發生率比較，χ2=2.94，P＞0.05，無顯著性差異。

3 討論

FPHL與男性雄激素性脫發存在眾多相似之處，但其病因相比男性雄激素性脫發更復雜，具體發病機制尚不完全清楚，受遺傳因素、激素、代謝異常、環境因素等影響[1],在這些因素中雄激素起了最主要的作用。國內的研究推測在中國人中，遺傳因素和低雌激素水平可能參與了青少年FPHL患者的發病，低血清鐵蛋白可能是中青年人發病的誘因之一，而性激素水平的改變可能是中老年患者出現嚴重脫發的原因之一[2]。有報道，在女性脫發患者中，睪酮和血清硫酸脫氫表雄酮的濃度高于正常對照組[3]。本研究結果顯示T、DHEA水平大多數在正常值范圍內，但是大多數接近正常值上限，究其原因可能與年齡差異有關，或者由于樣本含量較少或選擇樣本時發生的偏移因素有關。

女性型脫發的嚴重程度明顯低于男性型脫發，但它會對外表產生巨大的影響，干擾患者的社交生活，并可能導致心理上的痛苦，影響生活質量。此外，由于總人口的老齡化和女性人口在社會生活中比例的不斷增加，對女性脫發治療的需求也在快速增長。目前FPHL的治療方法可以分為：①局部治療：米諾地爾[4]、腺苷[5]、孕酮酊劑等；②系統用藥：糖皮質激素和抗雄激素藥物，后者包括非那雄胺、醋酸環丙孕酮、氟他米特、屈螺酮、度他雄胺等；③光療：低劑量光療(LLLT)[6]、1 550nm鉺激光等；④自體活化富血小板血漿注射[7-8]。其中藥物治療米諾地爾的使用率最高[9]，近來抗雄激素藥物逐步被應用于FPHL的治療。

達英35每片含醋酸環丙孕酮2mg，決雌醇35μg，醋酸環丙孕酮為抗雄激素藥物[10]，抑制睪酮及其代謝產物二氫睪酮的活性，通過阻斷雄激素與受體結合并抑制黃體酮釋放進而減少睪酮水平發揮作用，從而減少毛囊的萎縮與退化達到減少脫發的目的[11]。另外達英35內還含有決雌醇，聯用可防止妊娠及月經紊亂，減少單用醋酸環丙孕酮的副作用。

本研究治療12周后總有效率為70.91％，其中11例患者達到毛發顯著增多的效果，故達英35聯合2％米諾地爾溶液治療女性型脫發療效優于單用2％米諾地爾。由于只設立單用2％米諾地爾作為對照組，故筆者的數據沒有提供明確的信息是否為聯合應用達英35和2％米諾地爾比單用達英35更有效，有待今后進一步前瞻性研究證實。無效的患者雖然沒有毛發增多，但也沒有繼續進一步脫發的表現，推測此聯合治療有控制脫發進展的作用。但治療4周時，試驗組總有效率與對照組差異無統計學意義，且試驗組有效率的增長與時間呈正相關，故達英35治療女性型脫發需要一定療程(至少8周)。脫發的改善需要較長時間的治療，而筆者的觀察僅12周，有待加大樣本量及延長觀察時間來進一步研究。另外由于條件的限制，本研究僅采用脫發量計數及檢測血清睪酮、脫氫表雄酮來評價效果，今后的研究還需應用能夠客觀反映毛發密度、長度、直徑等各種參數的毛發生長評價方法，如皮膚鏡、電鏡等來進一步提高臨床研究的準確性。

[1]Paulo Müller Ramos,Hélio Amante Miot.Female Pattern Hair Loss: a clinical and pathophysiological review [J].An Bras Dermatol,2015,90(4):529-543.

[2]西蘭,葉艷婷,趙瑩,等.50例女性型脫發的臨床研究[J].皮膚性病診療學雜志,2011,18(6):363-368

[3]Sawaya ME,Price VH.Different levels of 5alpha-reductase type I and II,aromatase,and androgen receptor in hair follicles of women and men with androgenetic alopecia[J].J Invest Dermatol,1997,109(3):296-300.

[4]Van Zuuren EJ,Fedorowicz Z,Carter B.Evidence-based treatments for female pattern hair loss:a summary of a Cochrane systematic review[J].Br J Dermatol,2012,167(5):995-1010.

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[10]陳俊男,宋建星.女性型脫發的診斷與治療進展[J].中國美容醫學,2012,21(7):1268-1269.

[11]吳瓊,姜祎群.女性型脫發及治療進展[J].國際皮膚性病學雜志,2012,38(3):144-147.

The Clinical Ef fi cacy of Diane-35 and Minoxidil in the Treatment of Female Pattern Hair Loss

CHU Xiao-yan,LIU Yan,FU Zhi-liang,LU Gui-qing,KANG Li,BI Zhi-gang
(Department of Dermatology,BenQ Medical Center,the Af fi licated BenQ Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210019,Jiangsu,China)

Objective To observe the clinical ef fi cacy and safety of Diane-35(Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets)and minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.Methods 110 patients with female pattern hair loss were randomly divided into two groups: the experimental group was treated with Diane-35 and minoxidil,while the control group was treated with minoxidil only. The ef fi cacy and side effects was evaluated after treated 12-week treatment.Results After 12 weeks treatment,the total effective rates were 70.91％ in the experiment group and 43.64％ in the control group (P＜0.05); the sera T and DHEA level of the experiment group Was signi fi cantly lower than that of the control group (P＜0.05); There were no signi fi cant difference in side effective rate between two groups.Conclusion It is effective and safe for Diane-35 in combination with minoxidil in the treatment of female pattern hair loss.

Diane-35;minoxidil;female pattern hair loss

R758.71

A

1008-6455(2017)11-0072-03

蘆桂青，皮膚科主任、主任醫師；研究方向：皮膚激光美容、毛發疾病

2017-08-10

2017-10-11

編輯/李陽利

補充說明

本刊2017年10月第26卷第10期P41-43刊登的劉雪等作者的文章，因未提供完善的通信作者信息，未能隨文刊出，現補充如下：“通信作者：仇翠霞，青島市第六人民醫院護理部，主任，副主任護師；研究方向：傷口治療；E-mail:18906393366@189.cn”。特此說明。

本刊編輯部