誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察

向東華 周作枝 李銀枝 齊創 崔雁飛 張昕

誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察

向東華 周作枝 李銀枝 齊創 崔雁飛 張昕

目的 觀察誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效及毒副作用。方法 選取2007年9月至2010年7月局部晚期鼻咽癌患者84例，隨機分為觀察組40例和對照組44例，兩組患者均行TP方案誘導化療加放療，觀察組在此基礎上加用順鉑單藥周方案同步化療，比較兩組臨床療效及毒副作用。結果 觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者放化療期間口咽黏膜反應和照射野皮膚反應發生率及嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者胃腸道反應和骨髓抑制發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者中位生存時間、5年總生存率、5年無瘤生存率、5年無局部區域復發生存率及5年無遠處轉移生存率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌，相對于誘導化療加放療，可以提高近期及遠期療效且毒副作用可以耐受，值得臨床推廣應用。

誘導化療 同步放化療 局部晚期鼻咽癌

Objective To observe the clinical efficacy and side effects of neo-adjuvant chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 84 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were enrolled in our hospital from September 2007 to July 2010. Patients were randomly divided into experimental group（n=40） and control group （n=44）. Both groups underwent TP neo-adjuvant chemotherapy plus concurrent chemotherapy，on the basis of this，the experimental group was treated with cisplatin single-drug regimen，and the clinical eff i cacy and side effects were compared. Results The RR rate for the experiment group were higher than the control group（P＜0.05）. There was no signif i cant difference on the rate of oropharynx mucositis and incidence of bone marrow suppression（P＜0.05）；The median survival time，5 year survival rate，5 year recurrence free survival rate，5 year no local regional recurrence，survival rate，5 year free from distant metastasis survival rate for the experiment group were higher than the control group（P＜0.05）. Conclusion Neo-adjuvant chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma，compared with neo-adjuvant chemotherapy plus radiotherapy，can improve the short-term and long-term eff i cacy and side effects can be tolerated. It is worthy of application.

Neo-adjuvant Chemotherapy Concurrent chemoradiotherapy Locally advanced nasopharyngeal carcinoma

鼻咽癌是我國及東南亞地區常見的腫瘤之一，鼻咽癌病理類型大多數為低分化鱗癌，對放射治療敏感，5年生存率可達76%～90%［1］。由于鼻咽解剖部位隱蔽，發現時多為局部晚期（Ⅲ期、Ⅳa期或Ⅳb期），局部晚期鼻咽癌約占全部鼻咽癌的70%～85%［2］，局部晚期鼻咽癌需配合同步化療以改善預后［3］。本文探討誘導化療加同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效及毒副作用?，F報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2007年9月至2010年7月本院局部晚期鼻咽癌患者84例。納入標準：初診患者；經病理組織學確診為鼻咽癌；存在可測量病灶；KPS評分≥90分；鼻咽癌2008分期為Ⅲ～Ⅳa期；無明顯放化療禁忌證；簽署知情同意協議書；預計生存期＞6個月。排除認知功能障礙；遠處轉移；合并其他惡性腫瘤；不適合本治療方案者。根據臨床治療方法不同將患者分為觀察組與對照組，觀察組40例，對照組44例。觀察組：男29例，女11例；年齡25～65歲，平均年齡（47.47±6.91）歲。鼻咽癌分期：Ⅲ期24例、Ⅳa期16例。對照組：男31例，女13例；患者年齡25～66歲，平均年齡（47.54±6.14）歲。鼻咽癌分期：Ⅲ期26例、Ⅳa期18例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）放射治療：所有患者均采用全程IMRT照射技術，根據疾病分期、頸部有無淋巴結轉移確定相關的總劑量：原發腫瘤靶區（PGTVnx）劑量70Gy；頸部轉移淋巴結（PGTVnd）劑量70Gy；高危臨床靶區（PCTV1）劑量60Gy；低危臨床靶區（PCTV2）劑量50Gy。（2）化學治療：化療方案采用TP方案：多西他賽 75mg/m2，d1；注射用奈達鉑80mg/m2，d2，21d為1個療程，共行2個療程誘導化療?；熃Y束1周后開始行放療，于放療之日每周行順鉑單藥（30～40mg）同步化療，共行3周期。

1.3 觀察指標 兩組患者均隨訪＞5年，比較兩組患者近期療效及放化療期間毒副反應發生情況。近期療效評價以影像學檢查結果為依據：完全緩解（CR）：CT顯示病灶完全消失，維持＞4周；部分緩解（PR）：病灶面積（雙徑測量法）縮?。?0%，維持＞4周；無變化（NC）：病灶面積縮?。?0%或增大＜25%，維持＞4周；進展（PD）：病灶增大＞25%或出現新病灶；總有效率（RR）=（CR+PR）/總病例數。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料結果用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 見表1。

表1 兩組患者近期療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者放化療期間毒副反應發生情況比較 兩組患者治療期間無放化療相關性死亡。見表2。

表2 兩組患者放化療期間毒副反應發生情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者遠期生存情況比較 見表3。

表3 兩組患者遠期生存情況比較［n（%）］

3 討論

鼻咽癌臨床發病率較高，發生部位較為隱蔽，周圍重要的組織器官較多，使手術切除困難，加之其具有較強的侵蝕性，易侵犯周圍組織結構，淋巴結轉移率較高，臨床治療較為棘手［4］。Hadad等［5］研究認為，鼻咽癌對放射線較為敏感，早期鼻咽癌患者單純進行放射治療10年生存率＞90%。但多數患者初診時已經處于局部晚期，單純放射治療遠期生存率難以令人滿意，復發率和轉移率也較高［6］。

化療作為一種全身性治療能夠直接對腫瘤細胞產生滅殺效果，尤其是＞90%的鼻咽癌患者為低分化鱗癌，對化療較為敏感，能夠取得較好的抗腫瘤效果［7］?；熍c放療具有協同作用，Cho等［8］研究認為，在誘導化療聯合放療、同期放化療、誘導化療聯合同期放化療、放療輔助化療等多種模式中同期放化療在局部晚期鼻咽癌治療中效果最為肯定。本資料中兩種治療方案的近期總有效率分別為85.00%和68.18%，明顯高于相關文獻報道中單純化療或放療的臨床效果，表明誘導化療加同步放化療對局部晚期鼻咽癌的效果是顯著的，可作為臨床治療的優選方案。

順鉑具有抗癌譜廣、抗菌作用強等特點，與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥［9］，能夠通過抑制DNA復制過程，能夠作用于腫瘤細胞周期的任何時相，損傷腫瘤細胞膜上結構，達到抗腫瘤效果，對放療有較好的增敏作用［10］。本資料中觀察組患者在放化療綜合治療的基礎上加用順鉑同步化療后RR率明顯高于對照組，與順鉑較強的抗腫瘤效果和放療增敏效果有關。需要注意的是，順鉑具有較為明顯的副作用，包括骨髓抑制、胃腸道反應、腎臟毒性、神經毒性、過敏反應等，但降低劑量后可減輕［11］。觀察組患者胃腸道反應和骨髓抑制發生率明顯高于對照組，則主要是由于加用順鉑后加重了放化療后骨髓抑制和胃腸道反應；而兩組患者放化療期間口咽黏膜反應和照射野皮膚反應發生率及嚴重程度比較，差異無統計學意義，主要是由于口咽黏膜反應和照射野皮膚反應是因放療所致，加用順鉑后并不會明顯影響該兩種毒副作用［12］。觀察組患者中位生存時間、5年總生存率、5年無瘤生存率、5年無局部區域復發生存率及5年無遠處轉移生存率均明顯高于對照組，表明加用順鉑后能夠明顯提高抗腫瘤治療的臨床效果，提高患者遠期生存率。

［1］ 高明.頭頸部腫瘤學.北京：科學技術文獻出版社,2014：605.

［2］ Han L, Lin SJ, Pan JJ, et al. Prognostic factors of 305 nasopharyngeal carcinoma patients treated with intensity modulated radiotherapy.Chin J Cancer, 2010, 29(2)： 153-158.

［3］ 謝岳云,王仁生.放化聯合治療局部晚期鼻咽癌的研究進展.中國腫瘤臨床與康復, 2011, 18(2)： 179-182.

［4］ 王希成, 韓非, 楊帆, 等. 局部晚期鼻咽癌患者放化綜合治療臨床觀察. 中華腫瘤防治雜志, 2009, 16(12)： 934-936.

［5］ Hadad K, Zohrevand M, Faghihi R, et al. Accuracy Evaluation of Oncentra? TPS in HDR Brachytherapy of Nasopharynx Cancer Using EGSnrc Monte Carlo Code. J Biomed Phys Eng, 2015, 5(1)： 25-30.

［6］ 趙珺, 余忠華. 局部晚期鼻咽癌化放療綜合治療研究進展. 腫瘤預防與治療, 2011, 24(5)： 258-263.

［7］ Zhang X, Zhong T, Dang Y, et al. Aberrant expression of CDK5 infers poor outcomes for nasopharyngeal carcinoma patients. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(7)： 8066-8074.

［8］ Cho JK, Lee GJ, Yi KI, et al. Development and external validation of nomograms predictive of response to radiation therapy and overall survival in nasopharyngeal cancer patients. Eur J Cancer,2015, 51(10)： 1303-1311.

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［10］ 吳芳, 王仁生. 鼻咽癌放化綜合治療的研究進展. 醫學綜述,2012, 18(20)： 3390-3393.

［11］ Liang Y, Bu JG, Cheng JL, et al. Selective Radiotherapy after Distant Metastasis of Nasopharyngeal Carcinoma Treated with Dose-Dense Cisplatin plus Fluorouracil. Asian Pac J Cancer Prev,2015, 16(14)： 6011-6017.

［12］ Li YJ, He YF, Han XH, et al. Dasatinib suppresses invasion and induces apoptosis in nasopharyngeal carcinoma. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(7)： 7818-7824.

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