病毒性腦炎患兒不同病程血漿維生素A水平的變化特點

李星 張志剛? 林慧卿 葛欣 葉斌

病毒性腦炎患兒不同病程血漿維生素A水平的變化特點

李星 張志剛? 林慧卿 葛欣 葉斌

目的 觀察病毒性腦炎（VE）患兒不同病程血漿維生素A（VA）水平的變化特點。方法 選取VE患兒63例，另將多發性抽動癥（TS）患兒48例、癲癇（EP）患兒45例及健康兒童40例為對照組，測定VE急性期、恢復期的血漿VA水平，同時與3組對照組進行比較，分析VE急性期維生素A缺乏（VAD）發生率及VA水平與臨床特征及相關實驗室檢查數據的關系。結果 VE急性期的VAD發生率顯著高于恢復期（P＜0.001），血漿VA水平顯著低于恢復期（P＜0.001）；VE患兒急性期的VA水平均顯著低于TS對照組、EP對照組及健康對照組（P＜0.001），恢復期VA水平與TS對照組、EP對照組及健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；VE急性期VAD發生率及VA水平與臨床特征及相關實驗室檢查數據均無明顯相關性（P＞0.05）。結論 VE患兒在急性感染期其血漿VA水平顯著降低，恢復期可基本達到正常兒童水平，該變化特點不受患兒臨床特征及相關實驗室檢查等因素的影響，VAD可能是VE發病的獨立影響因素之一。

病毒性腦炎 維生素A 兒童

Objective To investigate the changes of plasma vitamin A （VA） levels in children with viral encephalitis （VE）. Methods 63 children with VE were selected as the subjects. Forty - eight children with multiple tic disorder （TS），45 children with epilepsy （EP） and 40 healthy children were enrolled in this study. The plasma VA level in the acute phase and the recovery period of VE was measured and compared with the three control groups. The relationship between the prevalence of vitamin A def i ciency （VAD） and the level of VA and the clinical characteristics and related laboratory data were analyzed. Results The prevalence of VAD in VE acute stage was significantly higher than that in convalescence（P＜0.001），plasma VA level was signif i cantly lower than recovery period （P＜0.001）；VE children with acute stage of VA were signif i cantly lower than TS control group，EP control group and healthy control group （P＜0.001）. There was no signif i cant difference between the control group and the control group （P＞0.05）. The VAD prevalence rate in VE acute stage was signif i cantly higher than that in TS control group，EP control group and healthy control group. VA levels were not signif i cantly correlated with clinical features and related laboratory data （P＞0.05）. Conclusion The plasma VA level of children with VE was decreased signif i cantly in the stage of acute infection，and the recovery period can reach the normal children level. The change characteristics are not affected by the clinical features and related laboratory tests. VAD can be one of the independent factors In VE.

Viral encephalitis Vitamin A Children

病毒性腦炎（VE）為兒科臨床常見中樞神經系統感染性疾病。目前尚無針對VE的特效治療方法，部分患兒在接受治療后仍可能會遺留有不同程度的神經系統后遺癥［1］。維生素A（VA）是一種在機體多項生命活動中發揮重要作用的微量元素之一。有研究發現，維生素A缺乏（VAD）可對兒童的免疫功能造成不利影響，明顯增加兒童患感染性疾病及病死率，而在補充VA后感染病情及病死率均能獲得有效控制［2］。作者通過觀察不同病程VE患兒VA水平變化特點，探討VA水平變化與VE病情發生發展可能存在的相關性，為臨床VE患兒的治療及預防提供新的思路與方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年8月至2017年2月本院VE患兒63例。男35例，女28例；年齡5個月～11歲，平均（3.7±1.2）歲。納入標準：（1）符合兒童VE診斷標準［3］。（2）合理飲食且未應用任何VA補充劑。（3）患兒監護人知情同意。排除標準：（1）入院時已處于VE恢復期，或被診斷為中毒性腦病、化膿性腦膜炎、寄生蟲腦病、代謝性疾病以及非VE的其他中樞神經系統疾病。（2）合并有免疫缺陷疾病及諸如敗血癥或重癥肺炎等嚴重感染性疾病。（3）近期曾接受血液制品輸注相關治療或飲食添加VA相關制劑。另選取同期本院初次就診的多發性抽動癥（TS）患兒48例、癲癇（EP）患兒45例（該兩組為非顱內感染疾病患兒）及本院兒?？平邮芙】刁w檢的健康兒童40例為對照。TS對照組男31例，女17例；年齡6個月～10歲，平均（3.5±1.1）歲。EP對照組男30例，女15例；年齡5個月～12歲，平均（3.6±0.9）歲。健康對照組男24例，女16例；年齡4個月～11歲，平均（3.6±0.8）歲。4組間性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）統計VE患兒的基本信息與相關臨床資料：包括性別與年齡；臨床表現及體征；血常規、頭顱影像學資料、腦電圖（EEG）及病毒抗體等實驗室檢查結果。（2）VA的測定方法與判定標準：抽取VE患兒、TS與EP對照組患兒及健康對照組兒童靜脈血2ml，避光保存待檢。離心處理后取血漿20μl進行VA濃度檢測，檢測方法為高效液相色譜法（HPLC），儀器采用島津LC-10A高效液相色譜儀，Sartorius分析天平，SPD-6AV紫外分光光度計，C18柱，流速1.4ml/min，檢測波長為315nm。參考美國第二次全國健康營養調查（NHANES Ⅱ）所采用的標準進行VA水平判定［4］。VA正常（NVA）：CVA≥1.05μmol/L；邊緣性VA缺乏（MVAD）：0.70μmol/L≤CVA＜1.05μmol/L；VA缺乏（VAD）：CVA＜0.70μmol/L。本資料將前兩者聯合定義為非VA缺乏（NVAD）。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。對符合正態分布的計量數據用方差分析及配對t檢驗，不符合正態分布用秩和檢驗；計數資料采用χ2檢驗、fisher精確概率，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VE患兒急性期與恢復期的血漿VA水平比較 見表1。

表1 VE患兒急性期與恢復期的血漿VA水平比較（x±s）

2.2 VE患兒與非顱內感染疾病患兒及健康兒童的VA水平比較 見表2。

表2 VE患兒與各對照組VA水平比較［μmol/L，（x±s）］

2.3 VE急性期VAD發生率及VA水平與臨床特征及相關實驗室檢查數據的關系 見表3。

表3 VE急性期VAD發生率及VA水平與臨床特征及實驗室數據的關系（x±s）

3 討論

近年來有關VA與多種感染性疾病及病理過程中免疫調節的關系正在成為國內外相關研究領域的熱點問題之一。有文獻報道［5］，當機體發生VAD后，患者呼吸道、消化道泌尿生殖道等多處黏膜以及上皮細胞完整性均可能遭到不同程度破壞，繼而減弱機體免疫屏障并導致兒童患感染性疾病的幾率增高。與此同時，有學者發現在對兒童適量補充VA后可明顯改善病死風險，如Mwanga-Amumpaire等［6］發現補充VA可減輕瘧疾患兒的病情嚴重程度；Obuseh［7］與Chen［8］等發現兒童在感染乙肝病毒、柯薩奇病毒及HIV后其血漿VA水平均顯著降低；另有動物實驗表明［9］，患VAD后可導致CD4/CD8比例降低，IL-2與TNF-α的分泌量下降，同時補充VA后活化T細胞的凋亡速度將獲得有效控制。

VA缺乏可對兒童健康成長造成嚴重影響目前已成為共識。相關流行病學研究表明［10］，長期反復感染或嚴重性感染可能是導致VAD患病的重要原因。有文獻報道，小兒肺炎及手足口病等感染性疾病在發病急性期其血漿VA水平均會明顯下降，而恢復期則可逐步升高至正常水平［8］。本資料顯示，VE患兒的血漿VA水平改變情況與上述其他感染性疾病類似，急性期血漿VA水平較恢復期顯著降低，VAD發生率也相對更高。同時VE患兒急性期的VA水平均顯著低于TS對照組、EP對照組及健康對照組（P＜0.001），進入恢復期后的VA水平則與TS對照組、EP對照組及健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。分析其原因可能為以下幾方面：（1）在VE感染急性期，全身性應激反應的增強將導致VA的消耗量同步明顯增加。（2）急性感染過程中患兒可能會出現厭食或胃腸功能下降等癥狀，這將一定程度限制VA攝入量，同時對VA的吸收水平也會降低。（3）急性感染期患兒機體的視黃醇結合蛋白合成量會顯著降低，致使肝臟不能正常向外轉運VA，最終導致血漿VA水平相應降低［11］。（4）急性感染期隨尿液排除體外的VA量將會增多。（5）當感染病情獲得有效控制后，即當VE患兒進入恢復期后，隨著VA消耗的降低、胃腸功能的同步恢復及隨尿液排除體外的VA量減少，血漿VA水平也將逐步回升。此外，與健康對照組比較，非顱內感染對照組患兒的血漿VA水平幾乎未表現有明顯差異，但已有文獻表明多發性硬化患者其血漿VA水平顯著降低，并認為此種情況的存在可能與機體的免疫反應有關［12］。故推測VE患兒的血漿VA水平變化可能與VA的抗感染及免疫調節作用有關。

本資料結果顯示，VE患兒急性期其血漿VA水平與性別、年齡、驚厥發作、發熱、嘔吐、頭痛、陽性體征、頭顱影像、EEG、WBC、CRP以及病毒IgM陽性檢出等因素均無明顯相關性。其中，全部VE患兒病毒IgM陽性率的總檢出率69.84%，與北京市兒童醫院的病毒IgM陽性檢出率38.5%比較更高。分析原因可能與本資料納入的病例相對較少有關。同時本資料顯示急性期VE患兒中的VAD組與NVAD組的病毒陽性檢出率差異無統計學意義，這與急性肺炎患兒的情況基本一致。

綜上所述，VE患兒在急性感染期其血漿VA水平顯著降低，隨病情好轉而升高，恢復期可基本達到正常兒童水平，且該變化特點不受患兒臨床特征及相關實驗室檢查等因素的影響，提示VAD可能是VE發病的獨立影響因素之一。

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318000 浙江省臺州市中心醫院（李星 張志剛 林慧卿 葉斌 ）

200092 上海交通大學醫學院附屬新華醫院（葛欣）

*通信作者