護肝片預防老年患者阿托伐他汀藥物性肝損的臨床觀察

應飛 彭哲 許雨良 趙芊 宋劉廣 汪禹

護肝片預防老年患者阿托伐他汀藥物性肝損的臨床觀察

應飛 彭哲 許雨良 趙芊 宋劉廣 汪禹

目的 探討護肝片預防他汀類藥物性肝損的臨床療效。方法 選取肝功能正常且臨床有他汀類藥物適應證的老年患者260例，隨機分為觀察組與對照組，各130例。對照組患者常規服用阿托伐他汀藥物治療，觀察組在對照組基礎上加用護肝片治療，比較兩組服藥后1、3個月肝功能損害發生率情況。結果 兩組患者基礎情況及血脂水平差異無統計學意義，治療后血脂水平均較治療前明顯下降，兩組間差異無統計學意義。觀察組服藥1個月后輕度肝功能損害發生率及3個月內總肝功能損害發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 老年患者使用阿托伐他汀治療效果顯著，藥物性肝功能損害總體發生率較低，護肝片可一定程度減少輕度藥物性肝功能損害事件發生，且護肝片不影響阿托伐他汀鈣片的臨床療效。

護肝片 老年患者 阿托伐他汀 藥物性肝功能損傷

Objective To investigate the clinical eff i cacy of liver-protecting tablets in preventing statins-induced liver injury. Methods 260 cases of elderly patients with normal liver function and clinical indications of statins were divided into the observation group and the control group, each of 130 cases.Patients in the control group were routinely treated with atorvastatin while the patients in the observation group added liver-protecting tablets on the basis of routine treatment, then the damage of liver function between two groups after 1 month and 3 months were compared. Results There was no statistically signif i cant difference in the baseline and serum lipid level between two groups. Both groups of blood lipid levels were signif i cantly lower after treatment, and there was no statistically signif i cant difference between two groups. The incidence rate in the observation group of mild liver function damage after 1 month and all the liver function injury event in total 3 months were lower than the control group, the difference had statistical signif i cance(P＜0.05). Conclusion The treatment effect of elderly patients with atorvastatin is signif i cant, and the total incidence rate of liver function injury is low. Hugan tablets can reduce the occurrence of mild liver function injury to a certain degree, and it does not reduce the clinical eff i cacy of atorvastatin.

Hugan tablets Elderly patients Atorvastatin Drug-induced liver injury

隨著我國心血管疾病及代謝 性疾病的高發，目前他汀類藥物的臨床使用越來越普遍。阿托伐他汀是常見的他汀類藥物，降脂臨床效果顯著，但仍有一定比例出現藥物性肝損害等臨床事件，后期常需要藥物減量、停藥或聯用降酶藥物治療，從而影響動脈粥樣硬化性基礎疾病治療。而老年患者具有基礎疾病和用藥較多、肝臟代謝功能自然下降等情況，更易出現藥物性肝功能損害情況。本文探討護肝片預防他汀類藥物性肝功能損害的臨床療效。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年6月本院符合入選標準且無排除標準中任何一項的患者260例。入選標準：（1）臨床有他汀類藥物適應證。（2）既往無他汀類藥物應用史且用藥前肝功能正常。（3）年齡60～79歲。排除標準：（1）基礎肝臟疾病史（包括肝炎、肝硬化、肝臟腫瘤、肝衰竭等）。（2）合并嚴重系統性疾病或腫瘤等患者。（3）合并臟器功能衰竭或疾病終末期患者。（4）治療期間仍需服用其它中藥或中成藥患者。（5）治療期間用藥復雜或其它用藥＞5種或服用其它肝功能損害發生率較高藥物。退出標準：（1）出現急性感染事件或需急診處理臨床事件。（2）研究期間出現排除標準中任意臨床事件。（3）患者不愿意繼續參加研究或臨床依從性差。（4）治療期間出現其他不能耐受的并發癥。隨機分為觀察組與對照組，各130例，觀察組有1例因不能耐受的肌痛退出，對照組有1例因急性肺部感染中途退出，共完成258例。對照組男77例，女52例；平均年齡（68.23±5.63）歲。觀察組男81例，女48例；平均年齡（69.04±5.61）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患者常規服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥），20mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上加用護肝片（黑龍江葵花藥業）治療，4片/次，3次/d，護肝片基礎療程為1個月，阿托伐他汀無療程限制，囑清淡飲食。1個月后復查血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸轉氨酶（ALT）等，如ALT正常則3個月后復查血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、ALT，如出現ALT升高則按臨床情況處理并每周復查谷丙轉氨酶直至3個月。

1.3 藥物性肝損傷的診斷依據 治療前肝功能正常，既往無肝病史，給予降脂藥物治療后出現肝功能異常，ALT升高。ALT正常參考值為0～42U/L。藥物性肝損傷根據嚴重程度分為3型：重度受損：ALT＞正常參考值10倍；中度受損：ALT是正常參考值3～10倍；輕度受損：ALT≤正常參考值3倍。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂基線及降幅 見表1。

表1 3個月內血清低密度膽固醇（LDL-C）基線及降低情況［mmol/L，（x±s）］

2.2 肝功能異常情況 對照組治療1個月后肝功能正常117例（90.70%）；輕度損傷10例 （7.75%），其中6例阿托伐他汀減量至10mg/d后復查ALT逐漸恢復正常，4例阿托伐他汀藥物減量至10mg并需聯用降酶藥后至3個月復查ALT正常；肝功能中度損傷2例（1.55%），均停用阿托伐他汀并加用其他保肝降酶藥物，其中1例于3個月內重啟他汀治療，1例因3個月時肝功能仍異常未能重啟他汀治療。觀察組治療1個月后肝功能正常125例（96.90%），1個月后復查肝功能輕度損傷3例 （2.33%），阿托伐他汀減量至10mg/d后復查ALT均逐漸恢復正常，肝功能中度損傷1例（0.78%），停用阿托伐他汀并加用其他保肝降酶藥物后，于3個月內重啟他汀治療。治療期間，兩組均未出現重度肝功能損傷患者。3個月內對照組肝功能受損總發生率9.30%，至3個月時仍有1例（0.78%）患者ALT升高，觀察組肝功能受損總發生率3.10%，且至3個月時ALT均正常。對照組輕度肝受損及肝功能受損總發生率明顯高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 3個月內輕中度肝功能異常情況［n（%）］

2.3 其他不良反應 發生肌痛1例，食欲不振、腹脹、輕微惡心、腹瀉等消化系統不良反應4例，癥狀均較輕微，未調整治療方案后自行改善，無其它不良反應登記。

3 討論

他汀類藥物除具有良好的調脂作用外,還具有改善內皮功能失調、抑制炎癥反應、抗血栓形成、穩定斑塊并能抑制平滑肌細胞增殖、遷移和不良的血管重塑等作用，阿托伐他汀鈣片作為他汀的代表藥物在臨床上應用廣泛，多項實驗證明該藥在穩定粥樣斑塊過程中起重要作用［1］，已成為冠心病、頸動脈硬化、下肢動脈硬化癥等動脈粥樣硬化性疾病以及高脂血癥等代謝性疾病藥物治療的首選方案，本資料入選均為老年患者，其3個月時平均降脂幅度達49.69%，提示阿托伐他汀鈣片在老年患者中臨床治療效果顯著，且總體不良反應發生率低，尤其是因不良反應停藥或暫停他汀治療患者4例，發生率1.54%，提示阿托伐他汀可以安全有效的應用于老年患者。本資料中肝功能異常總發生率6.20%，高于該藥說明書中肝功能異常發生率，可能與本資料定義人群為老年患者，平均年齡較高、臨床情況可能相對復雜有關，且本入選患者病例數較少，故可能不能完全反映阿托伐他汀臨床應用的不良反應情況，故他汀類藥物的臨床使用尤其在老年患者中的使用仍需結合老年患者的生理病理特點及臨床情況。另外，本資料中，觀察組阿托伐他汀鈣片和護肝片聯用后降脂幅度和對照組差異無統計學意義，提示護肝片不影響阿托伐他汀鈣片的降脂效果。

他汀類藥物目前臨床效果顯著，患者耐受性較好，不良反應相對較小，但臨床上仍有肌病、肌痛、消化道癥狀、皮疹、肝功能異常等不良反應，尤其是無癥狀性肝ALT升高比例相對較高，影響患者的服藥依從性。護肝片為肝病類中成藥復方制劑，臨床應用30余年，由柴胡、茵陳、五味子、板藍根、豬膽汁、綠豆等制成，功在疏肝理氣、健脾消食，另有降酶祛脂作用［2］。臨床上常用于治療和預防慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝和藥物性肝臟損害等常見肝臟疾病［3］。柴胡味辛、苦，性涼，入肝膽經，能疏肝解郁、清泄相火，為君藥，茵陳味苦、辛，性微寒，功在清熱利濕、利膽退黃，為臣藥；板藍根、豬膽汁、綠豆均具有清熱、解毒、涼血的功效［4］，為佐藥，五味子味酸、甘，性溫，收斂固澀，益氣生津，調和諸藥，為使藥。動物實驗也顯示［5］護肝片可通過保護線粒體，降低細胞內鈣離子濃度，從而保護肝細胞，抑制肝細胞 ALT 的釋放，進而降低模型大鼠血清 ALT 水平。本資料表明，合用護肝片在減少阿托伐他汀臨床應用早期輕度肝功能損害方面有一定效果，兩組輕度肝功能異常患者經對癥處理后3個月復查肝功能均正常，僅1例中度肝功能異常患者在3個月時肝功能仍異常（后續隨訪ALT正常），提示他汀類藥物引起的ALT升高為可逆性或一過性。

［1］ 章義利,戴凌燕,周秀云,等.阿托伐他汀對鼠動脈粥樣硬化基質金屬蛋白酶和C-反應蛋白的影響.浙江臨床醫學,2008,10(5)：580-582.

［2］ 熊天琴.護肝片對不同原因所致的肝功能變化的療效觀察.中外健康文稿,2009,6(10)：24-25.

［3］ 郜賀,金文杰,夏偉,等.護肝片治療脂肪性肝病臨床療效Meta分析.遼寧中醫藥大學學報,2015,17(6)：164-166.

［4］ 高學敏.中藥學.北京：中國中醫藥出版社,2002.

［5］ 楊琳,梁雪琰,趙洪海,等.護肝片降低CCL4肝損傷模型大鼠丙氨酸氨基轉移酶作用及其機制.中醫藥信息,2014,31(3)：114-117.

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