血清IL-10檢測在結直腸癌臨床診斷及復發評估中的應用

張秋環 李文靖 劉剛 郝亮

血清IL-10檢測在結直腸癌臨床診斷及復發評估中的應用

張秋環 李文靖 劉剛 郝亮

目的 探討血清白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）檢測在結直腸癌臨床診斷及復發評估中的價值。方法 招募本院186例行結直腸癌切除手術患者，并同步招募60例健康對照人群。收集所有患者術前及術后1年血清，采用ELSIA方法對IL-10水平進行檢測。采用統計學方法對IL-10在患者臨床病理特征及腫瘤復發方面的評估作用進行研究。結果 患者血清IL-10水平高于健康對照人群（P＜0．001）；患者臨床病理特征對術前、術后IL-10水平無明顯影響（P＞0．05）；術后患者IL-10水平較術前明顯降低，但仍高于健康對照人群（P＜0．001）；腫瘤復發患者IL-10水平高于未復發患者，差異具有統計學意義（P＜0．05）。結論 動態檢測血清IL-10水平，對結直腸癌患者的診斷及評價復發風險起到一定的指導作用。

結直腸癌；白細胞介素-10；診斷；復發

結直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤。據國家癌癥中心最新報道，2017年我國結直腸癌發病率和死亡率均列居惡性腫瘤發生的前5位。隨著生活飲食習慣的改變，近幾年結直腸癌的發生趨向年輕化[1-2]。腫瘤的發生發展與機體免疫狀態相關，白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）作為一種抗炎性細胞因子，在免疫調控方面起到了一定作用。已有研究報道結直腸癌患者癌組織、癌旁組織及血清中IL-10的變化[3-4]。但有關IL-10水平在不同腫瘤部位、不同Dukes分期、術后復發及未復發患者中的研究較少。本研究比較了IL-10水平在不同臨床病理特征的結直腸癌患者手術前后變化，并與健康人群相關指標做比較，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2016年6月招募于本院行結直腸癌切除手術患者186例。其中，男108例，女78例。年齡為54～72歲，平均年齡為（62.12±5.58）歲，其中，≥60歲115例，＜60歲71例。經手術及結腸鏡病理檢查證實，結腸癌患者81例，直腸癌患者105例。術后及病理檢查證實，患者腫瘤直徑平均為（5.01±1.17）cm，其中腫瘤直徑≥5 cm者102例，＜5 cm者84例。Dukes分期：A期50例，B期30例，C期60例，D期46例。同期，招募60例相同年齡范圍的健康人群作為對照組。其中，男38例，女22例，平均年齡為（61.85±4.98）歲。兩組患者在性別（χ2=0.522，P=0.470）、年齡（t=0.262，P=0.794）對比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

本研究排除已接受過術前放化療及免疫治療、存在嚴重心腦血管疾病、肝腎功能異常、妊娠期或哺乳期患者入組。本研究所有受試者均簽署知情同意書，并通過南寧市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有受試者于手術前采集空腹靜脈血3 ml并置于無菌無抗凝管中，室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心20 min，分離血清，并置于-80℃冰箱保存待測。所有患者隨訪1年，并于1年后入院復查并抽取同體積靜脈血。收集的血清采用Human IL-10試劑盒（杭州聯科生物技術有限公司）進行IL-10水平檢測，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

觀察IL-10水平在不同性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、Dukes分期、術前術后及復發、未復發組中的水平，并與對照組比較。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以（均數±標準差）表示，兩組間比較用配對樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者組與對照組IL-10水平比較

患者組術前IL-10水平為（133.76±15.28）pg/ml，對照組IL-10水平為（67.66±8.06）pg/ml，兩組對比，差異具有統計學意義（P＜0.001）。

2.2 患者組在不同性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、Dukes分期IL-10水平比較

患者組術前及術后1年IL-10水平在性別、年齡分層、腫瘤部位、腫瘤直徑、Dukes分期對比，差異均不具有統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 患者組IL-10水平在術前、術后1年及復發、未復發組間的比較

隨訪患者1年，無失訪病例。其中，復發患者15例，包括男性7例，女性8例，結腸癌復發7例，直腸癌復發8例。治療后隨訪1年患者IL-10水平為（75.67±7.97）pg/ml，低于治療前IL-10水平（133.76±15.28）pg/ml，差異具有統計學意義（t=15.993，P＜0.001），但仍高于對照組IL-10水平（67.66±8.06）pg/ml，差異具有統計學意義（t=5.461，P＜0.001）。復發患者IL-10水平為（144.79±15.19）pg/ml，未復發患者IL-10水平為（71.89±9.37）pg/ml，差異具有統計學意義（t=27.253，P＜0.001）。

3 討論

近幾年，結直腸癌成為發病率上升較快的消化道惡性腫瘤之一。臨床醫生一直致力于腫瘤的治療。研究發現，腫瘤的發生發展過程與宿主的免疫防御系統呈正相關性[5]。細胞免疫因子介導了免疫防御反應，對腫瘤發生發展過程產生一定的影響，其既能夠直接作用于腫瘤細胞阻滯腫瘤生長，又能夠間接的影響腫瘤侵襲所需的營養系統[6]。

IL-10是一類重要的免疫負向調節因子，在胃癌、乳腺癌、黑色素瘤等多種惡性腫瘤細胞中均過量表達[7]。IL-10主要由Th2細胞產生，當機體產生腫瘤時，Th2細胞亞群升高造成了IL-10的異常增加[8]。IL-10水平過量進而擾亂機體微環境，影響宿主免疫功能，導致免疫力降低及腫瘤發生。本研究發現，結直腸癌患者IL-10水平高于健康對照人群，這提示結直腸癌患者的免疫力相對低下，易發生免疫抑制。IL-10檢測可以作為結直腸癌篩查的指標之一。患者1年后復查IL-10水平相比手術前明顯下降，這指示手術前結直腸癌患者機體免疫抑制嚴重，Th2細胞通過分泌IL-10擾亂機體對免疫系統的監視。手術后患者腫瘤消失，機體負荷降低，免疫抑制得到緩解，從而使得Th1/Th2平衡轉換傾向Th1，使得IL-10分泌減少。因此，IL-10能夠作為結直腸癌的一個預后指標。但是，盡管術后患者IL-10下降明顯，但仍然高于健康人群對照組。這指示患者組體內仍存在殘余炎癥反應，免疫抑制的緩解是一個長期的過程。呂坤等人報道[9]，結直腸癌IV期患者血清IL-10水平高于其他分期患者。本研究發現，術后IL-10水平在Dukes C和D期患者下降低于A和B期患者，但差異不具有統計學意義（P＜0.05），這可能與患者腫瘤部位、直徑及患者的體質相關。

表1 患者臨床病理特征及術前、術后血清IL-10水平比較（±s）

表1 患者臨床病理特征及術前、術后血清IL-10水平比較（±s）

性別男 136.38±12.49 0.220 0.826 77.72±16.12 -1.311 0.194女 135.97±11.71 82.10±23.49年齡＜60歲 132.69±19.43 0.032 0.975 79.60±22.71 0.100 0.921≥60歲 132.77±11.54 79.94±17.19腫瘤部位直腸癌 136.80±11.57 1.581 0.118 80.17±18.08 0.088 0.930結腸癌 133.70±12.30 79.88±22.08腫瘤直徑＜5 cm 133.97±12.72 0.373 0.710 77.99±17.05 -0.833 0.407≥5 cm 132.99±18.08 80.53±20.76 Dukes分期A期 135.57±12.82 0.703 0.511 76.43±14.79 2.204 0.089 B期 135.26±11.03 75.29±7.68 C期 133.27±20.10 84.33±27.14 D期 131.44±12.70 83.08±22.05

綜上所述，IL-10是隨著腫瘤進展、機體免疫程度而發生變化。結直腸癌患者血清IL-10水平的動態變化，對結直腸癌患者的診斷及評價復發風險起到一定的指導作用，具有重要的臨床參考價值。

[1] 中華醫學會消化內鏡學分會消化系旱癌內鏡診斷與治療協，中華醫學會消化病學分會消化道腫瘤協作組，中華醫學會消化內鏡學分會腸道學組，等． 中國早期結直腸癌及癌前病變篩查與診治共識意見（2014年11月·重慶）[J]． 中華內科雜志，2015，54（4）：375-389．

[2] 鄭樹，張蘇展，黃彥欽． 結直腸癌研究30年回顧和現狀[J]． 實用腫瘤雜志，2016，31（1）：2-5．

[3] 鄧菲丹，羅建業． 結腸癌組織IL-10和IFN-γ mRNA的表達及其臨床意義 [J]． 中國醫學創新，2015，12（14）：60-63．

[4] 袁綬禮． 腹腔鏡結直腸癌根治術對患者血清CRP、IL-6、IL-10表達水平的影響[J]． 實用臨床醫藥雜志，2014，18（2）：47-48．

[5] 伍寧波，孫宏翔，楊曉東，等． MAPK信號通路與腸道疾病靶向應用前景[J]．中國免疫學雜志，2016，32（3）：299-306．

[6] 陳宣辰，程軍． 結直腸癌相關炎性因子的研究進展[J]．中國腫瘤生物治療雜志，2012，19（1）：103-106．

[7] 沈雁，鐘繼紅，徐磊，等． 鹽酸小檗堿對潰瘍性結腸炎小鼠結腸組織TNF-α、IL-1β和IL-10表達的影響[J]． 中國現代應用藥學，2017（8）：1094-1098．

[8] 侯敏，王凱國，周乃寶，等． 氯胺酮對結直腸癌患者Th1和Th2細胞影響的研究[J]． 中華腫瘤防治雜志，2016，23（5）：292-296．

[9] 呂坤，張鶯鶯． 結直腸癌患者血清IL-23和IL-10水平的檢測及其意義 [J]． 中國實驗診斷學，2011，15（7）：1076-1078．

Application of Serum IL-10 in Clinical Diagnosis and Recurrence of Colorectal Cancer

ZHANG Qiuhuan LI Wenjing LIU Gang HAO Liang
Gastrointestinal Surgery Department, The First People's Hospital of Nanning City, Nanning Guangxi 530021, China

Objective To evaluate the value of serum interleukin-10(IL-10) in the diagnosis and recurrence of colorectal cancer. Methods A total of 186 patients underwent colorectal cancer resection were recruited and 60 healthy controls were recruited. The serum of all patients was collected before and one year after operation. The level of IL-10 was detected by ELSIA method. Statistical analysis was used to evaluate IL-10 in patients' clinical pathological feature and tumor recurrence. Results The level of IL-10 in patients was significantly higher than that in healthy controls (P＜ 0.001). The clinical pathological feature of patients had no significant effect on IL-10 level before and after operation (P ＞ 0.05).The level of IL-10 in patients decreased obviously, which was still higher than that in healthy controls (P ＜ 0.001). The level of IL-10 in patients with recurrent tumor was significantly higher than that in patients without recurrence, and the difference was statistically significant (P ＜ 0.05).Conclusion Dynamic detection of serum IL-10 levels plays a guiding role for the diagnosis in colorectal cancer and risk evaluation.

colorectal cancer; interleukin-10; diagnosis; recurrent

R735

A

1674-9308（2017）29-0076-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．040

南寧市科學研究與技術開發計劃項目合同（20153102）

南寧市第一人民醫院胃腸外科，廣西 南寧 530021

李文靖