脂質體紫杉醇聯合奈達鉑與紫杉醇聯合奈達鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

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(珠海市第二人民醫院腫瘤內科，廣東 珠海 519000)

·臨床醫學·

脂質體紫杉醇聯合奈達鉑與紫杉醇聯合奈達鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

李秋萍*，王衛

(珠海市第二人民醫院腫瘤內科，廣東 珠海 519000)

目的比較脂質體紫杉醇聯合奈達鉑與紫杉醇聯合奈達鉑一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和不良反應。方法將56例初治晚期NSCLC患者采用回顧性分析的方法分為兩組，每組28例，分別給予脂質體紫杉醇(175 mg/m2)+奈達鉑(90 mg/m2)方案(試驗組)和紫杉醇注射液(175 mg/m2)+奈達鉑(90 mg/m2)方案(對照組)化療，兩組化療周期均為21天，均不少于2周期。化療2周期后，比較兩組患者的療效和不良反應。結果觀察組與對照組總有效率相比無明顯差異(P>0.05)，而觀察組周圍神經炎和肌肉、關節痛等不良反應的發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論用脂質體紫杉醇聯合奈達鉑與紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期NSCLC相比，療效相當，但不良反應的發生率明顯降低。

脂質體紫杉醇; 紫杉醇注射液; 非小細胞肺癌; 化療; 療效/不良反應

肺癌已成為全球惡性腫瘤死亡的主要疾病。在我們國家，也是癌癥死亡的首要原因。根據預測，到2020年，我國可能有550萬新發肺癌病例，大約16.8%左右的患者在確診后能生存5年或更長的時間，那么死亡人數將達400萬。其中非小細胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)較為常見，據劉娜等報道NSCLC其發病率占肺癌發病率的80%以上[1]，但大多數NSCLC確診時已達中晚期，據統計其中Ⅲ期的5年生存率為8.4%，Ⅳ期為1.6%。而化療是晚期NSCLC的主要治療方法，包括術前新輔助化療，術后輔助化療，局部晚期同步化放療及晚期或轉移性NSCLC的姑息性化療。在臨床化療藥物中，紫杉醇通常被選作一線化療藥之一。由于紫杉醇注射液溶解性差，難溶于常用溶媒，目前一般使用聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，而聚氧乙基代蓖麻油容易在體內誘導組胺釋放，容易產生過敏反應，為防止以上不良反應，預處理必須服用地塞米松，可是對于有合并激素禁忌疾病患者，如嚴重糖尿病、消化道潰瘍并出血的患者，由于目前無法掌握地塞米松與胰島素的用藥比例，容易引起血糖升高，或者引起消化道出血，因此紫杉醇的應用欠方便。尋求低毒高效的化療藥物是目前臨床關注的內容，本文對比了脂質體紫杉醇聯合奈達鉑與紫杉醇聯合奈達鉑一線治療晚期NSCLC的療效及不良反應，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1對象及分組2010年1月～2015年10月本科收治56例初治晚期NSCLC患者，采用回顧性分析的方法,把入選病例分為兩組，每組28例,分別給予脂質體紫杉醇+奈達鉑方案(試驗組)和紫杉醇注射液+奈達鉑方案(對照組)化療。入選者年齡20～72歲，所有入選者經胸部螺旋CT掃描，有客觀可測量的腫瘤病灶;(腫瘤直徑≥1cm),并且目標病灶未接受過治療,組織學或細胞學確診為NSCLC，預計生存期≥3個月，Karnofsky功能狀態評分(Karnofsky Performance Status,KPS)評分≥70分;血常規、肝腎生化檢測指標大致正常;無嚴重的臟器功能失代償疾病,患者自愿參加并簽署化療協議書，依從性好。兩組患者隨機分配，臨床資料均衡，具有可比性，其中男性31例,女性25例。ⅢB期15例,Ⅳ期41例。腺癌28例,鱗癌24例,大細胞癌4例，合并高血壓者14例,合并糖尿病者6例。

1.2方法試驗組給予注射用紫杉醇脂質體(力撲素，南京綠葉思科藥業有限公司)175 mg/m2+奈達鉑90 mg/m2(南京先聲東元制藥有限公司)，對照組給予紫杉醇175 mg/m2(揚子江集團)+奈達鉑90 mg/m2(南京先聲東元制藥有限公司)。預防用藥:紫杉醇脂質體給藥前30 min給予地塞米松注射液10 mg靜脈注射、苯海拉明20 mg肌內注射、雷尼替丁50 mg靜脈滴注。紫杉醇注射液給藥前12 h和6 h各服用地塞米松片10 mg，用藥前30 min給予苯海拉明20 mg肌內注射、雷尼替丁50 mg靜脈滴注。兩個組均化療大于或等于2周期，3周為一個周期，每化療2周期后評價療效及對比相關化療不良反應。若患者治療觀察期間療程未達2周期，出現Ⅳ度嚴重不良反應，如：骨髓抑制合并發熱、感染或胃腸道反應,應停止給藥，或延遲化療，如重新開始給藥，則減少25%的劑量。如出現嚴重過敏反應，則立即停藥，給予抗過敏治療。出現輕度過敏反應，予以對癥處理，不必停藥。每次治療前均進行全身體格檢查、心電圖及血常規、肝腎功能檢查，每周期治療結束后予以復查血常規、肝腎功能1次，化療2個周期后評價療效。

1.3療效及判定標準本實驗按照世界衛生組織對腫瘤療效判定的標準，將治療效果[2]分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、無變化(stable disease,SD)和病情進展(progressive disease,PD)四個等級。①CR：經過治療，患者的病灶完全消失。②PR：經過治療，患者的病灶與其進行治療前相比縮小≥50%，且未出現新的病灶。③SD：經過治療，患者的病灶與其進行治療前相比縮小的范圍<25%以下或增大<25%。④PD：患者的病灶與其治療前相比增大≥25%，或其出現新的病灶。治療有效率(responserate,RR)=CR+PR,疾病控制率(disease controltate,DCR)=CR+PR+SD。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0統計軟件，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1療效治療2個周期后，試驗組和對照組的總有效率分別為42.9%和53.6%，但差異無統計學意義(P=0.422),疾病控制率分別為71.4%和78.6%，差異亦無統計學意義(P=0.537)。見表1。

2.2副反應試驗組和對照組在骨髓抑制方面，白細胞降低發生率(60.7%比67.9%，P>70.05)，血小板減少發生率(32.1%比42.9%，P>70.05)，胃腸道反應發生率(53.6%比64.3%，P>70.05)，肝功能損害發生率(10.7%比17.9%，P>70.05)及脫發、呼吸困難等方面差異均無統計學意義。試驗組外周神經毒性發生率21.4%明顯低于對照組67.9%(P<0.001)，試驗組骨關節疼痛發生率為35.7%也明顯低于對照組71.4%(P<0.05),皮疹發生率10.7%亦低于對照組35.7%(P<0.05)。見表2。

表1 兩組非小細胞肺癌化療反應比較

表2 兩組非小細胞肺癌化療毒副反應比較

3 討 論

當前晚期NSCLC主要以化療和靶向治療為主，分子靶向治療僅適合具有EGFR突變的腺癌，價格昂貴?；熤饕糟K類為基礎的雙藥方案，在非鱗非小細胞肺癌化療中，培美曲塞聯合鉑類能顯著延長生存期，而鱗癌化療，吉西他濱可更好的延長生存期，然而紫杉醇在治療不同亞型NSCLC，臨床療效接近[3]，故本文未分別觀察紫杉醇對腺癌和鱗癌的療效，而主要是觀察不同劑型紫杉醇之間不良反應的差異。

紫杉醇是一種植物類化療藥物，從紅豆杉植物皮中提取,再半合成，本品抗腫瘤機制主要與微管蛋白結合，通過促進細胞在其分裂間期形成不典型的微管框架并阻止微管正常的生理性解聚，使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂期內被限制在這一框架內，導致復制受阻而死亡，從而達到抗腫瘤作用。然而因紫杉醇溶解度差，目前國內外市售紫杉醇均是將其溶解在聚氧乙基蓖麻油與無水乙醇的混合溶媒中，聚氧乙基蓖麻油進入人體內降解的產物會引起機體組胺的釋放而發生嚴重的過敏反應，即使經過預處理還將有發生嚴重過敏反應可能。而脂質體紫杉醇去除了聚氧乙基蓖麻油溶劑和無水乙醇，是用卵磷脂等將紫杉醇進行包裹，不會因原溶劑引發變態反應。脂質體是一種新型的抗腫瘤藥物載體，能夠減輕被包裹藥物的毒性，增加藥物的溶解性，改變藥物的分布，提高藥物的生物利用度等優點而廣泛受關注[4-5]。脂質體紫杉醇具有親脂性，粒徑很小，平均只有500 nm，而腫瘤組織的毛細血管壁通透性增加，也使得脂質體紫杉醇更容易進入腫瘤組織，并在腫瘤組織蓄積，外周血中紫杉醇濃度相對低一些，神經毒性及肌肉關節痛相對少一些，有報道脂質體紫杉醇還具有抑制血管生成作用，較紫杉醇抑制腫瘤的能力更強[6]。還有較多相關研究報道脂質體紫杉醇較普通紫杉醇過敏反應發生率低，療效較好[7-8]。

綜上所述，一線治療晚期非小細胞肺癌，以脂質體紫杉醇為主的方案與非紫杉醇方案相比，療效相當，在血液學毒性、消化道反應、肝功能損害及脫發等不良反應方面，兩組發生率接近,統計學上無差異。而在皮疹、肌肉關節疼痛及周圍神經炎等方面,不良反應發生率明顯降低，患者的耐受性良好，且更加適合高血壓、糖尿病等有激素禁忌疾病患者的使用，值得臨床進一步推廣。

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[8] 楊新杰，張卉，農靖穎，等.紫杉醇脂質體聯合順鉑方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].中國肺癌雜志，2012,15(4)：208-212.

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.022

2017-01-15；

2017-09-26

*通訊作者，E-mail:nkytxh@126.com.

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