Shh、Gli1在宮頸癌中的表達與應用意義

李美琴，裴圣林

（廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西 南寧 530021）

Shh、Gli1在宮頸癌中的表達與應用意義

李美琴，裴圣林

（廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西 南寧 530021）

目的了解Shh、Gli1在宮頸癌中的表達情況與應用價值。方法用免疫組化S-P法分別檢測子宮頸鱗狀細胞癌（SCC）、子宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）與正常宮頸組織（NC）里的Shh與Gli1蛋白表達情況。結果Shh、Gli1在宮頸組織中的表達隨腫瘤進展而增強，且與疾病分化程度、淋巴結有無轉移、臨床分期等有顯著相關性。結論宮頸癌中Shh蛋白高度表達上調下游轉錄因子Glil蛋白，而Hedgehog信號通路的激活可能參與到宮頸癌的發生發展，定期檢測更利于宮頸癌的早期診斷。

Shh；Gli1；宮頸癌；表達

神經膠質瘤相關基因同源蛋白（GLI）為Hedgehog信號通路末端的轉錄調控因子，有一定的轉錄激活功能，GLI蛋白與Shh基因緊密相關[1]。本文則通過免疫組織化學法對SCC、CIN與NC中的Shh基因與Gli1蛋白表達情況進行研究，力求為宮頸癌的診斷與治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012年3月～2016年7月廣西醫科大學附屬腫瘤醫院行婦科手術切除的子宮頸鱗狀細胞癌組織存檔蠟塊標本62例，宮頸上皮內瘤變（CIN）35例。所有病患在參與此次調查前均未接受過放、化療與免疫治療，均經宮頸癌HE病理切片確診。另選取同期19例因良性病變行子宮切除術治療患者的正常宮頸上皮檢查結果作對照。

1.2 免疫組化方法[2]

依靠S-P法，兔抗人多克隆抗體Shh與Gli1都從美國Santa Crnz公司購得，濃度依次是1:100、1:150；DAB顯色劑由北京中杉生物技術有限公司生產，免疫組化流程根據試劑盒說明完成，用PBS替代一抗進行陰性對照。

1.3 評定標準[3]

Shh蛋白主要定位于細胞質，而Gli1蛋白陽性表達在細胞質與細胞核中，可見棕褐色值棕褐色顆粒即代表染色陽性。任意選取5個高倍視野，共包括500個細胞（每個高倍視野100個細胞）進行評定。

2 結 果

2.1 Shh與Gli1在不同宮頸組織里的表達

19例正常組織中Shh表達（-）16例、（+）3例，陽性率15.7%，Gli1表達（-）15例、（+）4例、陽性率21%；35例宮頸上皮內瘤變中Shh表達（-）21例、（+）10例、（++）3例、（+++）1例，陽性率28.5%，Gli1表達（-）18例、（+）12例、（++）2例、（+++）3例，陽性率28.5%；62例宮頸癌組織中Shh表達（-）19例、（+）22例、（++）10例、（+++）11例，陽性率35.4%，Gli1表達（-）18例、（+）20例、（++）12例、（+++）12例，陽性率32.2%，可看出Shh與Gli1于正常宮頸組織沒有表達或弱表達，且隨腫瘤發生與進展，表達增強。

2.2 Shh與Gli1表達和宮頸癌臨床病理參數的關系

從下表1中可看出，Shh與Gli1表達和宮頸癌病患年齡無關，而與疾病分化程度、淋巴結有無轉移、臨床分期等有顯著相關性，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 Shh與Gli1表達和宮頸癌臨床病理參數關系分析

3 討 論

宮頸癌的出現為一個多因素協同，多階段發生的復雜性過程，還屬于細胞增殖分化和細胞凋亡平衡失調的過程[4]。Shh基因屬于一種高度保守的分泌性糖蛋白，是和生長發育相關的信號轉導因子，Shh基因與Gli蛋白表達與宮頸癌的發生與發展相關[5]。本次調查中，我們發現正常宮頸組織內的Shh基因呈低表達，不過在癌組織內的表達則表現出異常高表達。不過Shh基因的表達和病患年齡等無關聯性，卻和腫瘤分化程度、臨床分期與淋巴結轉移相關。其中隨著腫瘤分化程度的下降，表達升高，表明Shh是宮頸癌上調的表達蛋白，表達升高的現象極可能是某種機制被激活而導致了宮頸癌的發生。而Shh合成后與細胞表層的特異性受體PTCH結合，若Hh蛋白和PTCH結合，SMO則通過細胞中相應的信號傳導的瀑布式反應，來達到激活Gli家族轉錄因子的目的，以增強或限制Hh信號靶基因轉錄。所以通過探究我們認為Shh過度表達使得下游轉錄因子Gli表達升高，以致于Hh信道傳導通路被激活。而這也就表明Hh信道傳導通路中SMO受體治療可能會改善宮頸癌的預后。

[1] 陳 群.宮頸癌的早期篩查[J].中外醫學研究,2011,09(24):162-164.

[2] 篩查——宮頸癌的防治“捷徑”[J].抗癌,2012,24(1):4-7.

[3] 錢小萍,范水娟,姚 慧.15881名農村婦女宮頸癌篩查結果[J].浙江預防醫學,2014,(6):627-628.

[4] 魏麗惠.宮頸癌篩查結果的規范化處理[J].醫師在線,2017,7(22):12-13.

[5] 李 珍.3222例宮頸癌篩查分析[J].中國老年保健醫學,2016,14(1):68-70.

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ISSN.2095-8803.2017.27.063.02