TruScreen有望替代TCT檢查成為宮頸病變篩查的新手段

李衛平，郭昕朦，張晉寧

（解放軍總醫院301醫院婦產科，北京 100039）

TruScreen有望替代TCT檢查成為宮頸病變篩查的新手段

李衛平，郭昕朦，張晉寧

（解放軍總醫院301醫院婦產科，北京 100039）

目的探討TCT檢查結果為陰性的患者中TruScreen檢測對于宮頸病變的靈敏性。方法對所有實驗對象分別進行HPV檢測，TCT檢查，TS檢查和陰道鏡病理組織活檢，選擇其中55位TCT結果陰性的患者，計算TS檢查的靈敏度，特異度，漏診率和誤診率。結果TS檢查對于TCT檢查結果為陰性的患者中靈敏度為82.4%，特異度為86.8%，漏診率為17.6%，誤診率為13.2%。結論TS對于TCT檢查為陰性的患者仍有很好的靈敏度和特異度，其有望成為新的宮頸癌篩查方法，并得到更滿意的篩查效果。

TruScreen；薄層液基細胞學檢測；HPV檢測；宮頸病變；篩查

宮頸病變最常見的婦科惡性腫瘤之一，具發病率高，治愈難度大和病死率高的特點[1]，多發于女性宮頸的移行轉化區，文獻報道全球范圍內每年宮頸癌的新發患者將近50萬，其中發展中國家的新發患者約占75%以上，我國宮頸癌的發病率逐年上升，呈現年輕化趨勢[2]。目前臨床上常用宮頸病變篩查方法有HPV檢測和液基薄層細胞學檢查（TCT），但是經過多年的實踐發現，這兩種方法仍存在一定的漏診率[3]。TruScreen（中文名“初善儀”）是一種便攜式宮頸癌篩查儀，其利用不同組織對于光的反射，透射，吸收及散射不同 ，對收集光信號進行計算和分析，進行大數據分析比對，從而得出診斷結果。其避免了細胞學檢查所需的冗長的檢查后程序。因其具有無痛、不適感較輕且快速得出結果的特點，故臨床接受程度高[5,6]。本研究以病理檢查結果為金標準，對比了TS檢測與TCT檢查和HPV檢測對于宮頸病變的診斷靈敏性。

1 材料與方法

1.1 數據

選擇2017年4月至6月的來自解放軍總醫院的門診可疑宮頸病變且進行了TS，HPV定量分型檢測，TCT以及陰道鏡下陰道活檢術四項檢查的患者，隨機選擇其中TCT檢查為陰性的患者55例，年齡21～58歲，所有研究對象均有性生活史，無子宮錐切手術史及子宮切除史，三個月內未應用過抗炎藥物及性激素治療。所有受檢查者均知情同意。

1.2 研究方法

55例患者均依此進行HPV定量分型檢測，TCT，TS以及陰道鏡下陰道活檢術。以陰道鏡下病理組織活檢為金標準，計算出TCT陰性患者中TS檢查的靈敏度和特異度，陽性預測值，陰性預測值，各檢查方法的實驗操作者均接受過正規實驗操作培訓，且不知道該受檢者其他實驗的檢測結果。

1.2.1 TS

使用TruScreen 按培訓手冊中的要求選擇次序點，每位患者至少采集15點，用套有一次性感應器(SUS)的手控器以正規技術操作進行宮頸檢測。探測完畢后，即刻打印出結果并更換新的感應器，宮頸探測所得信息自動與TruScreen數據庫中的數據進行比對，并得出結論：存在宮頸病變（陽性）或不存在宮頸病變（陰性）。

1.2.2 TCT

將專用子宮頸細胞采集刷插入宮頸管內圍繞宮頸順時針方向旋轉5周，將收集到的細胞放入裝有細胞保持液的小瓶內，經渦旋震蕩使采集器上的細胞進入瓶內液體中，經技術人員制片后由病理科醫生在顯微鏡下閱片診斷。細胞學采用TBS 分類標準，根據病變程度結果分為正常范圍、意義不明的不典型鱗狀上皮細胞，不典型鱗狀上皮細胞不除外高度病變、低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌、意義不明的不典型腺細胞和腺癌，將ASC-US以上病變定義為陽性，除此以外其他結論為陰性。

1.2.3 HPV定量分型檢測

將專用的宮頸分泌物采集刷插入宮頸管內，順時針旋轉取樣，放入盛有樣本保存液的小瓶內，由技術人員進行雜交捕獲實驗，利用對抗體捕獲信號的放大和化學發光信號的檢測，采用96孔平板法，同時檢測13種HR—HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)，并可同時檢測HPV DNA載量，得出HPV分型報告。

1.2.4 陰道鏡檢查及宮頸活檢術

用浸潤3%～5%冰醋酸的棉球浸濕宮頸1min，于鏡下觀察尋找異常的陰道鏡圖像，根據陰道鏡圖像在可疑部位取組織做活檢，若鏡下未發現可疑病變部位，則常規在轉化區3、6、9、12點及宮頸管取樣，送病理檢查。組織學診斷分為良性細胞改變、CINⅠ～Ⅲ和鱗狀細胞癌。其中CINⅠ相當于細胞學診斷的LSIL，CINⅡ、CINⅢ相當于細胞學診斷的HSIL，組織學陽性診斷包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC[7]。

1.3 統計學方法

以組織病理檢查為金標準，計算TS檢測的靈敏度，特異度，誤診率，漏診率。

2 結 果

2.1表1 TS診斷與病理學診斷結果

由表中數據可見計算得出，TS檢驗靈敏度為82.4%，特異度為86.8%，漏診率為17.6%，誤診率為13.2%。

2.2表2 組織病理檢查陽性患者中HPV檢測和TS結果

在所有17例被組織病理檢查證實有CINI及以上病變的的患者中，HPV為陽性的占88.2%，TS為陽性的占76.5%，HPV和TS檢測均為陽性的占64.7%。這說明HPV感染是宮頸癌前病變的重要病因，TS可以發現其中絕大部分已發生病變的患者，同時也說明了兩種實驗均為可靠的宮頸癌篩查手段。

2.3 HPV檢測和TS檢查均為陽性的患者中有76.5%病理檢查結果為陽性，而兩者均為陰性者沒有病理檢查陽性的病例。這說明兩者聯合起來的結果可以有效的篩查出宮頸癌前病變，并且對于兩者均為陰性的患者我們可以較為放心的排除宮頸癌前病變。

3 討 論

宮頸癌作為全球婦女中最常見的惡性腫瘤之一[6]。宮頸癌具有明確的致病原因和較長的可逆轉的癌前病變期，臨床研究表明宮頸癌是一種可以預防、治愈的疾病。所以早期發現癌前病變，在其可逆轉期進行干預和治療，可以顯著降低發病率，因此，探索出更為靈敏準確的篩查手段就顯得尤為重要。TS篩查系統是基于人工智能基礎上開發出的精密生物傳感器，其通過采集不同組織的光信號并進行進行計算和分析，與數據庫中的樣本數據進行比對，從而得出診斷結論，因其具有方便快捷，減少人為主觀因素干擾的特點，而在全世界的業內獲得了較廣泛的認可，Pruski在2011年發表了關于TruScreen在波蘭的進行了293例臨床研究[6]，結果顯示在低度病變組織LGSIL敏感性65.79%（假陰性率34.21%），高度病變組織HGSIL的敏感性為90.38%（假陰性率9.62%）。Singer在2003年發表的相似研究中在英國對651例婦女做研究[4]，CIN2/3型的癌組織的敏感性為70%（假陰性率 30%），CIN1 型的敏感性為67%（假陰性率23%）。而相比之下，TCT的對應相關數據為69%（假陰性率31%）和 45%（假陰性率55%）。Lee在2009在韓國進行了249例研究[13]，CIN1和CIN2/3的敏感性為75.8%（假陰性率24.2%）和77.3%（假陰性率22.7%）。

本次試驗中，我們對解放軍總醫院門診患者中進行了全部HPV分型定量檢測，TCT，TS和陰道鏡下組織病理檢查的患者，并從中選出TCT結果陰性的55例患者，我們發現在TCT結果為陰性患者中，TS陽性的患者占34.5%，而以組織病理學檢查為金標準的診斷性試驗中，我們計算出TS檢測的靈敏度達到82.4%，特異度達到了86.8%，由此可見TCT檢查方法的確存在一定的漏診率，而TS系統可以檢測出其漏診病例，并且具有較高的靈敏度和準確性，這為我們臨床宮頸篩查工作中提供了新的思路和方法，對于HPV檢查陽性尤其是高危型感染的患者，其TCT檢查結果即使是陰性，我們也有理由提高警惕，推薦其進行TS，因為通過本次研究可知兩者均為陽性的患者中有76.5%被組織病理檢查證實存在CINI及以上病變。并且由于TS無創，快速，檢查痛苦小的特點也較為容易的被大多數人接受，一旦其檢測結果為陽性，可以盡早采取干預措施，改善患者的預后。TS作為更有效，更方便，更準確的檢查方法，正在成為臨床上宮頸癌篩查的新手段。

[1] 李立彬,高 妍,李 棟,等.電視胸腔鏡和開胸肺葉切除術治療老年早期肺癌患者的療效及安全性比較[J].臨床合理用藥雜志,2015,(14):112-113.

[2] 李文濤,姜格寧,朱余明,等.475例全胸腔鏡肺癌完全切除術[J].中華胸心血管外科雜志,2011,27(7):437-438.

[3] 張 薇,劉志紅,李 娟,等.實時光電學設備TruScreen篩查宮頸癌的臨床價值[J].中國腫瘤臨床與康復,February2013,Vol20,No.2.

[4] Pruski,D.etal.,Optoelectronic method for detection of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. OptoElectronics Review,2011.19(4):p.478-485.

[5] Singer,A.,etal.,A real time optoelectronic device as an adjunct to the Pap smear for cervical screening:a multicenter evaluation.International Journal of Gynecological Cancer,2003.13(6):p.804-811.

[6] Lee,S.J.,J.H. Kim,and S.E.Namkoong,Original Articles:A realtime optoelectronic device in screening of cervical intraepithelial neoplasia. Journal of Womens Medicine,2009.2(1):p.23-28.

R711.74

B

ISSN.2095-8803.2017.27.127.02

李衛平，男，（1973-9）河北邯鄲，副主任醫師；婦產科：研究方向：臨床婦科腫瘤。

基金名稱：超聲聚焦刀（海扶刀）聯合促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）治療子宮腺肌癥療效與安全性研究。

基金頒發單位：解放軍總醫院，臨床資助基金項目編號：2016FC-CXYY-1010