阿斯美聯合布地奈德治療嗜酸粒細胞性支氣管炎的療效研究*

何 芳

四川大學華西醫院 呼吸內科(成都 610041)

·論著·

阿斯美聯合布地奈德治療嗜酸粒細胞性支氣管炎的療效研究*

何 芳

四川大學華西醫院 呼吸內科(成都 610041)

目的探討阿斯美聯合布地奈德治療嗜酸粒細胞性支氣管炎(eosinophilic bmnchitis, EB)的療效。方法選取四川大學華西醫院呼吸內科門診收治的136例EB患者為研究對象，按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組68例。對照組患者采用超聲霧化吸入布地奈德混懸液，試驗組患者給予超聲霧化吸入布地奈德混懸液聯合阿斯美治療，兩組療程均為10 d。比較兩組臨床療效及半年復發率、外周血嗜酸性粒細胞(Eos)計數、誘導痰嗜酸性粒細胞分類、呼吸一氧化氮值(FENO)、免疫球蛋白(IgE、IgA、IgG)水平、白介素5(IL-5)和白介素8(IL-8)水平。結果試驗組治療有效率(94.12%)、半年復發率(19.12%)均大于對照組治療有效率(82.35%)、半年復發率(35.29%)，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后，試驗組和對照組外周血Eos計數分別為(0.13±0.06)×109/L和(0.18±0.08)×109/L(P<0.05)；誘導痰嗜酸性粒細胞分類分別為(3.12±1.20)%和(5.49±1.57)%(P<0.05)；FENO分別為(21.36±6.52)ppb和(29.10±7.37)ppb(P<0.05)；IgE分別為(138.64±14.34)g/L和(167.28±16.39)g/L(P<0.05)；IgA分別為(2.74±0.58)g/L和(3.11±0.60)g/L(P<0.05)；IL-5分別為(22.10±7.69)ng/L和(35.08±9.61)ng/L(P<0.05)；IL-8分別為(20.09±11.20)ng/L和(29.15±13.22)ng/L(P<0.05)。結論阿斯美聯合布地奈德治療EB可提高機體免疫力，降低炎性水平，在臨床治療中有增效的作用。

嗜酸粒細胞性支氣管炎；布地奈德；霧化吸入；阿斯美；療效

嗜酸粒細胞性支氣管炎(eosinophilic bmnchitis ，EB)是一種以氣道嗜酸性粒細胞(eosinophils,Eos)浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎，占慢性咳嗽的10%～30%[1]。2006年美國《咳嗽的診斷與治療指南》將EB作為一個獨立疾病列入慢性咳嗽常見病因[2]。既往研究[3]表明，EB與哮喘的免疫病理學特征相似，涉及Eos、T淋巴細胞等多種炎癥細胞。EB對激素反應良好，吸入激素治療是2006年美國胸科醫師協會推薦的一線藥物療法[4]，大多數患者預后良好，但部分患者停藥后反復發作，直接影響患者生活質量。阿斯美為氨茶堿鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿和馬來酸氯苯那敏制成的復合劑，止咳作用確切。目前，阿斯美用于治療EB報道尚少。本研究旨在探討阿斯美聯合布地奈德霧化吸入治療EB的效果及對免疫功能、復發率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月至2016年1月四川大學華西醫院收治的EB患者136例為研究對象，納入標準：患者均符合《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[5]EB診斷標準。排除標準：入組前已使用其他鎮咳藥物、支氣管擴張劑和糖皮質激素治療；嚴重肝腎功能障礙；消化道疾??；過敏體質；妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機數字表法將136例患者分為對照組和試驗組，每組68例。兩組性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。本研究經醫院倫理委員會通過。兩組患者治療期間均無1例脫落。

表1 兩組患者基本資料比較[n(%),n=68]

1.2 治療方法

對照組給予超聲霧化吸入布地奈德混懸液(瑞典AstraZeneca AB公司)400 μg/次，2 次/d。試驗組在對照組基礎上加用阿斯美(復方甲氧那明膠囊，第一三共制藥(上海)有限公司)口服，2 粒/次，3 次/d。兩組療程均為10 d。

1.3 療效評價標準

參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》，對咳嗽癥狀進行分析：0分為無咳嗽；1分為偶發咳嗽，2分為中度咳嗽；3分為重度咳嗽，晝夜頻繁咳嗽，對正常工作和生活造成影響；痊愈：咳嗽癥狀評分為0分，Eos比例恢復正常；有效：咳嗽癥狀評分>1分，Eos比例趨于正常；無效：未達到上述指標。治療有效率=(痊愈人數+有效人數)/總人數×100%。

1.4 觀察指標

治療前后進行高滲鹽水霧化痰誘導，檢測誘導痰嗜酸性粒細胞分類；采用BECKMAN COULTER GEN.S全自動血細胞分析儀(美國貝克曼庫爾特)檢測外周血Eos計數；采用Sunvon-D100納庫倫呼吸分析儀(無錫尚沃醫療電子股份有限公司)測定呼吸一氧化氮值(FENO)；透射免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgE、IgA、IgG水平，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-5、IL-8水平，試劑盒均由北京達科為生物技術公司提供。電話或門診隨訪6個月，記錄兩組患者復發率。復發標準：停藥后再次出現慢性咳嗽，符合EB診斷標準。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，定性資料采用例數(%)描述，組間比較采用2檢驗，定量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用t檢驗。檢驗水準α除特別說明外均設定為0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率(94.12%)、半年復發率(19.12%)均大于對照組治療有效率(82.35%)、半年復發率(35.29%)，差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組臨床療效、半年復發率比較[n(%)，n=68]

2.2 兩組治療前后外周血Eos計數、誘導痰嗜酸性粒細胞分類和FENO比較

治療后，血Eos計數、誘導痰嗜酸粒細胞分類和FENO水平均有所下降，且3種指標經兩組間治療后比較，差異均有統計學意義(P<0.05(表3)。

表3 兩組治療前后外周血Eos、誘導痰嗜酸性粒細胞分類和FENO比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

治療后，IgA、IgE、IgG 3種免疫球蛋白水平均下降，除IgG經兩兩組間治療后比較，差異無統計學意義(P>0.05)外，IgE、IgA經兩兩組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)(表4)。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4 兩組治療前后IL-5、IL-8水平比較

治療后，IL-5、IL-8水平均下降，且兩組間治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)(表5)。

表5 兩組治療前后IL-5、IL-8水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

3 討論

EB病因與哮喘相似，可能與吸入變應原、接觸職業性過敏原等有關，二者均為嗜酸性的氣道炎癥。IgE是人體免疫球蛋白中最低濃度的蛋白，半衰周期短，IL-4或IL-13細胞因子通過信號轉導子和轉錄激活因子6結合到IL-4或IL-13細胞因子受體上產生效應，是促使IgE生成的重要途徑之一。研究[6]指出，IgE與IL-4水平呈正相關，隨著IL-4水平的升高，IgE也隨之升高。臨床研究發現，IgE在哮喘、支氣管炎發病中起重要參與作用，與氣道高反應性增高密切相關。閻昱升等[7]指出，哮喘急性發作期IgE水平顯著高于緩解期和正常對照組，且與炎癥活動情況呈正相關。薛國昌等[8]指出，毛細支氣管炎患者IgE與疾病嚴重程度有關。

EB患者常伴隨外周血Eos計數、誘導痰嗜酸性粒細胞分類升高，而嗜酸性粒細胞被激活后可通過釋放炎性介質損傷氣道上皮。參與EB氣道炎癥的細胞及其釋放的細胞因子較多，其中Th2細胞因子IL-5直接參與EB發生過程中[9]。IL-5是導致機體Eos增加的主要原因之一，可延長其存活時間；激活花生四烯酸的代謝途徑，導致機體產生大量的支氣管痙攣物質。李琳等[10]研究指出，肥大細胞可促進分泌IL-4，促使IgE合成，加強Eos炎性浸潤；肥大細胞及活化的Eos分泌的IL-5可加重局部炎癥。

布地奈德混懸液是臨床治療EB的常用激素，抗炎作用強，可減少炎性介質及炎性因子釋放，減輕平滑肌收縮反應[11]。布地奈德混懸液經霧化吸入治療，可促使藥物直接作用于病灶，作用強，用量少，且不經肝臟代謝，有利于減少不良用藥反應。國內研究[12]指出，布地奈德霧化吸入治療EB效果確切。阿斯美中含有鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿和馬來酸氯苯那敏，前3種藥物均可改善支氣管平滑肌痙攣，達到鎮咳的作用，其中以那可丁鎮咳效果尤為明顯；鹽酸甲氧那明可促使痰液排出，其和氨茶堿均具有抗炎作用，不僅可直接抑制炎性細胞因子IL-4、IL-6、IL-8表達，還可通過抑制組蛋白的去乙?；钚园l揮抑制炎性基因表達的作用，且小劑量用藥無明顯不良反應，安全性高。馬來酸氯苯那敏為第一代H1受體拮抗劑，可降低氣道高原反應[13]。宋曉丹等[14]指出，H1受體拮抗劑可促使Eos凋亡；沈蔚等[15]指出復方甲氧那明聯合孟魯司特鈉治療感染后咳嗽的有效率為82%，高于單獨孟魯司特鈉治療的66%。

本研究中，試驗組治療有效率高于對照組，半年復發率低于對照組，在外周血Eos、誘導痰嗜酸性粒細胞分類方面，試驗組改善更加明顯(P<0.05)，說明阿斯美聯合布地奈德治療EB效果確切，可降低EB復發率。FENO濃度是反映支氣管炎氣道炎性的重要指標，與氣道炎癥程度密切相關。本研究中，試驗組治療后FENO明顯下降，說明阿斯美聯合布地奈德治療EB降炎效果更明顯，可能與兩種藥物有協同抗炎的作用有關。本研究中，在IgE、IgA、IL-5、IL-8方面，試驗組改善情況優于對照組(P<0.05)，表明阿斯美聯合布地奈德治療EB可降低炎性因子水平，提高免疫球蛋白水平。

綜上所述，阿斯美聯合超聲霧化吸入布地奈德混懸液治療EB可發揮協同抗炎作用，有效降低IL-5、IL-8水平，改善免疫球蛋白水平，減少外周血Eos、誘導痰嗜酸性粒細胞分類，有利于提高臨床療效，降低近期復發率。

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AStudyontheCurativeEffectofAsmetonCombinedwithBudesonideintheTreatmentofEosinophilicBronchitis

HeFang.

DepartmentofRespiratoryMedicine,WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041,China

ObjectiveTo investigate the curative effect of Asmeton combined with budesonide in the treatment of eosinophilic bronchitis (EB) and its effect on the immune function and short-term recurrence rate.Methods136 EB cases treated in West China Hospital of Sichuan University were selected as the research objects and divided randomly into the experiment group and control group, and each group consisted of 68 cases. The control group was treated with ultrasonic aerosol inhalation of budesonide suspension, while the experiment group was treated with budesonide suspension combined with Asmeton. The treatment lasted for 10 days. The two groups were compared in terms of the clinical efficacy, half-year recurrence rate, eosinophil count in peripheral blood, classification of eosinophils in induced sputum, fractional exhaled nitric oxide (FENO), levels of immunoglobulins (IgE, IgA and IgG), interleukin 5 (IL-5) and interleukin 8 (IL-8).ResultsThe effective rate of the experiment group (94.12%) was greater than that of the control group (82.35%) and the half-year recurrence rate of the experiment group (19.12%) was less than that of the control group (35.29%), and the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the eosinophil counts in peripheral blood of the experiment and control groups were (0.13±0.06)×109/L and (0.18±0.08)×109/L; their classification levels of eosinophils in induced sputum were (3.12±1.20)% and (5.49±1.57)%; their FENO levels were (21.36±6.52)ppb and (29.10±7.37)ppb; their IgM levels were (138.64±14.34)g/L and (167.28±16.39)g/L; their levels of IgA were (2.74±0.58)g/L and (3.11±0.60)g/L; their IL-5 levels were (22.10±7.69)ng/L and (35.08±9.61)ng/L; their IL-8 levels were (20.09±11.20) and (29.15±13.22). The differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionAsmeton combined with budesonide can improve the immune function and reduce the inflammatory level with clinical synergy in the treatment of patients with EB .

Eosinophilic bronchitis; Budesonide; Aerosol inhalation; Asmeton; Curative effect

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20171113.1514.014.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.06.006

R562.21

A

四川省科技廳科研課題(No：2013JY0594)