普通肝素與低分子肝素對腎病綜合征患者尿蛋白的療效觀察

曾伶俐，鄒懿，王梅

（1.四川省自貢市第一人民醫院腎內科，四川 自貢 643000；2.四川省瀘州市人民醫院腎病內科，四川 瀘州 646000；3.四川省自貢市第一人民醫院醫?？?，四川 自貢 643000）

普通肝素與低分子肝素對腎病綜合征患者尿蛋白的療效觀察

曾伶俐1，鄒懿2，王梅3

（1.四川省自貢市第一人民醫院腎內科，四川 自貢 643000；2.四川省瀘州市人民醫院腎病內科，四川 瀘州 646000；3.四川省自貢市第一人民醫院醫?？疲拇?自貢 643000）

目的 對比普通肝素與低分子肝素對腎綜合征患者尿蛋白的作用效果。方法 將原發性腎病綜合征（NS）患者隨機分為3組，常規治療的為對照組、在常規治療基礎上加用普通肝素的為普通肝素組（HG）、在常規治療基礎上加用低分子肝素（LMHG）的為低分子肝素組,治療2周后比較各組24小時尿蛋白定量的差異性和各組的出血傾向。結果 治療2周后使用肝素及低分子肝素組與對照組患者的尿蛋白定量差異有統計學意義（P＜0.05），而普通肝素組和低分子肝素組之間比較差異無統計學意義，且各組均無明顯出血傾向。結論 普通肝素與低分子肝素均能有效地減少腎病綜合征患者的尿蛋白漏出，且均不會造成明顯的出血傾向，但兩者之間的療效無明顯差異性。

肝素；低分子肝素；尿蛋白；腎病綜合征；出血傾向

腎病綜合征（nephorotic syndrome,NS）是腎內科常見疾病，臨床上以大量蛋白尿（尿蛋白大于3.5 g/d）、低蛋白血癥（血漿白蛋白低于30 g/L）、水腫、血脂升高為主要表現，其中前兩項為該疾病的始動因素，故學者們針對NS治療的研究也著重在對蛋白尿、血漿白蛋白的有效控制方面著手，本實驗通過對比普通肝素和低分子肝素對NS患者尿蛋白的治療效果，以便更好地對今后臨床上NS患者的治療找到更安全有效的用藥。

1 資料與方法

1.1 實驗分組建立 將本院2014年3月～2015年3月收治的符合研究條件的原發性腎病綜合征（NS）患者進行隨機分組，入選患者共60例，其中男29例，女31例。

1.2 入組條件和排除標準

1.2.1 入組標準 按陸再英、鐘南山主編人民衛生出版社出版的第七版《內科學》診斷標準，符合原發性腎病綜合征標準；年齡限于18～60歲之間尿常規尿蛋白介于++～+++，24小時尿蛋白定量大于3.5 g/L且小于5 g/L的患者，符合我國腎病醫學會NS診斷標準，男女各30人，隨機分為3組，分別為普通肝素組（HG組）、低分子肝素組（LMHG組）及強的松組（空白對照組，PR組）。

1.2.2 排除標準 嚴重肝腎功能異常或凝血功能異常者，血小板低于50×109/L。

1.2.3 實驗方法及觀察指標 HG組給予低分子肝素5 000 U皮下注射，每天1次，同時給予激素治療，按1mg/（kg·d）給藥；LMHG組給予普通肝素5 000 U皮下注射，每天間隔12小時1次，同時也給予激素治療，按1 mg/（kg·d）給藥；PR組患者僅給予強的松治療，按1 mg/（kg·d）給藥，各組激素用量不超過60 mg/d；連續使用2周后觀察各組患者皮膚黏膜出血情況和24小時尿蛋白定量值。

1.3 統計學方法 對HG組、LMHG組和空白對照組3組標本的各項觀察指標的實驗數據采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，進行單因素方差分析以及成組設計兩樣本比較的秩和檢驗來進行統計學分析，結果以“x±s”表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者在治療前尿蛋白定量結果差異無統計學意義，見表1。

表1 3組治療前尿蛋白定量比較（x±s）

2.2 經治療2周后3組患者尿蛋白定量測值均較各自治療前有顯著減少差異有統計學意義（P＜0.05）。肝素和低分子肝素組分別與激素組比較尿蛋白定量值差異有統計學意義（P＜0.05），肝素和低分子肝素組之間比較差異無統計學意義，見表2。

表2 3組治療兩周后尿蛋白定量對比（x±s）

2.3 治療過程中3組患者均未出現皮膚黏膜出血表現。

2.4 實驗中出現的不良反應 實驗過程中，1例女性患者注射普通肝素后注射處出現凝血異常，1例女性患者注射普通肝素后出現腹瀉，停藥后癥狀緩解。

3 討論

普通肝素是來自豬的腸黏膜或牛肺中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，天然粘多糖的一種，具有大量負電荷，有利于保護腎小球基底膜負電荷屏障，能夠有效防止蛋白漏出；同時具有抗炎增殖作用，可以抑制腎小球系膜細胞和內皮細胞增殖[1]，阻止膠原纖維形成，防止腎小球硬化。低分子肝素為肝素鈉裂解獲取的硫酸氨基葡聚糖片段的鈉鹽，以抗Xa的活性為主，生物利用度高、半衰期長，抗凝作用強、出血少等優點，通過抗炎、抗增殖作用，抑制腎小球系膜細胞和內皮細胞增殖，減少尿蛋白的漏出，從而促進NS患者的緩解。

NS是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥為主要表現的綜合征，持續大量的蛋白尿可導致腎小球的高濾過狀態，加重對腎單位的損害，促使腎小球硬化，影響NS的預后，故有效控制蛋白尿對延緩腎功能惡化有重要意義。NS患者最常見的并發癥包括感染、血栓形成、急性腎衰竭、脂代謝紊亂等，有研究發現，血栓形成、栓塞并發癥是影響NS預后和治療效果的重要因素之一，故在對NS的治療上，除一般治療，以及常規應用激素、免疫抑制劑、利尿劑、中醫中藥等治療外，抗凝劑的使用越來越受到國內外學者的重視。

正常生理情況下，腎小球的濾過膜有機械屏障和電荷屏障的作用，當屏障受損，原尿中蛋白增多，超過小管的重吸收量，則出現大量蛋白尿[2]。普通肝素是帶有負電荷的藥物，能夠保護腎小球基底膜負電荷屏障，防止蛋白的漏出，同時發揮抗凝、促纖溶的作用，抑制腎小球系膜細胞和內皮細胞增殖，能夠抑制纖維連接蛋白和膠原的形成，防止腎小球硬化。有學者研究發現[3]將NS患者在激素等藥物基礎上加用低分子肝素治療,并與對照組進行比較,結果顯示使用肝素來輔助治療NS,可一定程度上減少尿蛋白的排泄,改善腎功能,但容易出現出血及血栓性血小板減少等不良反應，治療中必須監測凝血酶原時間。LMHG在NS治療中起的作用主要為抑制抗凝血因子Xa的活性，同樣能夠抑制腎小球系膜細胞和內皮細胞增殖，減少尿蛋白溢出，與HG相比，LMHG生物利用度高[4]，而且不會激活血小板活化，也就不會對腎臟造成二次損害，并不會因為血小板減少而出血[5]，同樣，低分子肝素也帶有大量負電荷，可以對腎小球基底膜起保護作用，減輕蛋白的漏出，延緩腎功能惡化。治療過程中，HG組出現兩例不良反應，而LMHG租未見明顯不良反應出現。

綜上所述，HG、LMHG均能有效控制NS患者的蛋白尿，減少24 h尿蛋白定量值，但二者相比較，治療效果無顯著差異,但LMHG生物利用度高，不良反應小，價格便宜，安全性更高，更值得在臨床中推廣使用。

[1] 杜燁輝,李德天.肝素對大鼠腎小球系膜細胞增殖和核因子kB的抑制作用[J].中國藥物與臨床,2007,7(4):289-291.

[2] 胡偉.低分子肝素治療原發性腎病綜合征療效及對血清VEGF的影響[J].臨床醫藥實踐,2009(15):124.

[3] 田梅,任明強.低分子肝素在22例腎病綜合征中的應用[J].貴州醫藥,2005,29(8):697-698.

[4] 任江,陳楠,張文,等.低分子肝素治療腎病綜合征安全性觀察[J].中國實用內科雜志,2001,21(9):527.

[5] 沈慧,劉正榮.低分子肝素治療52例原發腎病綜合征的臨床觀察[J].中國現代醫生,2009,31(11):54-55.

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.055