輸注輻照血對肺癌患者免疫功能及安全性的影響

趙占偉，魏東耀，趙 沖，李 勇

(1.河北省饒陽縣人民醫院外四科，河北 饒陽 053900；2.河北醫科大學第四醫院胸外五科，河北 石家莊 050011)

·論著·

輸注輻照血對肺癌患者免疫功能及安全性的影響

趙占偉1，魏東耀1，趙 沖1，李 勇2*

(1.河北省饒陽縣人民醫院外四科，河北 饒陽 053900；2.河北醫科大學第四醫院胸外五科，河北 石家莊 050011)

目的觀察輸注輻照血對肺癌患者免疫功能及安全性的影響。方法選取需要進行手術的肺癌患者105例，按照隨機數字表法分為輻照血組、普通血組和未輸血組各35例。輻照血組手術期間輸入輻照后的成分血，普通血組手術期間輸注普通的成分血，未輸血組僅進行單純性手術，觀察3組治療后免疫功能的變化、輸血相關性移植物抗宿主病(transfusion associated graft versus host disease,TA-GVHD)發生情況。結果3組均順利完成手術。3組T細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、NK細胞、各免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補體(C3、C4)水平均呈先降低后升高趨勢，輻照血組和未輸血組術后7 d各指標基本恢復正常，普通血組未達到術前水平, CD4+、CD8+、NK細胞、各免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補體(C3、C4)組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.05);CD4+/CD8+時點間差異有統計學意義(P<0.05)，組間、組間·時點間交互作用差異均無統計學意義(P>0.05)。輸血1個月內，輻照血組及普通血組均無發生TA-GVHD的患者。結論輸注輻照血對肺癌患者機體免疫功能無明顯影響，是一種安全、合理、可行的輸血方式，值得在臨床推廣應用。

肺腫瘤；輻照血；免疫功能；安全性

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.12.011

輸血是臨床上常用的治療低血容量的有效措施，已有數百年歷史，在圍手術期對患者進行輸血可確保患者的生命安全以及手術的順利進行。但輸血是一把雙刃劍，在使患者受益的同時，又對其免疫功能產生一定的影響，有時甚至會影響到輸血本身的治療作用[1]。肺癌患者在病情進展及治療過程中，常常出現嚴重的血小板及紅細胞的減少，故常需要外源性輸注血液改善血液情況。進行成分輸血雖然具有很大的優越性，但隨著免疫和移植排斥反應等研究的深入，發現成分血因其在制備過程中發生核細胞的殘留會對患者有免疫抑制作用，可能會導致腫瘤發生免疫逃脫誘發轉移，進一步加重患者的病情[2-4]。所謂輻照血主要是指經過一定劑量的放射線(γ射線、X射線)照射處理后的全血或成分血。血液輻照的目的是預防輸血相關性移植物抗宿主病(transfusion associated graft versus host disease,TA-GVHD),近年來越來越受到醫務工作者，尤其是臨床醫生的重視。本研究觀察輸注輻照血對肺癌患者機體免疫功能及安全性的影響，報告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2012年3月—2016年12月河北醫科大學第四醫院胸外五科和河北省饒陽縣人民醫院外科收治的經病理組織學和細胞學檢查確診的肺癌患者105例，按照隨機數字表法分為輸注輻照血組、普通血組和未輸血組各35例。輸注輻照血組男性20例，女性15例，年齡30～69歲，中位年齡55歲；TNM分期Ⅱ期28例，Ⅲ期7例；鱗癌17例，腺癌12例，肺泡細胞癌2例，小細胞癌4例。未輸血組男性22例，女性13例，年齡30～73歲，中位年齡58歲；TNM分期Ⅱ期30例，Ⅲ期5例；鱗癌20例，腺癌9例，肺泡細胞癌1例，小細胞癌5例。普通血組男性21例，女性14例，年齡28～72歲，中位年齡57歲；TNM分期Ⅱ期30例，Ⅲ期5例；鱗癌20例，腺癌9例，肺泡細胞癌2例，小細胞癌4例。3組患者肝腎功能、血常規、心電圖等檢查基本正常，無其他惡性腫瘤病史。所有患者預計生存期均在3個月以上，Karmofsky評分≥60分。3組患者性別、年齡、病理分型、臨床分期差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者均簽署知情同意書并愿接受隨訪。

1.2治療方法 3組均進行肺癌根治性切除手術，術前和術后均未再進行輸血。輻照血組手術過程中輸注劑量為25 Gy的鈷60 γ射線照射后的新鮮成分血(懸液少白細胞紅細胞和單采血小板等)；普通血組手術過程中輸注新鮮成分血(懸液少白細胞紅細胞和單采血小板等)；未輸血組輸注羥乙基淀粉40氯化鈉注射液(湖南科倫制藥有限公司)維持其血容量。3組輸注劑量相差無異。3組輸血及手術前后均未給予影響免疫功能的藥物治療。

1.3觀察內容 3組均在手術前1天及手術后第1天、第7天空腹抽取靜脈血，血標本在離體2～4 h內離心分離血清后觀測T細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、NK細胞計數以及各免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補體(C3、C4)等的變化情況；同時觀察輻照血組及普通血組輸血1個月內有無皮疹、腹瀉、肝功能損傷、全血細胞減少及骨髓抑制等TA-GVHD癥狀發生。

1.4統計學方法 應用SPSS 13.0統計學軟件分析數據。計量資料數比較分別采用t檢驗和重復測量的方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.13組T細胞亞群及NK細胞比較 3組CD4+、CD8+、NK細胞水平均呈先降低后升高的趨勢，普通血組低于輻照血組和未輸血組，輻照血組和未輸血組術后7 d逐漸升高至術前水平，普通血組術后7 d有所升高，但仍未達到術前水平，組間、時點間、組間·時間點交互作用差異均有統計學意義(P<0.05);普通血組CD4+/CD8+水平低于輻照血組和未輸血組，時點間差異有統計學意義(P<0.05)，組間、組間·時點間交互作用差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.23組各項免疫球蛋白及補體水平比較 3組IgM、IgG、IgA及C3、C4水平均呈先降低后升高的趨勢，普通血組低于輻照血組和未輸血組，輻照血組和普通血組術后7 d逐漸升高至術前水平，普通血組術后7 d有所升高，但仍未達到術前水平，3組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別 CD4+(%)術前1d術后1d術后7d輻照血組 36.57±7.3527.89±6.2736.61±6.87普通血組 36.60±6.4120.19±5.3728.36±6.77未輸血組 36.69±5.2926.73±6.4136.53±7.14組間 F=20.636 P=0.000時點間 F=97.920 P=0.000組間·時點間F=5.749 P=0.000組別 CD8+(%)術前1d術后1d術后7d輻照血組 25.71±4.3221.12±3.2125.47±4.13普通血組 24.99±5.2616.08±4.3020.69±3.92未輸血組 25.89±3.8721.24±4.0525.40±3.24組間 F=19.550 P=0.000時點間 F=50.561 P=0.000組間·時點間F=2.587 P=0.038組別 CD4+/CD8+術前1d術后1d術后7d輻照血組 1.45±0.521.28±0.451.41±0.29普通血組 1.46±0.701.25±0.431.38±0.61未輸血組 1.47±0.381.27±0.411.42±0.34組間 F=0.244 P=0.784時點間 F=10.880 P=0.000組間·時點間F=0.295 P=0.881組別 NK細胞(×109/L)術前1d術后1d術后7d輻照血組 20.09±7.1916.30±9.5520.18±8.88普通血組 20.03±6.2314.27±8.3116.36±7.65未輸血組 20.11±7.5416.28±8.1221.04±9.03組間 F=11.281 P=0.000時點間 F=39.418 P=0.000組間·時點間F=3.927 P=0.004

組別 IgM術前1d術后1d術后7d輻照血組 1.36±0.491.07±0.301.29±0.39普通血組 1.44±0.400.99±0.251.08±0.31未輸血組 1.37±0.291.09±0.411.38±0.38組間 F=3.734 P=0.027時點間 F=52.615 P=0.000組間·時點間F=4.377 P=0.002組別 IgG術前1d術后1d術后7d輻照血組 13.15±2.8911.41±2.7713.23±2.91普通血組 13.24±2.7310.09±2.1411.13±2.61未輸血組 13.20±2.4510.17±2.6113.21±2.59組間 F=4.745 P=0.001時點間 F=33.416 P=0.000組間·時點間F=5.032 P=0.000

組別 IgA術前1d術后1d術后7d輻照血組 2.63±0.832.20±0.892.94±0.79普通血組 2.58±0.691.99±0.382.14±0.86未輸血組 2.61±0.692.23±0.712.60±0.84組間 F=13.404 P=0.000時點間 F=25.847 P=0.000組間·時點間F=6.111 P=0.000組別 C3術前1d術后1d術后7d輻照血組 1.04±0.270.74±0.191.08±0.22普通血組 1.03±0.150.69±0.090.73±0.21未輸血組 1.05±0.210.70±0.291.06±0.19組間 F=17.647 P=0.000時點間 F=96.166 P=0.000組間·時點間F=11.427 P=0.000組別 C4術前1d術后1d術后7d輻照血組 0.30±0.140.19±0.100.27±0.11普通血組 0.29±0.090.11±0.100.12±0.12未輸血組 0.29±0.130.17±0.100.28±0.14組間 F=102.815 P=0.000時點間 F=222.506 P=0.000組間·時點間F=30.483 P=0.000

2.3輸血后TA-GVHD發生情況比較 輻照血組及普通血組觀察1個月內均未發生TA-GVHD。

3 討 論

惡性腫瘤患者的治療，無論是外科手術治療還是聯合化療或放療等，為了提高患者接受各種治療的能力，在治療時如果患者出現中度或重度貧血時均需要給予患者輸血。但由于輸血后體內惡性腫瘤細胞增殖及各臟器的廣泛浸潤，常導致機體的體液免疫、細胞免疫及各種屏障的免疫防御功能明顯低下[5-8]。有研究表明，輸血會改變受者的免疫狀態，并對惡性病患者的免疫調節作用產生不利影響，促進腫瘤細胞的生長、轉移及復發，甚至還會引起嚴重的TA-GVHD并發癥[9]。采用適當劑量的γ射線照射血液制品可以起到殺菌和滅活部分細胞活性的雙重作用，為臨床輸血提供安全保障，降低輸血風險[10-12]。輻照血的臨床應用越來越受到臨床醫生的重視。但是輻照血對患者機體免疫功能及安全性影響的研究很少，故本研究選取105例肺癌手術患者，觀察輸注輻照血對肺癌患者免疫功能及其安全性的影響。

本研究結果顯示，3組術后第1天CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞以及各項免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和補體(C3、C4)水平均下降，這是因為手術打擊對患者的免疫功能造成影響，尤其是普通血組各項指標下降幅度更大；術后第7天3組各項免疫指標均出現升高，但普通血組升高幅度較小，仍未達到術前水平，而輻照血組和未輸血組各項指標基本恢復正常。說明輸注普通血對患者的免疫功能會產生抑制作用，故患者的免疫功能恢復較為緩慢；而輻照血組與未輸血組免疫指標的變化趨勢幾乎相同，輻照血不僅能滿足對血液的需求，同時還能避免患者對輸血的免疫抑制，極有可能會改善患者的預后，減少腫瘤復發率。此外，傳統臨床上輸血后由于血液成分中夾雜有免疫活性的淋巴細胞，所以其在體內會植活、增殖，將患者的組織器官識別為非己物質，作為靶細胞進行免疫攻擊、破壞，從而引起TA-GVHD。TA-GVHD發病率可達0.1%～2.0%，病死率達90%以上，幾乎是致命性的[12]。TA-GVHD常發生在輸注血液后的4～30 d內。本研究結果顯示，輻照血組和普通血組輸血后1個月內均未發生TA-GVHD。但醫生對腫瘤患者的輸血及TA-GVHD預防仍應高度重視。

綜上所述，給肺癌患者輸注輻照血有助于維持和恢復其免疫功能，減輕其不良反應，并預防TA-GVHD的發生。因此，輸注輻照血是一種安全、合理、可行的輸血方式，但仍需對所有患者進行長期隨訪。

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Theimmunefunctionandsafetyeffectofirradiatedbloodinthepatientswithlungcancer

ZHAO Zhan-wei1， WEI Dong-yao1, ZHAO Chong1, LI Yong2*

(1.DepartmentofSurgeryⅣ,thePeople′sHospitalofRaoyangCounty,HebeiProvince,Raoyang053900,China; 2.DepartmentofThoracicSurgeryⅤ,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China)

ObjectiveTo detect the immune function and safety of irradiated blood in lung cancer patients.MethodsOne hundred and five patients were divided into irradiated group, conventional group and non-transfusion group. Irradiation group used irradiated blood in the operation, conventional group used regular blood, while the non-transfusion group without transfusion. Then the immune function and transfusion associated graft versus host disease(TA-GVHD) in three groups were observed.ResultsThe T cell subsets(CD4+， CD8+， CD4+/CD8+), NK cell, immunoglobulins(IgM，IgG，IgA) and complement(C3， C4) were all first lowered and then increased, the irradiation group and non-transfusion group returned to normal seven days after surgery. The conventional group did not reach the preoperative level. The CD4+，CD8+， NK cells， immunoglobulin(IgM, IgG, IgA) and complement(C3, C4) betewwn the groups ,time points,groups·time points interaction were statistically significant(P<0.05). CD4+/CD8+in time points was significant difference(P<0.05), and there was no significant difference in interaction between groups and groups· time points(P>0.05). No patients with TA-GVHD were found in the irradiated blood group and normal blood group in 1 month.ConclusionThe irradiated blood had no significant effect on immune function of the lung cancer patients, which was a safe and reasonable and feasible way for blood transfusion.

lung neoplasms; irradiated blood; immune function; safety

2017-04-18；

2017-06-11

趙占偉(1962-)，男，河北饒陽人，河北省饒陽縣人民醫院副主任醫師，醫學學士，從事腫瘤診治研究。

*通訊作者。E-mail：liyongdoctor@126.com

R734.2

A

1007-3205(2017)12-1406-04

趙麗潔)