50例再生障礙性貧血合并乙肝肝炎患者血常規(guī)檢測結果分析

廣東省茂名市高州市石鼓鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院檢驗科 （廣東 茂名 525252）

陳茂連

50例再生障礙性貧血合并乙肝肝炎患者血常規(guī)檢測結果分析

廣東省茂名市高州市石鼓鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院檢驗科 （廣東 茂名 525252）

陳茂連

目的探討再生障礙性貧血合并乙肝肝炎臨床特點、治療方案及預后。方法收集2010年1月-2016年12月我院50例肝炎相關性再生障礙性貧血（HAAA）患者及50例重型再生障礙性貧血（SAA）患者臨床資料，對比HAAA組與SAA組臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肝功能、骨髓涂片和骨髓活檢、治療情況及預后轉歸。結果HAAA組與SAA組均存在程度不一貧血、出血、感染等癥狀，兩組貧血、出血、發(fā)熱程度分級比較均無顯著差異（P>0.05）。HAAA組在診斷AA時較診斷為肝炎時ALT、AST水平明顯降低（P<0.05）。HAAA組較SAA組WBC、PLT、ANC等水平明顯降低（P<0.05）。HAAA組較SAA組粒系、造血面積均顯著減少（P<0.05），脂肪面積、骨小梁面積顯著增大（P<0.05）。兩組患者均給予司坦唑醇、造血生長因子等骨髓造血刺激藥物治療，并給予相關對癥治療。HAAA組較SAA組生存時間明顯縮短（P<0.05）。結論AA合并乙型肝炎與無肝炎合并AA癥狀表現(xiàn)無明顯差別，均有各種程度貧血、出血、發(fā)熱等癥狀，但AA合并乙型肝炎WBC、PLT、ANC水平明顯降低，骨髓抑制更為嚴重，可提示預后更差。

再生障礙性貧血；乙肝病毒；血常規(guī)；癥狀表現(xiàn)

再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)是由多因素所致造血干細胞減少、功能降低的骨髓衰竭性綜合征，以出血、感染等為主要癥狀表現(xiàn)[1]。其病因不明，與化學藥物、物理射線、病毒、遺傳等多種因素有關。肝炎相關性再生障礙性貧血(hepatitis associated aplastic anemia, HAAA)為肝炎并發(fā)癥之一，多數(shù)患者病情嚴重，惡化迅速，預后差[2]。近年來相關報道逐漸增多，肝炎與AA發(fā)病關系引起臨床高度重視。本文旨在分析再生障礙性貧血合并乙肝肝炎臨床表現(xiàn)特點、治療及預后，以期優(yōu)化治療方案，提高治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象病例來源于2010年1月～2016年12月我院收治50例HAAA患者，均符合AA診斷標準[3]及乙型肝炎病毒診斷標準[4]，排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎、人類免疫缺陷病毒、自身免疫性肝病，同時排除物理、化學、藥物等因素引起的繼發(fā)性AA。50例入組患者中，男38例，女12例；年齡10～32歲，平均(21.6±3.4)歲。并選我院同期50例非肝炎相關重型再生障礙性貧血(SAA)患者作為對照，其中男36例，女14例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較無顯著差異(P＞0.05)，可進行組間比較。

1.2 方法回顧性分析對比HAAA組與SAA組臨床資料，主要包括臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肝功能、骨髓涂片和骨髓活檢、治療方案及預后轉歸等。血常規(guī)、肝功能檢查均由我院化驗科完成，骨髓涂片和骨髓活檢均由我院血液科完成。隨訪情況：以門診復查、電話等方式進行隨訪，時間為1～20個月，平均12個月。生存時間以天為單位，記錄為開始治療之日到最后一次隨訪或者死亡為止。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間比較行t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 HAAA組與SAA組臨床表現(xiàn)對比HAAA組患者與SAA組患者均存在程度不一貧血、出血、感染等，貧血呈進行性加重，以皮膚蒼白、頭暈、四肢乏力、心悸等為癥狀表現(xiàn)，根據(jù)入院時血紅蛋白水平進行貧血程度分級，60g/L＜Hb＜90g/L，為中度；30g/L＜Hb＜60g/L，為重度；Hb＜30g/L，為極重度。兩組均存在程度不一出血，既有皮膚黏膜淺表出血，也有子宮出血、便血等深部出血，根據(jù)出血部位數(shù)目，可分為＜3個部位與≥3個部位。兩組均存在程度不一感染，發(fā)生部位主要有皮膚、肺部等，感染程度按入院時發(fā)熱嚴重程度進行分級，T＜37.3℃，為無發(fā)熱；37.3℃≤T＜38.1℃,為低熱；T≥38.1℃，為中高熱。兩組貧血、出血、發(fā)熱分級比較無顯著差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組貧血、出血、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)嚴重程度分級比較[例（%）]

2.2 HAAA組肝功能情況HAAA組在診斷AA時較診斷為肝炎時ALT、AST水平明顯降低(P＜0.05)，見表2。

2.3 HAAA組與SAA組血常規(guī)比較HAAA組較SAA組WBC、PLT、ANC等水平明顯降低(P＜0.05)。見表3。

2.4 HAAA組與SAA組骨髓象、骨髓活檢比較HAAA組較SAA組粒系、造血面積均顯著減少(P＜0.05)，脂肪面積、骨小梁面積顯著增大(P＜0.05)。見表4。

2.5 治療情況兩組患者均給予司坦唑醇、造血生長因子等骨髓造血刺激藥物治療，并予以輸血、止血、抗感染、抗病毒、調節(jié)水鹽代謝及酸解平衡等對癥治療。此外，在應用司坦唑醇、造血生長因子基礎上，HAAA組中47例給予環(huán)孢菌素A治療，29例在給予丙種球蛋白治療，29例給予環(huán)孢菌素A、丙種球蛋白治療。SAA組上述治療對應例數(shù)分別為38例、29例、27例。對于HAAA患者入院時若肝功能處于恢復期，可給予保肝治療，且兩組患者在治療時若出現(xiàn)肝功能變化，也應給予保肝治療。

2.6 轉歸HAAA組：6例失訪，44例隨訪者，68.18%(30/44)患者死亡。SAA組：4例失訪，46例隨訪者，58.70%(27/46)患者死亡。HAAA組較SAA組生存時間明顯縮短(P＜0.05)。見表5。

3 討 論

肝炎病毒與AA發(fā)生的關系引起臨床廣泛重視，各型肝炎均可引發(fā)AA，其中乙型肝炎較為常見。肝炎至AA發(fā)病間期尚無統(tǒng)一標準，部分AA是由慢性乙型肝炎基礎上發(fā)展而來，多于肝病發(fā)生后1年發(fā)病，HBV檢查多為陽性[5]。HAAA多于急性肝炎恢復期出現(xiàn)，此時患者肝功能ALT及AST水平顯著降低，本研究結果顯示，50例HAAA中患者，在診斷AA時較診斷為肝炎時ALT、AST水平明顯降低，提示HAAA多發(fā)生于肝炎患者ALT、AST水平出現(xiàn)下降后，臨床應密切監(jiān)測肝炎患者ALT、AST水平，以預防HAAA發(fā)生。在貧血、出血、發(fā)熱等癥狀嚴重程度比較上，HAAA組與SAA組無顯著差異，說明HAAA癥狀表現(xiàn)并無典型特征，單憑癥狀表現(xiàn)難以鑒別，應引起臨床重視。相比于SAA組，HAAA組WBC、ANC、PLT及骨髓粒系、造血面積等均明顯降低，這表明乙型肝炎相關性AA較非肝炎SAA，具有更為嚴重的骨髓抑制，提示預后更差，對于存在乙肝病史的AA，應予以早期抗病毒治療。在AA治療上，對于不具備經濟條件及找不到合適骨髓者，仍主要采取藥物聯(lián)合治療，主要有骨髓造血刺激、抗病毒、抗感染、輸血、保肝等治療。關于AA療效判斷，因受輸血等因素影響，故骨髓造血情況不可用于衡量治療效果，因此采用患者生存期來間接反映治療效果[6]。本研究中，HAAA組較SAA組生存期更短，表明乙肝相關性AA具有更差預后。

綜上，AA臨床癥狀嚴重程度雖與合并乙型肝炎與否無明顯關系，但合并乙型肝炎，骨髓抑制更為嚴重，可提示預后更差。AA常發(fā)生于肝炎發(fā)病后ALT、AST明顯降低時，臨床應引起注意。

表2 HAAA組診斷為肝炎與診斷AA時ALT、AST水平變化比較(±s)

表2 HAAA組診斷為肝炎與診斷AA時ALT、AST水平變化比較(±s)

時間點 例數(shù) A L T（U/L） A S T（U/L）診斷為乙型肝炎時 5 0 6 9 4.8 7±3 6 6.5 4 5 2 7.9 8±2 5 3.1 2診斷為A A時 5 0 2 4.8 2±9.7 8 2 2.6 2±1 4.1 1 t 1 2.9 2 2 1 4.0 9 6 P <0.0 5 <0.0 5

表3 HAAA組與SAA組血常規(guī)比較（±s）

表3 HAAA組與SAA組血常規(guī)比較（±s）

組別 例數(shù) W B C(×1 0 9/L) R B C(×1 0 1 2/L) P L T(×1 0 9/L) A N C(×1 0 9/L) R E T(×1 0 9/L)H A A A組 5 0 0.8 4±0.2 7 1.8 3±0.4 6 7.2 5±5.2 9 0.1 3±0.1 1 8.9 1±2.1 3 S A A組 5 0 1.3 3±0.4 6 1.6 9±0.3 3 1 3.4 6±7.2 1 0.2 5±0.1 9 1 0.6 7±6.7 2 t 6.4 9 6 1.7 4 9 4.9 1 0 3.8 6 5 1.7 6 5 P <0.0 5 >0.0 5 <0.0 5 <0.0 5 >0.0 5

表4 HAAA組與SAA組骨髓象、骨髓活檢比較 （±s）

表4 HAAA組與SAA組骨髓象、骨髓活檢比較 （±s）

組別 例數(shù) 粒系（%） 紅系（%） 淋巴系（%） 巨核細胞 造血面積(%) 脂肪面積（%） 骨小梁面積（%）（個/m m 2）H A A A組 5 0 8.9 4±4.5 6 5.1 2±2.6 8 8 0.7 9±0.9 4 0.3 4±0.6 7 1 3.2 2±4.8 6 4 3.1 2±4.1 4 4 2.6 1±3.8 1 S A A組 5 0 1 4.5 7±1 0.6 4 7.2 3±7.4 9 7 5.1 2±1 6.4 8 0.5 1±0.1 9 1 9.8 4±4.4 4 3 8.1 6±7.6 8 3 9.2 1±4.7 6 t 3.4 3 9 1.7 4 5 1.9 8 5 1.7 2 6 7.1 1 1 3.9 4 8 3.9 4 3 P <0.0 5 >0.0 5 >0.0 5 >0.0 5 <0.0 5 <0.0 5 <0.0 5

表5 HAAA組與SAA組生存時間比較（±s，天）

表5 HAAA組與SAA組生存時間比較（±s，天）

組別 例數(shù) 生存時間H A A A組 4 4 7 8.4±1 6.2 S A A組 4 6 1 8 9.7±9 4.6 t 8.2 0 0 P <0.0 5

[1] 王穎超,殷楚云,馮磊,等.免疫抑制療法治療兒童再生障礙性貧血療效分析[J].中國當代兒科雜志,2012,14(1):33-37.

[2] 王紅,常紅.肝炎相關性再生障礙性貧血[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學,2014,40(2):147-149.

[3] 吳瑞麗,楊景玉.肝炎相關性再生障礙性貧血的診療進展[J].中國醫(yī)師雜志,2016,18(s1):251-253.

[4] 中華醫(yī)學會肝病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)[J].中西醫(yī)結合肝病雜志,2015,25(6):384-384.

[5] 湯劍平,沈雪梅,胡川.慢性活動性乙型肝炎合并再生障礙性貧血1例[J].西南軍醫(yī),2012,14(3):482-482.

[6] 金玲娟,陳海飛,李征洋,等.病毒血清學標志物陰性的肝炎相關性再生障礙性貧血的臨床研究[J].中國綜合臨床,2013,29(s1):1-5.

Analysis of Blood Routine Test Results of 50 Patients with Aplastic Anemia Complicated with Hepatitis B

CHEN Mao-lian. Department of Clinical Laboratory, Shigu Town Center Hospital of Gaozhou, Maoming 525252, Guangdong Province, China

ObjectiveTo explore the clinical characteristics, treatment and prognosis of patients with aplastic anemia complicated with hepatitis B.MethodsFrom Jan. 2010 to Dec. 2016, 50 patients with hepatitis associated aplastic anemia(HAAA) and 50 patients with severe aplastic anemia (SAA) in our hospital were taken as the clinical objects. The clinical manifestations, blood routine test, liver function, bone marrow smear, bone marrow biopsy, treatment and prognosis in HAAA group and SAA group were compared.ResultsThere were varying symptoms such as anemia,bleeding, infection and so on in the two groups, but their differences were not statistically significant(P>0.05).When the hepatitis patients in the HAAA group were diagnosed as AA, their ALT and AST levels were significantly decreased(P<0.05). The WBC, PLT and ANC levels in the HAAA group were obviously lower than those in the SAA group(P<0.05). Compared with the SAA group, the granulocyte and hematopoietic area in the HAAA group were significantly decreased(P<0.05), but the fat and trabecular area in the HAAA group were increased significantly(P<0.05). Both groups were given stanozolol, hematopoietic growth factor and other bone marrow hematopoietic stimulating drugs, and related symptomatic treatment. The survival time of HAAA group was significantly shorter than that of SAA group(P<0.05).ConclusionThere was no significant difference in the symptoms between AA complicated with hepatitis Band AA, all of which have varying degrees of anemia, bleeding, fever and other symptoms. The levels of WBC, PLT and ANC in patients with AA complicated with hepatitis B are significantly lower, and the bone marrow depression is more serious, which may lead to worse prognosis.

Aplastic Anemia; Hepatitis B Virus; Blood Routine Test; Symptom

R556.5；R575.1

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.06.011

陳茂連，女，臨床醫(yī)學檢驗技術專業(yè)，醫(yī)學學士

陳茂連

2017-03-13