參菝抗瘤液聯合化療治療晚期胃癌的臨床觀察

潘迎英 許純

摘要 目的：評價參菝抗瘤液聯合化療治療晚期胃癌的臨床療效。方法：將40例晚期胃癌患者隨機分為治療組（參菝抗瘤液+化療組）和對照組（化療組）。對照組給予FOLFOX4方案化療，治療組同時加用參菝抗瘤液30 mL/d口服，連用1周，2周為一周期。結果：1）治療組腫瘤近期客觀療效有效率高于對照組，但無統計學意義（P>0.05）；2）經治療后，治療組患者KPS評分升高率優于對照組，2組比較有統計學意義（P<0.01）；3）治療組體重增加及穩定者比例均高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）；4）骨髓抑制比較，治療組顯著低于對照組（P<0.01）；5）消化道反應比較，治療組明顯低于對照組，化療不良反應小（P<0.05）。結論：參菝抗瘤液聯合化療治療晚期胃癌有改善生活質量，減輕化療不良反應的作用。

關鍵詞 胃癌/藥物治療；抗腫瘤藥（中藥）/參菝抗瘤液；化學療法

Abstract Objective：To evaluate the effect of treating advanced gastric cancer with Shenba Kangliu Liquid combined with chemotherapy. Methods：Forty cases of advanced gastric cancer were randomly divided into the treatment group （Shenba Kangliu Liquid + chemotherapy） and the control group （chemotherapy）. Patients in the control group were only received FOLFOX4， while Shenba Kangliu Liquid （30 ml/d， d1-14） was added for the first week for patients in the treatment group combined with chemotherapy as well and Shenba Kangliu Liquid was stopped in the second week. Two weeks were set as one course. Results：1） The effective rate of recent tumor objective efficacy in the treatment group was superior to that of the control group， showing no statistical significance （P>0.05）. 2） KPS scores were significantly better in the treatment group than those in the control group. There was statistically significant difference （P<0.01）. 3） Changes in weight gain and patients′ stability of the treatment group were better than those in the control group， showing statistical significance （P<0.05）. 4） The bone marrow suppression of the treatment group was also lower than that of the control group （P<0.01）. 5） The gastrointestinal reaction of the treatment group was obviously lower with fewer side effects than that of the control group， which indicated statistical significance （P<0.05）. Conclusion：Treating advanced gastric cancer with Shenba Kangliu Liquid combined with chemotherapy may improve quality of life and reduce side effects from chemotherapy.

Key Words Gastric cancer/drug therapy； Antineoplastic drugs （TCD）/Shenba Kangliu Liquid； Chemotherapy

中圖分類號：R242；R735.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.031

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，在全世界惡性腫瘤的病死率中居第二位[1]，近年來，中西醫結合綜合治療胃癌在臨床上得到了較好的應用，根據胃癌的病機特點，我院曹林華院長提出了健脾活血法，結合多年臨床實踐化裁經典方藥，研發張家港院內制劑參菝抗瘤液（批號：131106）（由太子參、白術、茯苓、陳皮、生半夏、生牡蠣、天龍、菝契、藤梨根、綠梅花、三棱、莪術、野葡萄藤、山慈菇等組成），在臨床使用中取得良好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月至2015年1月我科收治不能手術或術后復發轉移的胃癌住院患者40例，其中男25例，女15例，年齡30～75歲；中位年齡55歲；均經病理學或組織細胞學確診，按TNM分期臨床分期均為Ⅳ期。中醫辨證分型為脾胃虛弱，瘀毒內結。病理類型腺癌41例，黏液腺癌16例，印戒細胞癌3例；預計生存期≥3個月，KPS評分≥60分，治療前血常規、肝腎功能、心電圖基本正常。將40例隨機分為參菝抗瘤液加化療組（治療組）和單純化療組（對照組），以患者就診順序為編號（1～40），用SPSS 18.0統計軟件在計算機上產生40例隨機數字表，按就診先后順序納入病例，其中治療組20例，對照組20例，2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純采用化療藥物，FOLFOX4方案（L-OHP 85 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天：CF 200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1、2天；5-FU 400 mg/m2，靜脈推注，第1天；5-FU 600 mg/m2，持續靜注22 h，第1、2天），14 d為1個周期，8周期后評價療效。在化療期間及化療后予以對癥支持治療，如保肝、護胃、止吐等。治療組在化療的基礎上聯合參菝抗瘤液30 mL口服，2次/d，從化療開始的第1天開始連用1周。4周期后評定近期療效、生活質量及不良反應。

1.3 合并用藥 1）2組患者在使用化療藥物前半小時均予止吐藥（托烷司瓊5 mg）預防消化道反應；2）白細胞減少，出現Ⅱ度以上骨髓抑制者可使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）（立生素）治療，出現Ⅱ度以上肝功能損害可予保肝藥（天晴甘美）治療，不作為預防性用藥；3）根據主管醫師判斷需使用鎮痛藥物及其他對癥治療藥物如抗生素、退熱藥、止瀉藥等的患者，可以合并使用；4）觀察期間禁止使用其他規定的用藥外的治療胃癌的中藥和西藥等。

1.4 觀察指標 消化道反應，血細胞學檢查，Kamofsky評分等，分別于治療前、治療后1 d內作觀察記錄。

1.5 療效判定標準

1.5.1 近期療效評價評定標準 WHO實體瘤客觀療效評定標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），比較2組臨床有效率（CR+PR）、臨床獲益率（CR+PR+SD）。

1.5.2 體力狀況判定采用KPS評分標準 根據治療前后的變化判定療效。治療后評分增加≥10分者為有效，評分不變者為穩定，評分下降≥10分者為無效。

1.6 統計學方法 采用SAS 18.0統計軟件包計量資料：服從正態分布和方差齊性要求，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；否則采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料：組間比較采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。等級型資料：組間比較采用秩和檢驗。雙側P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤近期療效比較 2組共40例患者完成4周期化療，第4周期化療結束后進行CT檢查，治療組5例患者疾病進展，對照組6例患者疾病進展。表1示，治療組總有效率（CR+PR）為40.00%，對照組總有效率為35.00%，雖然治療組總有效率稍高于對照組，但2組比較（χ2檢驗），P>0.05，差異無統計學意義。

2.2 體力狀況改善情況 見表2。

治療后2組KPS評分情況比較（χ2檢驗），P=0.012<0.05，治療后2組比較差異有統計學意義，治療組明顯優于對照組。

2.3 體重變化比較 見表3。

治療組體重增加及穩定者比例均高于對照組，2組比較差異有統計學意義（Mann-Whitney）檢驗，P=0.031<0.05。

2.4 不良反應 按照WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，觀察結果顯示白細胞減少、惡性嘔吐、腹痛腹瀉等，但均不嚴重。經Ridit檢驗，比較治療組與對照組，在惡心嘔吐、腹痛腹瀉2項中差異有統計學意義。見表4。

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，發現時大多已為晚期，已失去手術治療的機會，治療的目的是最大限度地延長生存期，改善患者的生活質量。化療成為不能手術及術后復發者的主要治療方法，與最佳支持治療相比，全身化療可顯著改善患者生活質量，并可使中位OS由3～5個月延長至7.5～12個月[2]。

晚期胃癌的化療尚無規范標準方案，聯合化療是晚期胃癌的主要治療方法，近年來，以奧沙利鉑為主的FOLFOX4方案為臨床常用的方案[3-4]，L-OHP是第三代鉑類抗癌藥，以DNA為作用靶點，L-OHP的化學結構不同于DDP，其與DNA結合速率快，且結合牢固作用強。L-OHP腎毒性等不良反應相比順鉑及卡鉑等大大降低，骨髓抑制作用輕，其抗癌譜廣、抗癌活性高。L-OHP主要不良反應是外周感覺神經異常，隨累積劑量增加而加重，在停藥后12～13周逐漸恢復，呈可逆性。5-FU是治療消化道腫瘤的標準用藥，其主要作用于細胞周期的S期（DNA合成期），5-FU持續輸注可使腫瘤細胞與5-FU接觸時間延長，殺傷不斷增值的S期細胞，提高化療療效。目前有大量臨床研究以L-OHP取代DDP聯合5-FU治療晚期胃癌[5]，L-OHP和5-FU有協同作用，其主要作用機制是通過產生烷化結合物作用于腫瘤細胞DNA，抑制DNA的合成和復制，進而抑制腫瘤細胞的增殖[6]。動物實驗中，奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合應用具有協同作用。美國ASCO年會報告FOLFOX4方案作為晚期胃癌的一線化療，RR 42.0%～53%，MST 8個月左右。

在治療腫瘤方面，我國醫學一貫尊崇中西醫結合治療，胃癌在中醫范疇內屬于“噎嗝”“反胃”等，患者長期飲食不節、勞倦內傷、情志失調，致使機體陰陽平衡及臟腑功能失調而致氣滯、血瘀、痰結、邪毒內蘊等形成腫瘤。根據胃癌的病機特點，我院在臨證中多年采用健脾活血法為主治療晚期胃癌，自擬創研出張家港院內制劑參菝抗瘤液，本研究結果表明，參菝抗瘤液聯合化療治療晚期胃癌近期有效率高于單純應用化療，且胃腸道反應發生率及骨髓抑制均低于對照組，說明該方能降低化療的不良反應，改善患者體力狀況，提高患者的生活質量。

參菝抗瘤液主要由太子參、白術、茯苓、陳皮、生半夏、生牡蠣、天龍、菝契、藤梨根、綠梅花、三棱、莪術、野葡萄藤、山慈菇等組成，既有抑制腫瘤細胞的作用，又能提高機體的免疫功能。現代研究證明，太子參含有糖類、苷類、環肽類及揮發油類等成分，對消化道腫瘤細胞增殖均有一定抑制作用[7-8]。白術主要含有揮發油和內酯類成分[9]，能降低瘤細胞增殖及侵襲性，并可直接抑制腫瘤細胞的生長[10]。茯苓多糖可直接抑制腫瘤細胞的生長，并能增強機體免疫功能[11]。陳皮含有多種黃酮類化合物，能促使癌細胞的凋亡，并具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用[12]。半夏、牡蠣、壁虎、菝葜、藤梨根的藥理研究表明其有抗氧化、抗腫瘤、調節免疫系統等作用[13-17]。三棱、莪術均具有抗腫瘤、抗血小板聚集、促進機體免疫力等作用[18-19]。

在本研究中，我們應用FOLFOX4方案化療聯合參菝抗瘤液中醫中藥治療與單用FOLFOX4方案化療相比，腫瘤近期客觀療效比較稍有提高，治療組總有效率（CR+PR）為40.00%，對照組總有效率為35.00%，但統計結果差異無統計學意義（P>0.05），考慮為樣本較少所致，這需要我們進一步對比研究。治療后2組KPS評分情況比較及體重增加及穩定者比例，治療組均明顯優于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。在不良反應方面，均出現白細胞減少、惡性嘔吐、腹痛腹瀉等，但均不嚴重。比較治療組與對照組，在惡心嘔吐、腹痛腹瀉2項中差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，中醫藥治療在改善患者主觀癥狀方面有一定的優勢，但是客觀指標的改善則不甚明顯。本研究結果表明，參菝抗瘤液對FOLFOX4方案治療晚期胃癌有增效作用，可明顯提高患者近期療效，同時可以減輕化療的不良反應，改善患者對化療的耐受力，提高患者的生活質量，值得廣泛應用及進一步研究。

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