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珍妮特·羅利:現(xiàn)代癌癥遺傳學(xué)的奠基人

2017-12-29 00:00:00
科學(xué)導(dǎo)報 2017年16期

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上最具有戲劇性的事件之一大概要數(shù)費城染色體的故事了。

1960年,美國諾維爾博士和杭格爾福特博士發(fā)現(xiàn),在慢性粒細胞白血?。–ML)的細胞里,第22號染色體的長臂缺失了一塊。這一缺失的染色體就以二位研究者所在地費城命名為費城染色體。但在其后的12年中,費城染色體的意義一直不明確。

1973年,羅利博士用染色體分帶技術(shù)檢查慢性粒細胞白血病時,發(fā)現(xiàn)兩個染色體的部分發(fā)生了交換:第22號染色體那段丟失的片段跳到第9號染色體長臂上,而原來在第9號染色體的那段片段則被接到了第22號染色體的長臂上。

這是在人類癌癥細胞上第一次發(fā)現(xiàn)的染色體易位。這一重大發(fā)現(xiàn)被人們戲稱為“費城掉了的東西在芝加哥找到了”。

1985年,研究發(fā)現(xiàn)9號和22號染色體斷裂點各含有一個基因。費城染色體易位打斷了這兩個原有的基因,同時又組合成了新的“融合基因”,造成細胞生長失控,最終導(dǎo)致慢性粒細胞白血病的發(fā)生。20世紀90年代中期,一種稱為格列衛(wèi)的藥物被設(shè)計出來用于特異性封閉該融合基因。該藥物治療慢性粒細胞白血病效果奇佳,三期臨床試驗還未完成,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)即批準于臨床應(yīng)用,整個審批過程僅用了72天,創(chuàng)造了新藥批審的最快紀錄。由此慢性粒細胞白血病成為一種可以治愈的癌癥。

以費城染色體易位為典范,已有近百種染色體易位及其它異常相繼被發(fā)現(xiàn),并被廣泛用于癌癥的臨床分類、危險評估,治療方案選擇、預(yù)后預(yù)測,以及作為藥物治療的特異靶標。

費城染色體易位的發(fā)現(xiàn)是癌癥研究史上的一個重大里程碑。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了人們過去認為的癌癥不是遺傳病的觀念,奠定了當代腫瘤遺傳學(xué)的基礎(chǔ),對癌癥的基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床治療都產(chǎn)生了革命性的推動作用。

鑒于羅利博士在科學(xué)上所作出的重大貢獻,她于1984年當選美國國家科學(xué)院院士。

此外,羅利博士還是一名杰出的社會活動家、科學(xué)傳播者和鼓動者。她善于利用一切機會向公眾說明科學(xué)研究的重要性,激發(fā)年輕一代對科學(xué)的興趣。她對當前研究經(jīng)費緊張的問題非常關(guān)心,極力呼吁政府和私立基金會支持科學(xué)研究。

她有著高超的領(lǐng)導(dǎo)藝術(shù),一直抱著與人為善的信念。她的人格魅力深深地影響了所有與她接觸過的人。她的家人認為她是最好的妻子、母親和祖母,她的同事朋友認為她是最好的導(dǎo)師、知己、心目中的偶像和英雄。

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