醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對細胞因子水平的影響

莊育宣 白 宇

上海市普陀區中心醫院，上海 200062

·論著臨床診治·

醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對細胞因子水平的影響

莊育宣 白 宇△

上海市普陀區中心醫院，上海 200062

目的探討醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對細胞因子水平的影響。方法選擇2012-05—2016-06上海市普陀區中心醫院收治的220例急性腦出血患者，按隨機數表法分為觀察組(110例)及對照組(110例)，觀察組應用腦醒靜治療，對照組選擇常規治療，對治療后患者的神經功能缺失狀況、臨床效果以及細胞因子水平進行分析。結果治療前2組NIHSS評分和GCS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后2組GCS評分和NIHSS評分相比，觀察組改善更加顯著(P<0.05)。治療前及治療后1 d，2組CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3 d和7 d，2組CRP水平比較，觀察組改善更加顯著(P<0.05)；治療前及治療后1 d、3 d，2組NSE水平無顯著差異(P>0.05)；治療后7 d，2組NSE水平比較，觀察組改善更加顯著(P<0.05)。結論腦醒靜能夠有效降低腦出血患者的CRP水平，降低腦出血后神經損傷和炎癥反應。

醒腦靜注射液；急性腦出血；細胞因子；腦損傷；炎癥反應

腦出血后除血腫崩解釋放的血紅素對神經元造成毒性損傷，血腫占位導致腦損傷外，還易引發一系列炎癥反應，促進神經元的死亡[1-2]。因此，減輕腦出血后繼發性腦損傷，提高腦出血患者臨床療效，是當前腦出血臨床研究的重點[3]。醒腦靜是一種廣泛應用于臨床治療腦部疾病的安宮牛黃丸水提物制劑[4]。本研究探討醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇2012-05—2016-06上海市普陀區中心醫院收治的220例急性腦出血患者，按隨機數表法分為觀察組(110例)及對照組(110例)，觀察組男52例，女58例；年齡50～84(63.5±14.3)歲；對照組男56例，女54例；年齡52～86(64.5±15.3)歲。2組基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)起病48 h內；(2)入組腦實質出血患者同時有動脈硬化或高血壓；(3)入組患者為首次發病或早前發病未見后遺癥；(4)患者均接受MRI或CT檢查。排除標準：(1)2周內有感染者；(2)診斷為神經母細胞瘤或小細胞肺癌；(3)腫瘤卒中患者；(4)外傷性腦內血腫；(5)自發性蛛網膜下腔出血。

1．2方法所有患者給予嚴密監護，維持血壓140～160/60～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并保證腦灌注。2組入院后給予吸氧、降顱壓、抗感染等對癥治療，保持絕對臥床休息，密切觀察生命體征和病情變化。在此基礎上，觀察組患者給予醒腦靜注射液靜滴，1次/d，連續7 d。

1．3觀察指標采用GCS[5](格拉斯哥昏迷評分)和NIHSS[6](美國國立衛生研究院卒中量表)對意識狀態以及神經功能缺損情況進行評定。同時對血清CRP和NSE濃度進行測定。CRP的測定采用免疫比濁法，NSE濃度采用ELISA方法檢測。

2 結果

2．1 2組治療前后GCS及NIHSS評分比較治療前2組GCS、NIHSS評分無顯著差異(P>0.05)；治療7 d后2組GCS、NIHSS評分比較，觀察組改善更加顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后GCS、NIHSS評分比較分)

注：與對照組相比，※P<0.05；與本組治療前相比，#P<0.05

2．2 2組治療前后CRP及NSE水平比較治療前及治療后1 d 2組CRP水平無顯著差異(P>0.05)；治療后3 d和7 d，2組CRP水平比較，觀察組改善更加顯著(P<0.05)。治療前及治療后1 d、3 d 2組NSE水平無顯著差異(P>0.05)；治療后7 d，2組NSE水平比較，觀察組改善更加顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后CRP及NSE水平比較

注：與對照組相比，※P<0.05；與本組治療前相比，#P<0.05

3 討論

腦出血后患者因血腫機械性占位效應導致原發性腦損傷[7]。血腫周圍的低灌注區和缺血水腫帶會對血腫周圍受損神經細胞進行修復，該機制在治療過程中具有重要意義[8]。腦出血后，血腫崩解會釋放含鐵血紅素，啟動腦內炎癥反應，會對腦神經元產生損傷[9]。

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸方劑改制的注射劑，有效成分主要為人梔子、郁金、工麝香、冰片等，具有醒腦、清熱、行氣、活血、解毒、止痛等功效[10]。其中，冰片具有解毒、清熱、止痛功效；人工麝香有開竅通閉的功能；梔子有清熱利濕的功效，同時能夠瀉火除煩、涼血解毒；郁金具有清心、涼血、活血、行氣的作用[11]。研究表明，醒腦靜注射液能夠提高神經細胞的耐缺氧能力，有效改善腦部供氧平衡，對能量代謝起改善作用，同時減少細胞的凋亡[12]。近年來在急性缺血性腦卒中的治療中醒腦靜注射液被廣泛應用，同時在減輕腦水腫及縮短昏迷時間等方面具有較好的療效[13]。

本研究中，治療前2組GCS評分和NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d觀察組GCS評分和NIHSS評分改善更加顯著(P<0.05)。說明腦醒靜注射液能夠對昏迷起到明確的促醒作用，同時有助于改善神經功能缺失狀況[14-15]。

NSE是一種神經內分泌細胞和神經元特有的酸性蛋白酶，在正常人體中的水平較低[16]。當腦組織出現缺氧、缺血、出血、外傷打擊等情況時，神經細胞膜完整性被破環，NSE從受損的細胞釋放出來，進入血液循環，使得血清NSE水平明顯升高。因而，臨床上常將NSE作為評價腦損傷程度的一種生化指標。本研究中，治療前及治療后1 d、3 d，2組NSE水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后7 d，2組NSE水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。說明腦醒靜注射液能夠對神經細胞起保護作用，有效減輕腦出血后神經損傷[17]。

CRP是一種血清濃度與炎癥反應程度呈正相關的經典炎癥反應標志物。本研究表明，治療前及治療后1 d，2組CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療3 d和7 d后2組CRP水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。說明腦醒靜注射液可以抑制腦出血后的炎癥反應。

[1] 袁芳，高慶春．醒腦靜注射液治療急性腦出血的系統評價[J]．中國神經精神疾病雜志，2014，40(1)：52-54．

[2] 顧懷金，李根，萬東．醒腦靜注射液治療急性腦出血的臨床療效及對血清hs-CRP和NSE的影響[J]．中國實驗方劑學雜志，2014，20(14)：178-182．

[3] 黃艷嬌．醒腦靜注射液聯合微創穿刺引流術治療對中等量高血壓性基底節區腦出血患者腦水腫、血清AQP4的影響[J]．中國中藥雜志，2014，39(13)：2 564-2 568．

[4] Sugiura Y，Yamagami H，Sakai N，et al．Predictors of Symptomatic Intracranial Hemorrhage after Endovascul-ar Therapy in Acute Ischemic Stroke with Large Vessel Occlusion[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，26(4)：766-771．

[5] Calviere L，Cuvinciuc V，Raposo N，et al．Acute Conve-xity Subarachnoid Hemorrhage Related to Cerebral Amyloid Angiopathy：Clinicoradiological Features and Outcome[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2016，25(5)：1 009-1 016．

[6] 楊國軍，邵紹鯤，曹敏．醒腦靜治療膿毒癥腦病的療效觀察[J]．遼寧中醫雜志，2015，42(7)：1 265-1 267．

[7] 朱寶賢，張寶國．醒腦靜注射液對急性腦出血患者的神經保護作用及機制[J]．山東醫藥，2015，55(33)：38-39．

[8] 張丹奎．醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影響[J]．中國老年學雜志，2015，35(22)：6 421-6 422．

[9] 王引明，胡玲玲，孫鈞銘．醒腦靜對腦出血患者S100B、神經肽Y和腦水腫的影響[J]．實用醫學雜志，2011，27(8)：1 473-1 475．

[10] 童小文，朱健．老年人腦出血急性期應用醒腦靜注射液的療效與安全性[J]．山東醫藥，2011，51(33)：91-92．

[11] 王興池．急性腦出血患者血清ICAM-1和TNF-α水平測定及分析[J]．山東醫藥，2011，51(51)：66-67．

[12] 胡蓓蕾，鄒明，陳松芳，等．醒腦靜對腦出血急性期神經功能的改善作用及對血清Tf與Ft的影響[J]．中華中醫藥學刊，2016，34(2)：507-509．

[13] 張建軍，史煥昌．腦出血免疫抑制大鼠模型的構建及評估[J]．中國組織工程研究，2016，20(40)：5 939-5 945．

[14] 何玉清，魏立平，李文波，等．醒腦靜注射液聯合阿托伐他汀鈣膠囊治療急性腦出血的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2017，33(9)：774-777．

[15] 鄭敏，季雪蓮，王慧敏．醒腦靜注射液治療急性腦梗死療效及對神經功能、生化指標影響的臨床研究[J]．中華腫瘤防治雜志，2016，23(S2)：59-60．

[16] 朱春然，徐重白．醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清hs-CRP、IL-6的影響[J]．南京中醫藥大學學報，2013，29(3)：280-282．

[17] 陳曉文．醒腦靜對老年急性腦出血患者Th9細胞及IL-9水平的影響[J]．中國老年學雜志，2013，33(16)：3 827-3 829．

EffectofXingnaojinginjectioninthetreatmentofpatientswithacutecerebralhemorrhageanditseffectonthelevelsofcytokines

ZHUANGYuxuan，BAIYu

CentralHospitalofPutuoDistrictinShanghai，Shanghai200062，China

ObjectiveTo investigate the effect of Xingnaojing injection on patients with acute cerebral hemorrhage and its effect on cytokine levels．MethodsA total of 220 patients with acute cerebral hemorrhage who were enrolled in our hospital from May 2012 to June 2016 were researched．Patients were divided into observation group (110 cases) and control group (110 cases) according to random number table．The observation group was treated with brain Treatment，the control group was treated with conventional methods，after treatment，the patient's neurological deficits，clinical effects and cytokine levels were compared and analyzed．ResultsThere was no significant difference in NIHSS score and GCS score between the two groups before treatment (P>0.05)．After 7 days of treatment，the GCS score and NIHSS score of the observation group and the control group were significantly higher than those of the control group (P<0.05)．There was no significant difference in CRP level between the two groups before and after treatment (P>0.05)．After 3 d ays and 7 days of treatment，there was no significant difference between the two groups (P>0.05)．There was no significant difference in the level of NSE between the two groups before and after treatment (P>0.05)．The scores of CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05)．The scores of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05)．ConclusionXingnaojing injection can effectively reduce the level of CRP in patients with cerebral hemorrhage，and improve the neurological damage and inflammatory response after cerebral hemorrhage．The clinical effect is worthy to be popularized in clinic．

Xingnaojing injection；Acute cerebral hemorrhage；Cytokines；Brain injury；Inflammatory

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.21.024

2016年度院級重點專科建設項目(2016102A)

△通信作者：白宇(1960-)，男，碩士，主任醫師，副教授。研究方向：腦血管病。Email：hm_4167@126．com

R743.34

A

1673-5110(2017)21-0090-03

(收稿2017-06-10)

夏保軍