兩種藥物聯用對重癥胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的影響

張拓北 吳偉

兩種藥物聯用對重癥胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的影響

張拓北 吳偉

目的探討埃索美拉唑、生長抑素結合治療重癥胰腺炎患者的效果及對腸道黏膜屏障功能的影響。方法將82例重癥胰腺炎患者隨機分為2組（n=41），對照組采用常規療法，聯合組加用埃索美拉唑、生長抑素，對比治療效果。結果聯合組治療后的腹內高壓水平低于對照組，PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。聯合組患者的癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）。 聯合組的治療總有效率95.12%，高于對照組73.17%（P＜0.05）。結論埃索美拉唑聯合生長抑素治療重癥胰腺炎能夠有效減輕腹內高壓，改善腸道黏膜的屏障功能，臨床療效顯著。

重癥胰腺炎；埃索美拉唑；生長抑素；腸道黏膜

重癥胰腺炎是臨床較為常見的一種急腹癥，本病的發生多與暴飲暴食、酗酒等不良飲食習慣以及膽道疾病有關，其臨床表現以腹痛、腹脹、惡心嘔吐、發熱等為主[1]。重癥胰腺炎具有發病突然、病情復雜、并發癥多、病死率高等特點，可引起多臟器功能衰竭，甚至造成患者死亡，是危害患者生理健康及生命安全的危急重癥。目前，臨床治療重癥胰腺炎多采用胃腸減壓，抑制胃液、胰液分泌等常規手段，但臨床實踐顯示這些常規治療手段的療效不甚滿意。本院為提高重癥胰腺炎的治療效果，對患者聯合應用埃索美拉唑和生長抑素，取得了顯著療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院2016年8月—2017年8月收治的82例重癥胰腺炎患者。納入標準：符合《急性胰腺炎診治指南》[2]中的重癥胰腺炎診斷標準，并經臨床檢查確診；患者自愿參與本研究并簽署了知情同意書；本研究通過了醫院倫理委員會批準。排除標準：發病時間＞48 h；妊娠期患者；癌癥患者；有胰腺炎病史者。使用隨機數字表法進行分組（各41例）：聯合組男22例，女19例年齡19～79歲，平均年齡（67.2±3.6）歲，發病時間（12.3±4.2 h，腹內高壓分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級9例，Ⅲ級8例，Ⅳ級9例。對照組男20例，女21例，年齡24～80歲，平均年齡（68.3±4.4）歲發病時間（11.7±5.3）h，腹內高壓分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級10例Ⅲ級7例，Ⅳ級7例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入組患者均采取禁食、抗感染、止痛、胃腸減壓、糾正酸堿及水電解質平衡、抑制胰液及胃液分泌等常規治療措施。在常規治療基礎上，聯合組患者加用埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20093314）和生長抑素（海南中和藥業有限公司，國藥準字H20034150）。埃索美拉唑，劑量40 mg/d，靜脈注射給藥；生長抑素，劑量3 mg/d，靜脈注射給藥，持續用藥1周后，調整用藥劑量。埃索美拉唑40 mg/次，2次/d，生長抑素6 mg/次1次/d，持續用藥1周。

1.3 觀察指標

（1）測定患者治療前后的腹內高壓水平。采用間接測量法進行測定，患者取平臥位，經尿道膀胱插入Forley尿管，將膀胱排空，調節三通向膀胱內注入50～100 ml無菌等滲鹽水，夾閉尿管調節三通讓尿管連通大氣，將恥骨聯合處作為調零點，測量水柱高度，即壓力值。（2）采集患者的靜脈血，進行內霉素（PE）、D-乳酸、尿淀粉酶（UAMY）、二胺氧化酶（DAO）水平。內毒素檢測鱟試劑盒由廈門鱟試劑實驗廠有限公司提供，檢測方法為動態濁度法；D-乳酸檢測試劑盒由愛爾蘭Megazyme公司提供，檢測方法為比色法；UAMY檢測試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供，檢測方法為速率法；DAO試劑盒由上海研吉生物科技公司提供，檢測方法為酶聯免疫吸附法。（3）記錄兩組的癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間；（4）觀察藥物不良反應情況。

1.4 療效評價

治療2周后，對患者的臨床療效進行評價：生命體征平穩，癥狀消失，各項指標恢復正常為顯效；生命體征平穩，癥狀明顯減輕，各項指標明顯改善為有效；生命體征、癥狀、臨床指標均無改善或有加重為無效。

1.5 統計學方法

數據處理用SPSS20.0軟件，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹內高壓

兩組治療前的腹內高壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后的腹內高壓水平明顯降低，并且聯合組治療后的腹內高壓水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 PE、D-乳酸、UAMY、DAO

兩組治療前的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項指標均顯著降低，并且聯合組的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 療效

聯合組經治療，顯效26例、有效13例、無效2例，總有效率95.12%；對照組顯效11例、有效19例、無效11例，總有效率73.17%，組間比較，差異有統計學意義（χ2=7.405，P＜0.05）。

2.4 癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間

聯合組患者的癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）。見表3。治療期間，兩組患者均未見明顯不良反應。

3 討論

統計資料顯示[3-4]，急性胰腺炎中有1/5左右都為重癥胰腺炎，患者主要表現為惡心嘔吐、腹脹、劇烈腹痛等，隨著病情的持續進展，還可能發展為胰腺壞死、全身炎癥反應綜合征、多器官功能障礙綜合癥等，患者的死亡風險可達到25%。全身炎性反應是導致重癥胰腺炎患者死亡的主要原因，這主要與理化因素損傷引起的應激反應有關。研究顯示[5]，腸道黏膜屏障功能異常、腹內高壓與重癥胰腺炎病情進展有著密切聯系，所以恢復腸道黏膜屏障功能，降低腹內高壓對于阻止病情進展，改善患者預后具有重大意義。

埃索美拉唑為質子泵抑制劑，其能對胃蛋白酶分泌發揮抑制作用，該藥物主要通過選擇性作用胃黏膜壁細胞來降低氫-鉀-ATP酶活性，減少胃液分泌，從而影響胃酸誘導的胰液分泌，減少胰液分泌，保護胰腺細胞[6-7]。埃索美拉唑還可有效增強胃黏膜的血供，促進受損黏膜細胞修復，加快胃腸黏膜功能恢復。生長抑素能夠通過結合生長抑素受體，來減少胰液分泌，抑制環磷酸腺苷合成，增強機體免疫力。另外，生長抑素還能降低迷走神經興奮性，減少血流量，從而減少胰酶胰液分泌，減輕炎癥反應程度。研究顯示[8]，重癥胰腺炎患者體內存在著大量的生長抑素受體，應用生長抑素可有效結合生長抑素受體，減少胰腺內激素及酶的分泌。

表1 治療前后的腹內高壓水平比較（mmHg，±s）

表1 治療前后的腹內高壓水平比較（mmHg，±s）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值聯合組 41 18.45±2.52 11.36±2.15 13.705 ＜0.05對照組 41 17.90±2.41 14.05±2.43 7.203 ＜0.05 t值 - 1.010 5.309 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 治療前后的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比較（n=41，±s）

表2 治療前后的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比較（n=41，±s）

注：與本組治療前、對照組治療后比較， aP＜0.05，bP＜0.05

組別 時間 PE（EU/ml） D-乳酸（mg/L） UAMY（U/L） DAO（ng/L）聯合組 治療前 6.79±1.24 18.64±3.15 12.91±3.14 5.31±1.28治療后 3.20±0.64ab 9.72±2.05ab 6.36±2.37ab 2.75±0.74ab對照組 治療前 6.81±1.39 18.71±3.42 12.88±3.16 4.69±1.09治療后 5.63±1.12a 12.73±2.53a 9.87±2.86a 4.15±0.98a聯合組 ta值 16.473 15.197 10.661 11.087對照組 ta值 4.232 9.001 4.522 2.359 2組治療后 tb值 12.061 5.919 6.051 7.231

表3 兩組的癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間比較（d；±s）

表3 兩組的癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間比較（d；±s）

組別 例數 癥狀緩解時間 腸道功能恢復時間 住院時間聯合組 41 2.35±0.72 1.91±0.50 19.42±1.69對照組 41 3.72±1.12 3.54±0.85 23.47±1.72 t值 - 6.588 10.584 10.755 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

PE、D-乳酸、UAMY、DAO是臨床評估胃腸黏膜屏障功能的常用指標，其中PE可刺激胃腸上皮細胞生成IL-6，引起局部炎癥反應，造成內皮損傷。D-乳酸為細菌發酵代謝產物，在人體胃腸黏膜受損的情況下，黏膜通透性增加，腸道細菌將會產生大量的D-乳酸經受損黏膜進入血液，所以血液中D-乳酸水平的升高可反映出腸黏膜受損程度。UAMY是臨床診斷胰腺炎的重要指標，通常在胰腺炎發病后的12～24 h內出現病理性升高。DAO是腸黏膜絨毛上皮細胞中的一種細胞內酶，其在空腸及回腸中的活性最高，血DAO水平升高預示著腸黏膜屏障發生了損害。本次研究中，聯合應用埃索美拉唑和生長抑素的聯合組，治療后的腹內高壓水平低于對照組，PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平也低于對照組（P＜0.05）。說明埃索美拉唑與生長抑素的聯用，能夠有效減輕重癥胰腺炎患者的腹內壓力，改善腸黏膜屏障功能，這與國內王琦等人的文獻報道[9]結果相符。結果還顯示，聯合組的癥狀緩解時間、腸道功能恢復時間、住院時間均顯著短于對照組，治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。說明埃索美拉唑與生長抑素的應用有效加快了臨床癥狀的消退，促進了腸道功能的恢復，提高了臨床療效，這與國內相關文獻報道[10]結論基本一致。

綜上所述，埃索美拉唑聯合生長抑素治療重癥胰腺炎能夠有效減輕腹內高壓，改善腸道黏膜的屏障功能，加快癥狀消退，其臨床療效顯著，且無明顯不良反應，是一種安全、有效的治療方案

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Effects of Two Drugs on Intestinal Mucosal Barrier Function in Patients With Severe Pancreatitis

ZHANG Tuobei WU Wei Emergency Department, The First Hospital of China Medical University, Shenyang Liaoning 110001, China

ObjectiveTo explore the effect of the combination of esomeprazole and somatostatin in the treatment of severe pancreatitis and the in fl uence on intestinal mucosal barrier function.Methods82 cases of severe pancreatitis were randomly divided into two groups (n=41). The control group was treated with conventional therapy, and the experimental group was treated with esomeprazole and somatostatin, the treatment effect between two groups were compared.ResultsThe levels of PE, D-lactic acid, UAMY and DAO in the experimental group were signi fi cantly lower than control group (P＜0.05). The symptom remission time, the intestinal function recovery time and the hospitalization time in the experimental group were significantly shorter than control group (P＜0.05). The total effective rate was 95.12% in the experimental group, which was significantly higher than the control group 73.17% (P＜0.05).ConclusionThe combination of esomeprazole and somatostatin in the treatment of severe pancreatitis can effectively reduce the intraperitoneal high pressure and improve the intestinal mucosal barrier function, which has a signi fi cant clinical efficacy.

severe pancreatitis; esomeprazole; somatostatin; intestinal mucosa

R57

A

1674-9308（2017）30-0111-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.30.064

中國醫科大學附屬第一醫院急診科，遼寧 沈陽 110001

吳偉