胸腺肽α1注射劑聯合恩替卡韋膠囊治療乙肝肝硬化肝功能代償期的臨床研究

許愈強

（樂山市人民醫院消化內科，四川 樂山 614000）

胸腺肽α1注射劑聯合恩替卡韋膠囊治療乙肝肝硬化肝功能代償期的臨床研究

許愈強

（樂山市人民醫院消化內科，四川 樂山 614000）

目的分析肝硬化肝功能代償期采用胸腺肽α1注射劑、恩替卡韋膠囊的治療效果。方法將60例肝硬化功能代償期患者分為兩組，每組患者各30例，對照組采用恩替卡韋，觀察組加用胸腺肽α1皮下注射，對比兩組的療效差異。結果觀察組的各項臨床指標改善水平優于對照組；觀察組的治療總有效率高于對照組，經檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的不良反應少于對照組，經檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。討論胸腺肽α1注射劑、恩替卡韋膠囊聯合應用，可改善肝硬化肝功能代償期諸項指標，提高療效。

肝硬化；肝功能代償期；胸腺肽α1；恩替卡韋

近幾年以來，乙肝疫情已得到初步控制，但由于我國乙肝病例數多，使得乙肝仍然是我國發病率最高的傳染疾病之一[1]。據相關臨床研究顯示：乙肝患者5年內并發肝硬化的風險高達10.7%以上。肝臟是人體機體代謝的重要器官，肝硬化是臨床較為多見慢性病，出現肝硬化后，會使得患者的肝功能受到嚴重損害，造成機體凝血機制異常，最明顯的就是機體凝血機制出現異常，導致患者出現凝血系統和纖維系統功能的異常，給患者的身心健康均帶來嚴重負面影響。我國肝臟移植資源短缺，而且肝臟移植手術費用高昂，所以大部分乙肝并發性失代償性肝硬化都是依賴抗病毒治療，延長患者的生存期[2]。因此，可靠的抗病毒藥物對乙肝并發性失代償性肝硬化的治療尤為重要。此次將研究報告加以整理，主要見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究起始于2014年1月，截止于2016年12月，將我院在此期間收治的60例肝硬化功能代償期患者分為兩組，對照組（n=30），主要包括男性13例，女性17例；年齡36～65歲，平均年齡（47.3±5.2）歲；文化程度：初中及以下8例，高中13例，高中及以上9例。觀察組（n=30），主要包括男性15例，女性15例；年齡37～65歲，平均年齡（46.6±5.2）歲；文化程度：初中及以下9例，高中13例，高中及以上8例。將對照組與觀察組的諸項資料納入統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①所有患者經實驗室、肝功、腹部B超、CT影像學、臨床癥狀體征檢查確診為乙型肝炎肝硬化失代償期，且e抗原陽性；②患者及家屬均對此次研究知情，已簽署知情同意書。

排除標準：①排除其他原因所致的肝硬化及并發惡性腫瘤患者；②排除無法配合治療患者及治療依從性不佳患者；③③患者及家屬均未簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組采用恩替卡韋（生產廠商：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20052237），每天一次，每次0.5mg。觀察組加用胸腺肽α1（生產廠商:西安迪賽生物藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H19991178）皮下注射，用藥前以1ml注射用水溶解后立即皮下注射，2次/w。兩組患者均接受48周的治療。

1.3 觀察指標

在治療后對患者乙肝病毒血液標志進行檢測[4]，主要包括HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陽率以及Child-Pugh評分。檢測患者的肝功能水平，主要是谷丙轉氨酶（ALT）指數、白蛋白（ALB）指標以及總膽紅素（TBIL）指標。記錄患者在治療中或者療程結束后的不良反應發生情況。

1.4 療效判定

顯效：療程結束后，乙肝病毒血清標志物顯示HBeAg轉陰，各項肝功能指標也明顯改善；有效：療程結束后，乙肝病毒血清標志物顯示HBeAg轉陰，各項肝功能指標相較于治療前有所改善；無效：療程結束后，乙肝病毒血清標志物未顯示HBeAg轉陰，各項肝功能指標相較于治療前無變化或病情惡化。其中，治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數*100%。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS19.0進行分析，計量的資料采用“±s”表示，計數的資料以例數（n）、百分數（%）表示，以P＜0.05為差異有統計學的意義。

2 結 果

2.1 乙肝病毒血液標志物

在療程結束后，對照組患者的HBeAg轉陰率為73.3%，HBV-DNA轉陽率為76.6%，觀察組患者的HBeAg轉陰率為86.6%，HBV-DNA轉陽率為80%，與患者自身治療前HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陽率相比，均有所提高，觀察組明顯好于對照組。觀察組治療后的Child-Pugh評分為（5.5±0.8），對照組治療后Child-Pugh評分為（9.3±1.8），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 肝功能檢測指標

治療前，對照組與觀察組患者的谷丙轉氨酶（ALT）指數、白蛋白（ALB）指標以及總膽紅素（TBIL）指標差異較小，經檢驗，無統計學意義；在治療后，所有患者的各項指標均有所改善，相較于對照組患者的改善水平，觀察組明顯更優，組間相對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 對比觀察組與對照組患者谷丙轉氨酶（ALT）指數、白蛋白（ALB）指標以及總膽紅素（TBIL）指標差異

2.3 臨床療效

療程結束后，對比觀察組與對照組患者取得的治療效果，觀察組患者達到顯效18例，達到有效11例，而治療后無效1例，共取得96.6%的治療總有效率；對照組患者達到顯效13例，達到有效10例，而治療后無效7例，共取得76.7%的治療總有效率。相較于對照組取得的治療效果，觀察組的總治療有效率明顯較優，組間相對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應

在治療期間，因藥物服用發生的不良反應有惡心嘔吐、頭暈和過敏。對照組共發生不良反應6例，主要有惡心1例，嘔吐2例，頭暈2例，過敏1例。觀察組共發生不良反應5例，主要有惡心2例，嘔吐1例，頭暈1例，過敏1例。觀察組和對照組的藥物不良反應發生率分別為20%和16.7%,組間相對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

肝硬化在臨床上較為多見，當肝硬化肝功能失代償發生時，說明乙肝肝硬化失代償已經進入疾病晚期，會因肝硬化功能減退、凝血因子及蛋白質合成減少造成患者的機體內纖溶和凝血系統的失衡。一旦病情確診，需要對患者及時進行治療[3]。目前，我國肝臟移植資源短缺，而且肝臟移植手術費用高昂，所以大多數患者都是接受抗病毒藥物治療，當前醫療體系下，用于乙肝肝硬化治療的藥物主要分為兩種，①第一種就是臨床較為多用的α-干擾素，經常用的干擾素類型有聚乙二醇修飾過的干擾素，主要是通過藥物調節患者的自身免疫系統，協調機體免疫反應，增強對體內乙肝病毒的清除作用。但是，在臨床應用時，傳統的抗病毒治療往往無法阻止病情的進展，對于失代償期肝硬化的患者通常治療不能夠徹底，病情緩慢進展，而且經常發生較為明顯的毒副作用，給患者的長期治療帶來不便。②另外一種就是核苷酸類似物，經常用的比如恩替卡韋、拉米夫定等，和α-干擾素不同的在于這類藥物作用于乙肝病毒DNA的轉錄以及反轉錄等繁殖階段，并在這一階段就會發揮其抑制乙肝病毒增值的作用，相應的也會減輕治療期間的炎癥反應，所需藥物濃度很低，且不容易耐藥，因而，也經常被認為是治療失代償期乙肝肝硬化的的優選藥物[4]。

恩替卡韋是目前公認的強效選擇性鳥嘌呤核苷類似物，可以阻止病毒核酸合成，藥物服用后，在人體內磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，抑制病毒復制，作用于HBV復制啟動、逆轉錄和合成，從而發揮強大的抗病毒效應，具有起效快，變異率低的特點。藥理學顯示，當恩替卡韋與其相互作用藥物聯用時，穩態藥代動力學均沒有改變。胸腺肽α1注射劑具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用，可促進外周血中的T淋巴細胞成熟，增加T細胞在各種抗原的a、γ干擾素等各種淋巴因子的分泌，增加T細胞上淋巴因子受體的水平，從而增加患者肝臟的功能，改善生存質量[5]。在本次研究中，對照組采用恩替卡韋，觀察組加用胸腺肽α1皮下注射，治療結果顯示：治療后與患者自身治療前HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陽率相比，均有所提高，觀察組明顯好于對照組。觀察組治療后的Child-Pugh評分也低于對照組治，差異有統計學的意義（P＜0.05）；而且在治療后，所有患者的各項指標均有所改善，相較于對照組患者的改善水平，觀察組明顯更優，差異有統計學的意義（P＜0.05）；觀察組共取得96.6%的治療總有效率，對照組共取得76.7%的治療總有效率；觀察組和對照組的藥物不良反應發生率分別為20%和16.7%,組間相對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，胸腺肽α1注射劑、恩替卡韋膠囊聯合應用，可改善肝硬化肝功能代償期諸項指標，提高臨床藥物治療總有效率，在治療期間不良反應低，適合在臨床中推廣和應用。

[1] 張素霞,紀永水.核苷(酸)類抗病毒藥對肝功能失代償期肝硬化的長期療效[J].實用醫藥雜志,2014,31(5):411-412.

[2] 李紅釗,淡春英.恩替卡韋在改善失代償期肝硬化患者肝功能及Child-Pugh積分指標中的應用分析[J].現代診斷與治療,2014(9):2006-2007.

[3] 宋海玲.乙肝肝硬化肝功能失代償期不規范停用恩替卡韋復發后再次恩替卡韋治療的效果[J].現代消化及介入診療,2015,20(6):606-609.

[4] 黃 雪,劉傳苗,趙守松,等.失代償期肝硬化患者SAAG、PA、PTA水平與肝功能分期及預后的關系[J].世界華人消化雜志,2016(5):790-795.

[5] 唐黎欣.探究拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效[J].臨床醫藥文獻雜志(電子版),2016,3(22):4505-4506.

Clinical study on the treatment of hepatocirrhosis of hepatocirrhosis in hepatocirrhosis with chest peptide alpha 1 injection combined with entecavir capsule

XU Yu-qiang
(Leshan People's hospital Digestive medicine, Sichuan leshan, 614000,China)

ObjectiveUse of thymosin alpha 1 injection analysis of liver function decompensation,Entecavir Capsules’s therapeutic effect.Methods60 cases of patients with decompensated cirrhosis of the liver function were divided into two groups, There were 30 patients in each group,the control group using entecavir,observation group were treated with subcutaneous injection of thymosin alpha 1, efficacy of the two groups were compared.ResultsThe difference of the clinical indicators of the group to observe the level of improvement than the control group; the total effective rate of observation group was higher than the control group, the test was statistically significant (P ＜ 0.05); the adverse reaction in the observation group than the control group, the test was not statistically significant (P ＞ 0.05).ConclusionThymosin alpha 1 injection combined with Entecavir Capsules can improve the indexes of liver function compensatory period of cirrhosis, and improve the curative effect

Cirrhosis; Compensatory phase of liver function; Thymosin alpha 1; Entecavir

R657.3+1

B

ISSN.2095-8803.2017.27.114.03