高同型半胱氨酸血癥對老年高血壓患者血壓晝夜節律及心率變異性的影響

劉燕 施勝銘 孫悅

高同型半胱氨酸血癥對老年高血壓患者血壓晝夜節律及心率變異性的影響

劉燕 施勝銘 孫悅

目的 同步進行動態血壓及動態心電圖檢測，探討高同型半胱氨酸血癥（HCY）對老年高血壓患者血壓晝夜節律及心率變異性的影響。方法 選擇原發性高血壓患者105例，按是否伴有高同型半胱氨酸血癥分為兩組，高HCY組及非高HCY組。同步行動態血壓及動態心電圖檢測，血壓晝夜節律以夜間血壓下降率表示，采用多因素Logistic回歸分析血壓晝夜節律與Hcy及心率變異性的關系。結果 與非高HCY組比較，高HCY組非勺型血壓節律占比高（73.5% VS 29.8%，P＜0.01）；高HCY組SDNN、rMSSD、PNN50均較低（P＜0.05）；高HCY組LF、LF/HF值較非高HCY組高（P＜0.05）；以血壓晝夜節律是否為非勺型作為因變量，進行Logistic回歸分析顯示：SDNN、LF、HCY與血壓晝夜節律紊亂獨立相關（OR：1.338；0.562；1.121，95%CI：1.123～1.648；0.335～0.943；0.887～1.989；P＜0.05）。結論 高血壓合并高HCY者非勺型血壓多見，心率變異性減低，可能與自主神經功能紊亂有關。

高血壓 血壓晝夜節律 高同型半胱氨酸血癥 心率變異性

高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中、全因死亡等獨立危險因素［1-2］。研究表明高血壓的發生發展與自主神經功能關系密切。Esler等［3］使用電生理和神經化學技術研究原發性高血壓患者交感神經活性，發現交感神經系統紊亂是高血壓發生和發展的關鍵因素；反映自主神經功能紊亂的心率變異性與動脈硬化指標脈搏波傳導速度獨立正相關，提示交感興奮與高血壓血管損傷密切相關［4］。本文探討高同型半胱氨酸血癥對老年高血壓患者血壓晝夜節律及心率變異性的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年9月本院原發性高血壓患者 115 例，男60例，女55例；年齡60～85歲，平均年齡（72.05±10.22）歲。高血壓病診斷標準參考《中國高血壓防治指南 （2010年修訂版 ）》相關診斷標準［5］，高同型半胱氨酸血癥定義為血同型半胱氨酸（HCY）＞15umol/L。排除標準：繼發性高血壓，糖尿病，肝腎功能不全，心肌梗死，甲狀腺功能亢進或減退，近1個月內服用葉酸、B族維生素等。根據是否伴有高同型半胱氨酸血癥，將所有患者分為兩組，高HCY組及非高HCY組。高HCY組68例，男36例，女32例；平均年齡 （72.31±9.34）歲；非高HCY組47例，男24例，女23例；平均年齡（71.65±10.12）歲；兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 實驗室生化檢測：清晨空腹采外周靜脈血5ml，置EDTA-Na抗凝管，60min內離心（3000r/min，10min），分離血漿-70℃保存備測。血漿HCY、生化指標使用奧林巴斯AU5400全自動生化檢測儀測定；動態血壓監測及血壓晝夜節律測定：采用北京美高儀型動態血壓監測儀，受試者于上午8：00-9：00開始在左上臂佩帶動態血壓監測儀，監測頻率為白晝（6：00-22：00）測量1次/30min，夜間（22：00-翌日6：00）測量1次/1h，受檢期間不限制活動，要求受試者記錄日常生活及起居情況，監測結果輸入電腦編輯分析，監測有效數據超過總次數80%入選，舒張壓＜40mmHg，收縮壓＞220mmHg為無效。監測參數：24h收縮壓、舒張壓和動脈壓；晝間收縮壓、舒張壓和動脈壓；夜間收縮壓、舒張壓和動脈壓。以夜間血壓下降率作為血壓晝夜節律的指標，計算公式為（晝間平均血壓-夜間平均血壓）/晝間平均血壓×100%，若≥10%，為晝夜節律存在，為勺型；若＜10%，為晝夜節律消失，為非勺型。動態心電圖測定：采用美國通用公司生產的動態心電圖分析儀進行24h連續心電監測，分析處理所有資料信息，獲得HRV各項指標。HRV時域參數為SDNN（全部竇性R-R間期標準差），RMSSD（兩個相鄰正常R-R間期差值均方根）、PNN50（全部相鄰R-R間期差值＞50ms占總R-R間期個數的百分比）。頻域參數為低頻功率（LF頻段0.04～0.15Hz），高頻功率（HF，頻段 0.15～0.4Hz），并計算LF/HF比值。受檢者于檢查前1d及當天禁止引用咖啡、濃茶、酒等，避免劇烈運動及情緒焦慮。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間均數比較用兩獨立樣本t檢驗；以血壓晝夜節律是否為非勺型作為因變量，進行多因素logistic回歸分析。采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 見表1。

表1 兩組間一般臨床資料比較

2.2 兩組患者動態血壓參數和血壓晝夜節律指標的比較 在68例高HCY組中，50例呈非勺型，占73.5%；非高HCY組中僅14例為非勺型，占29.8%，兩組比較差異有統計學意義。與非高HCY組比較，高HCY組24h平均收縮壓、晝間平均收縮壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓均較高（P＜0.05或P＜0.01），而兩組晝間平均舒張壓及24h平均舒張壓無差異（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組間動態血壓參數及血壓晝夜節律指標比較

2.3 兩組患者心率變異性指標的比較 與非高HCY組相比，高HCY組的SDNN、rMSSD、PNN50均較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；高HCY組的LF、LF/HF值比非高HCY組高（P＜0.05）見表3。

表3 兩組心率變異性指標的比較

2.4 血壓晝夜節律紊亂的logistic回歸分析 以血壓晝夜節律是否為非勺型作為因變量，進行Logistic回歸分析，調整年齡、BMI、血糖、血脂、尿酸等因素后，結果顯示：SDNN、LF、HCY與血壓晝夜節律紊亂獨立相關。見表4。

表4 血壓晝夜節律紊亂的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

高同型半胱氨酸血癥是指血漿或血清中游離及與蛋白結合的同型半胱氨酸和混硫化物含量增高，由甲硫氨酸代謝障礙引起。大量的臨床研究已證實高同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化、心腦血管疾病、糖尿病、外周血管病、神經系統退行性疾病、全因死亡等高度相關。且高血壓與高同型半胱氨酸血癥雙重危險因素顯著增加了心腦血管事件風險，大于兩種因素的簡單疊加。高血壓的發病機制尚不完全明確，神經、體液調節功能障礙等已被證實是高血壓的發病主要機制之一，有研究［6-7］發現高同型半胱氨酸血癥可伴隨心率變異性的異常及炎癥因子的增高，也可能影響血壓節律。

本資料顯示，高HCY組血壓晝夜節律及HRV也有變化，高HCY組中非勺型血壓節律占73.5%；而非高HCY組中非勺型血壓節律僅占29.8%，差異有統計學意義。大量資料顯示血壓晝夜節律消失與心、腦血管疾病的發生關系密切，非勺型高血壓患者心腦血管病的危險性增加，左心室肥厚、蛋白尿等靶器官損害增加，是獨立于血壓水平的心血管病預測因素［8-9］。高同型半胱氨酸血癥高血壓患者血壓晝夜節律消失，非勺型血壓節律多見，其機制尚不十分清楚，考慮可能與自主神經功能紊亂有關。在對非勺型血壓影響因素的進行的Logistic回歸分析結果顯示，患者動態血壓非勺型與SDNN、LF有關，提示血壓晝夜節律消失的發生發展過程中，低HRV起著重要作用。HRV是一項定量分析自主神經功能的指標，間接地評價心肌交感、迷走神經緊張性和均衡性。本資料中，反映HRV的時域變異性指標高HCY組SDNN、rMSSD、PNN50均較非高HCY組降低；頻域分析中高HCY組的LF、HF較非高HCY組高，LF/HF值較非高HCY組高；提示高同型半胱氨酸血癥可能造成自主神經功能損害較重，表現為交感活性增強而迷走神經功能受抑制，自主神經之間平衡紊亂。心肌的電穩定依賴于迷走神經、交感神經和體液調節之間的精確平衡，一旦迷走神經活動降低，進而減弱對交感神經活動的抑制作用，使交感神經活動增強，可能導致室顫閾降低，易觸發室顫，導致猝死［10］。

血同型半胱氨酸水平增高在老年高血壓患者中較普遍，表現在動態血壓即非勺型血壓節律多見，晝夜節律紊亂，心率變異性降低，可能與自主神經功能受損有關，并易導致心血管事件發生。對于合并高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，可盡早給予抑制交感活性在內的藥物治療。

［1］ Hassan A, Dohi T, Miyauchi K, et al. Prognostic impact of homocysteine levels and homocysteine thiolactonase activity on long-term clinical outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention.Journal of Cardiology,2017,69(6)：830-835.

［2］ Luo JL, Chien KL, Hsu HC, et al. Association between plasma homocysteine concentration and the risk of all-cause death in adults with diastolic dysfunction in a community： A 13-year cohort study.Medicine (Baltimore),2017,96(17)： e6716.

［3］ Esler M. The sympathetic system and hypertension. Am J Hypertension, 2000,13(6 pt 2)：99S-105S.

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［5］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志,2011,39,579-615.

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Objective To explore the effects of hyperhomocysteinemia（HHCY） on circadian rhythm of blood pressure and heart rate variability in elderly hypertensive patients with ambulatory blood pressure and ambulatory electrocardiogram performed simultaneously. Methods 105 essential hypertensive patients were divided into two groups：with or without hyperhomocysteinemia. All patients were monitored simultaneously by ambulatory blood pressure and ambulatory electrocardiogram. Nocturnal blood pressure decline rate was calculated as circadian rhythm of blood pressure.The relationships between circadian rhythm of blood pressure and Hcy and heart rate variability were analyzed by using multivariate logistic regression.Results Compared with non HHCY hypertension group，the percentage of non dipper blood pressure rhythm was higher in HHCY hypertension group（73.5% VS 29.1%，P＜0.01）；SDNN，rMSSD，PNN50 were lower in the HHCY hypertension group（P＜0.05）. LF，LF/HF were higher in the HHCY hypertension group than in the non HHCY hypertension group （P＜0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that abnormal Circadian rhythm of blood pressure was associated with SDNN，LF and HCY（OR：1.338；0.562；1.121，95%CI：1.123～1.648；0.335～0.943；0.887～1.989；P＜0.05）. Conclusion Non dipper blood pressure is common in the people with hypertension and hyperhomocysteinemia. Decreased heart rate variability may be associated with autonomic dysfunction.

Hypertension Circadian rhythm of blood pressure Hyperhomocysteinemia Heart rate variability

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