甲潑尼龍聯合恩替卡韋對HBV所致早期肝衰竭的治療探討

臧瑋 楊俊曉 田旭杰 李鵬飛 田立峰 王文平 李萍

甲潑尼龍聯合恩替卡韋對HBV所致早期肝衰竭的治療探討

臧瑋 楊俊曉 田旭杰 李鵬飛 田立峰 王文平 李萍

目的 探討甲潑尼龍聯合恩替卡韋對乙型肝炎病毒（HBV）所致早期肝衰竭的治療效果。方法 選取2015年4月—2017年3月收治的108例HBV所致的早期肝衰竭患者作為研究對象。按隨機數字表法，將其分成觀察組和對照組，每組各54例。對照組采用恩替卡韋進行治療；觀察組在對照組治療的基礎上，采用甲潑尼龍進行治療。對比兩組患者的治療效果及不良反應。結果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0．05）。結論 甲潑尼龍聯合恩替卡韋能有效提高HBV所致早期肝衰竭患者的治療效果，且無明顯不良反應。

甲潑尼龍；恩替卡韋；乙型肝炎病毒；早期肝衰竭

乙型肝炎病毒（hepatitis B，HBV）所致的肝衰竭是我國常見的肝臟疾病致死的原因，臨床表現以慢加亞急性肝衰竭為主，不但發病率高，且救治難度大，患者預后也多不理想[1-2]。抗病毒治療能在短時間內改善患者的肝功能，使其生存時間得以明顯延長[3]。恩替卡韋為乙肝患者抗病毒治療的首選藥物，具有起效快、療效好等優點[4]。糖皮質激素為免疫抑制劑，抗炎作用強大，為治療肝衰竭的常用方法。現就甲潑尼龍聯合恩替卡韋對HBV所致早期肝衰竭患者的治療效果進行評價，現將結果表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2017年3月收治的108例HBV所致的早期肝衰竭患者作為研究對象。按隨機數字表法，將其分成觀察組和對照組，每組各54例。觀察組中，男性34例，女性20例；年齡34～75歲，平均為（51.63±10.79）歲。對照組中，男性35例，女性19例；年齡32～71歲，平均為（50.82±10.26）歲。所有患者均依據《肝衰竭診治指南》[5]中的相關標準而納入本次分析，排除合并其他類型肝炎病毒、酒精性肝病、膽汁淤積性肝病、自身免疫性疾病、結石病變、活動出血、急慢性感染、肝性腦病、藥物禁忌證、明顯腹水及惡性腫瘤患者，家屬及患者對本次分析均知曉同意，并簽署知情同意書，本方案也獲得我院倫理委員會批準后實施。兩組年齡、性別等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用恩替卡韋（生產廠家為中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字號H20080789）進行治療：0.5 mg/次，1次/d，口服。

觀察組在對照組治療的基礎上，加用甲潑尼龍（生產廠家為國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字號H20010098）60～80mg/次，1次/d，靜脈滴注，每3天劑量減半，直至減低至10 mg/d時，改為口服制劑（生產廠家為天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字號為H20020223）維持治療。兩組治療期間均行常規保肝治療，包括靜脈滴注異甘草酸鎂注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸等，治療時間均為8周。

1.3 觀察指標及判定標準

觀察指標為兩組的治療效果及不良反應。治療效果參照文獻[6]擬定，顯效：臨床癥狀及體征完全消失，凝血功能和肝功能完全正常；有效：臨床癥狀及體征較治療前有明顯減輕，血清總膽紅素（TBil）下降至10倍以下，凝血酶原時間活動度（PTA）上升至40%以上；無效：臨床癥狀及體征無變化或加重，TBil及PTA無變化或惡化以及死亡。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討論

肝衰竭發病機制復雜，通常由病毒感染、肝毒性藥物、消化道出血等原因所致，其中以HBV感染最為常見，其對干細胞的持續免疫損害是肝細胞再次壞死的決定性因素[7]。因此，抗病毒仍是HBV所致早期肝衰竭患者治療的根本措施。

恩替卡韋為核苷類抗病毒藥物，其可與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷形成競爭而降低多聚酶的活性，從而抑制HBV DNA的復制，促進乙肝e抗原（HBeAg）的血清學轉換，減輕肝細胞的炎癥反應。但單獨抗病毒治療并不能完全清除機體內的HBV，同時長時間大劑量口服恩替卡韋也容易導致患者出現耐藥現象[8]。

甲潑尼龍為最常用的糖皮質激素藥物，其具有強烈的抑制免疫應答的作用，能迅速的抑制機體過強的免疫反應，而減輕肝的原發性損傷；同時其還能有效的抑制肝內單核巨噬細胞對腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）和白細胞介素6（IL-6）等炎性介質的釋放，從而緩解肝組織的炎性損傷；且其具有強烈的穩定肝細胞膜的作用，對溶酶體和線粒體也具有良好的保護作用，故可有效的阻止肝細胞的進一步壞死。

本組資料中，對照組患者采用恩替卡韋進行治療，觀察組患者則采用甲潑尼龍聯合恩替卡韋進行治療，經比較顯示，觀察組治療的總有效率明顯更高（P＜0.05），而兩組不良反應發生率對比（P＞0.05）。因此，甲潑尼龍聯合恩替卡韋是HBV所致早期肝衰竭患者有效且安全的治療方式。

表1 兩組治療效果及不良反應比較 [n（%）]

[1] 任金才，宋建華，宋錚，等． 恩替卡韋治療慢加亞急性乙型肝炎肝衰竭臨床觀察[J]． 實用肝臟病雜志，2015，18（6）：603-606．

[2] 張冬琴，張海月，吳吉圓，等． 恩替卡韋與拉米夫定治療HBV相關性肝衰竭患者療效Meta分析[J]． 實用肝臟病雜志，2014，17（6）：606-610．

[3] 向華，施莉，韋煒，等． 恩替卡韋聯合九味肝泰膠囊治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J]． 浙江中西醫結合雜志，2014，24（7）：599-601．

[4] 麥麗，嚴穎，張紹全，等． 恩替卡韋治療HBeAg陰性慢加急性肝衰竭時機探討[J]． 中華實驗和臨床病毒學雜志，2013，27（4）：286-288．

[5] 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組． 肝衰竭診治指南（2012年版）[J]． 中華移植雜志（電子版），2013，7（1）：48-56．

[6] 黃鴻娜，黃晶晶，王振常，等． 恩替卡韋聯合柔肝化纖顆粒治療慢性乙型肝炎肝衰竭的臨床觀察[J]． 現代中西醫結合雜志，2014，23（33）：3700-3702．

[7] 龐國宏，楊汝磊． 中西醫辨證治療乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭[J]． 杏林中醫藥，2017，37（4）：363-366．

[8] 閃海霞，李延玲． 恩替卡韋結合CIK療法治療乙型肝炎病毒相關性肝癌的效果 [J]． 廣東醫學，2015，36（23）：3706-3708．

Study on Methylprednisolone Combined With Entecavir in the Treatment of HBV Induced Early Liver Failure

ZANG Wei YANG Junxiao TIAN Xujie LI Pengfei TIAN Lifeng WANG Wenping LI Ping
The First Department of Liver Diseases, Weihai Thoracic Hospital, Weihai Shandong 264200, China

Objective To investigate the effects of methylprednisolone combined with entecavir on hepatitis B virus (HBV) induced early liver failure. Methods 108 cases of patients with early liver failure induced by HBV from April 2015 to March 2017 were study objects and they were randomly divided into observation group and control group through number table, 54 cases in each group. The control group was treated with entecavir,the observation group was treated with methylprednisolone on the basis of the control group. And the eあect of treatment and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total eあective rate in observation group was significantly higher than the control group, the diあerence was statistically significant (P＜0.05); the adverse reactions in two groups had no significant diあerence (P＞0.05). Conclusion Methylprednisolone combined with entecavir can effectively improve the treatment effect of early liver failure induced by HBV, and no obvious adverse reactions.

methylprednisolone; entecavir; hepatitis B virus; early liver failure

R512

A

1674-9308（2017）29-0102-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．054

威海市胸科醫院肝病一科，山東 威海 264200

選題的基本方法

根據課題研究的結論來確定主題：這是常用的方法，可分為：（1）以科研的結論或部分結論作為醫學論文的主題；（2）科研結果與開題時預測不一致，待查出原因后，再尋找主題；（3）達不到預期結果，可總結經驗，從反面挖掘主題。

在科研過程中選題：醫學科研的過程中，有時會出現意外的現象或問題，作者如果能夠細心觀察、及時發現，可以在這些偶然中獲得新的選題。

在臨床實踐中選題：臨床工作是醫學論文寫作取之不盡的源泉，作者在臨床中會經常遇到許多需要解決的實際應用問題或理論問題，對此，只要從本學科實際出發，用心思考，會從中產生很多好的主題。其包括：（1）探討發病機制與預后情況；（2）分析臨床癥狀與表現；（3）研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。

從文獻資料中選題：醫學文獻是人們長期積累的寶貴財富，是醫學論文選題的重要來源。